Programme d'accès géré pour fournir un accès au ribociclib, pour les cancers localement avancés ou métastatiques résistants ou réfractaires aux options de traitement disponibles et candidats à un traitement avec un inhibiteur de CDK

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de dépistage, conformément aux directives locales, régionales ou nationales
• Le patient est un homme/femme adulte âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
• Si le patient reçoit du tamoxifène ou du torémifène, une période de sevrage de 5 demi-vies avant le début du traitement est nécessaire
• La patiente est ménopausée. Le statut post-ménopausique est défini soit par :
• Ovariectomie bilatérale antérieure, âge ≥ 60 ans, âge < 60 ans et aménorrhée depuis 12 mois ou plus (en l'absence de chimiothérapie, tamoxifène, torémifène ou suppression ovarienne) et (FSH) et œstradiol dans la plage post-ménopausique selon la plage normale du laboratoire local.

Si vous prenez du tamoxifène ou du torémifène et que vous êtes âgé de moins de 60 ans, le taux de FSH et d'œstradiol plasmatique est dans la plage post-ménopausique. (NCCN v4 2018) Remarque : Pour les femmes présentant une aménorrhée induite par le traitement, des mesures en série de la FSH et/ou de l'œstradiol sont nécessaires pour garantir le statut postménopausique (NCCN Guidelines Version 2.2017). La radiothérapie ovarienne ou le traitement avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LH-RH) n'est pas autorisé pour l'induction de la suppression ovarienne dans ce plan de traitement.

• La patiente est préménopausée ou périménopausée au moment de l'entrée dans le plan de traitement. Le statut préménopausique est défini comme suit :
• La patiente a eu ses dernières menstruations au cours des 12 derniers mois, OU Si sous tamoxifène ou torémifène, l'œstradiol plasmatique et la FSH se situent dans les plages préménopausiques selon la définition du laboratoire central/local OU En cas d'aménorrhée induite par le traitement, l'œstradiol plasmatique et/ou la FSH sont dans les plages préménopausiques selon la définition du laboratoire central/local Les patientes ayant subi une ovariectomie bilatérale ne sont pas éligibles. Le statut de périménopause est défini comme n'étant ni préménopausique ni postménopausique
• Pour les patientes pré-ménopausées : test de grossesse sérique (β-hCG) négatif confirmé avant le début du traitement ou la patiente a subi une hystérectomie
• Le cas échéant : la patiente a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou aux récepteurs de la progestérone sur la base de l'échantillon de tissu le plus récemment analysé et tous testés par un laboratoire local.
• Le cas échéant La patiente a un cancer du sein HER2 négatif défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut ICH de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un test d'hybridation in situ négatif (FISH, CISH ou SISH) est requis par des tests de laboratoire locaux et basé sur l'échantillon de tissu le plus récemment analysé
• Le patient a un cancer localement avancé ou métastatique résistant ou réfractaire aux options de traitement disponibles
• Preuve d'activation des anomalies de la voie de la cycline D-CDK4/6 (Exemples d'anomalies : amplification ou mutation de CDK4 ; amplification ou mutation de CDK6 ; amplification de la cycline D1, amplification de la cycline D3 ou mutation de p16 (CDKN2A) ); OU données disponibles soutenant l'activité du ribociclib dans un type de tumeur spécifique (avec ou sans sélection spécifique de patients basée sur des biomarqueurs)
• Le patient présente des signes de récidive ou de progression pendant ou après le dernier traitement systémique avant l'inscription
• Le patient a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
• Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, INR ≤ 1,5 (sauf si le le patient reçoit des anticoagulants et l'INR se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue pour cet anticoagulant dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude), Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 mL/min 1,73 m2 selon la modification de Formule Diet in Renal Disease (MDRD), INR ≤ 1,5 (sauf si le patient reçoit des anticoagulants et que l'INR se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue pour cet anticoagulant dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude), Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL, Bilirubine totale < LSN sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui ne peuvent être inclus que si la bilirubine totale est ≤ 3,0 × LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN, Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN ; à l'exception des patients présentant des métastases hépatiques, qui ne sont inclus que si l'ALT est < 5 × LSN, l'aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN ; sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, qui ne sont inclus que si l'AST est < 5 × LSN, Le patient doit avoir les valeurs de laboratoire suivantes dans les limites normales ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose de traitement au ribociclib : Potassium, Magnésium, Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique).
• Valeurs standard de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations définies comme la moyenne des ECG en trois exemplaires avec les paramètres suivants lors du dépistage : intervalle QT lors du dépistage < 450 msec (en utilisant la correction de Fridericia), fréquence cardiaque moyenne au repos 50-90 (bpm) (déterminée à partir de l'ECG).
• Le patient a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2. Les données de l'étude C-1 montrent que le ribociclib est sûr même avec ECOG 2
• Le patient est capable d'avaler des comprimés de ribociclib à 200 mg
• Les patients doivent pouvoir communiquer avec l'investigateur et se conformer aux exigences du plan de traitement.
• Le patient a échoué aux options de traitement standard disponibles et n'a pas d'autres options de traitement alternatives comparables ou satisfaisantes disponibles
• Le patient n'est pas éligible pour participer à des essais cliniques en cours avec le ribociclib, ou a récemment terminé un essai clinique avec le ribociclib qui a été interrompu, et après avoir envisagé d'autres options (par exemple, des extensions d'essai, des modifications, etc.), l'équipe clinique de Novartis a a déterminé qu'un traitement est nécessaire et qu'il n'y a pas d'autres alternatives possibles pour le patient
• Le patient n'est pas transféré d'un essai clinique en cours pour lequel il est toujours éligible

Critère d'exclusion:

• Patient atteint d'une maladie viscérale symptomatique ou de tout fardeau de maladie qui rend le patient inéligible à l'hormonothérapie selon le meilleur jugement de l'investigateur
• Le patient a déjà reçu un traitement par chimiothérapie (sauf néoadjuvant/adjuvant tout inhibiteur de CDK4/6
• Patient présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients du ribociclib ou d'une association médicamenteuse avec une dose recommandée de phase 2 (RP2D) établie pour l'association spécifique. Si la formulation de comprimés pelliculés est utilisée : « y compris à l'arachide et au soja ».
• Le patient utilise simultanément un autre traitement anticancéreux.
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant la première dose de ribociclib ou n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs. La biopsie tumorale, la gastrostomie, l'insertion d'une sonde d'alimentation gastrique, le shunt ventriculo-péritonéal, la ventriculostomie endoscopique et l'accès veineux central ne sont pas considérés comme une chirurgie majeure.
• Le patient ne s'est pas remis de toxicités aiguës cliniques et de laboratoire liées à des traitements anticancéreux antérieurs à la version NCI 4.03 Grade ≤1. Exception à ce critère : les patients atteints de toute neuropathie induite par les taxanes de grade 1, de tout grade d'alopécie, d'aménorrhée ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient, à la discrétion de l'investigateur, sont autorisés à participer au plan de traitement.
• Le patient a reçu une radiothérapie à champ étendu ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité ≤ 2 semaines avant la randomisation, et n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à cette thérapie (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme une sécurité risque pour le patient à la discrétion de l'investigateur). Les patients dont ≥ 25 % (Ellis 1961) de la moelle osseuse ont été préalablement irradiés sont également exclus.
• Sur la base de l'évaluation par le médecin de toute complication/toxicité de toute intervention (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) avant de commencer le traitement au ribociclib
• Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut modifier considérablement l'absorption des médicaments du plan de traitement (par exemple, maladies ulcéreuses non contrôlées, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
• Le patient a des antécédents connus d'infection par le VIH (test non obligatoire)
• Le patient a tout autre problème de santé concomitant grave et/ou non contrôlé qui, selon le jugement du médecin traitant, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquerait la participation du patient au programme d'accès géré (MAP) ou compromettrait l'observance du MAP : (par exemple, pancréatite chronique, hépatite active, infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées, etc.)
• Maladie cardiaque non contrôlée cliniquement significative et/ou anomalies de la repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

Antécédents documentés d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique ou de pontage aorto-coronarien (CABG) dans les 6 mois précédant l'entrée dans le MAP échocardiogramme Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants : bradycardie, Médicament(s) concomitant(s) avec un risque connu d'allongement de l'intervalle QT et/ou connu pour provoquer une TdP qui ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament sûr (par ex. dans les 5 demi-vies ou 7 jours avant le début du traitement par ribociclib), Incapacité à déterminer l'intervalle QTcF .

Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut grade (par exemple, bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré) Pression artérielle systolique > 160 ou < 90 mmHg

• Le patient reçoit actuellement l'une des substances suivantes : médicaments concomitants, suppléments à base de plantes et/ou fruits (par exemple, pamplemousse, pomelo, carambole, oranges de Séville, grenade) et leurs jus qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 /5), Médicaments à marge thérapeutique étroite et principalement métabolisés par le CYP3A4/5.
• Éviter l'utilisation particulièrement concomitante de corticostéroïdes systémiques
• Incapable de comprendre et de se conformer aux instructions et aux exigences du plan de traitement. Le cas échéant
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes) ou femmes devant devenir enceintes ou allaiter pendant l'étude
• Femmes en âge de procréer définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 21 jours après l'arrêt du traitement. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent : L'abstinence totale (lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables, Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant la prise traitement. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du niveau hormonal de suivi, Stérilisation du partenaire masculin (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les patientes sur le plan de traitement, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce patient et le succès de la vasectomie doit être médicalement confirmé selon la pratique locale, Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU), Remarque : Utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU). œstrogène et progestérone), les systèmes intra-utérins (SIU) transdermiques, injectés ou implantés contenant une hormone ou toute autre méthode de contraception hormonale ainsi que le traitement hormonal substitutif ne sont pas autorisés dans cette étude.