Programa de acceso administrado para proporcionar acceso a ribociclib, para cáncer localmente avanzado o metastásico resistente o refractario a las opciones de tratamiento disponibles y candidato para la terapia con un inhibidor de CDK

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección, de acuerdo con las pautas locales, regionales o nacionales.
• El paciente es un hombre/mujer adulto ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento informado
• Si el paciente está recibiendo tamoxifeno o toremifeno, se requiere un período de lavado de 5 semividas antes del inicio del tratamiento.
• La paciente es posmenopáusica. El estado posmenopáusico se define ya sea por:
• Ovariectomía bilateral previa, Edad ≥60, Edad <60 y amenorrea durante 12 meses o más (en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica) y (FSH) y estradiol en el rango posmenopáusico según el rango normal de laboratorio local.

Si toma tamoxifeno o toremifeno y tiene menos de 60 años, la FSH y el nivel de estradiol en plasma se encuentran en el rango posmenopáusico. (NCCN v4 2018) Nota: Para las mujeres con amenorrea inducida por la terapia, se necesitan mediciones seriadas de FSH y/o estradiol para garantizar el estado posmenopáusico (Directrices de NCCN, versión 2.2017). La radiación ovárica o el tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH) no están permitidos para la inducción de la supresión ovárica en este plan de tratamiento.

• La paciente es premenopáusica o perimenopáusica al momento de ingresar al plan de tratamiento. El estado premenopáusico se define como:
• La paciente tuvo el último período menstrual dentro de los últimos 12 meses, O Si toma tamoxifeno o toremifeno, el estradiol y la FSH plasmáticos están en los rangos premenopáusicos según la definición del laboratorio central/local O En caso de amenorrea inducida por la terapia, el estradiol plasmático y/o la FSH están en los rangos premenopáusicos según la definición del laboratorio central/local Las pacientes que se han sometido a una ovariectomía bilateral no son elegibles. El estado perimenopáusico se define como ni premenopáusico ni posmenopáusico
• Para pacientes premenopáusicas: prueba de embarazo en suero (β-hCG) negativa confirmada antes de comenzar el tratamiento o paciente que se ha sometido a una histerectomía
• Si corresponde: el paciente tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo según la muestra de tejido analizada más recientemente y todas analizadas por el laboratorio local.
• Si corresponde, el paciente tiene cáncer de mama HER2 negativo definido como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado ICH de 0, 1+ o 2+. Si IHC es 2+, se requiere una prueba de hibridación in situ negativa (FISH, CISH o SISH) mediante pruebas de laboratorio locales y en base a la muestra de tejido analizada más recientemente.
• El paciente tiene cáncer localmente avanzado o metastásico resistente o refractario a las opciones de tratamiento disponibles
• Evidencia de activación de anomalías en la vía de la ciclina D-CDK4/6 (ejemplos de anomalías son: amplificación o mutación de CDK4; amplificación o mutación de CDK6; amplificación de ciclina D1, amplificación de ciclina D3 o mutación de p16 (CDKN2A)); O datos disponibles que respaldan la actividad de ribociclib en un tipo de tumor específico (con o sin selección específica de pacientes basada en biomarcadores)
• El paciente tiene evidencia de recurrencia o progresión en o después de la última terapia sistémica antes de la inscripción
• El paciente tiene un estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, INR ≤1,5 ​​(a menos que el el paciente está recibiendo anticoagulantes y el INR está dentro del rango terapéutico de uso previsto para ese anticoagulante dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio), Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min 1,73 m2 según la Modificación de Fórmula de dieta en enfermedad renal (MDRD), INR ≤ 1,5 (a menos que el paciente esté recibiendo anticoagulantes y el INR esté dentro del rango terapéutico de uso previsto para ese anticoagulante dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio), creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, bilirrubina total < ULN excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que solo pueden incluirse si la bilirrubina total es ≤ 3,0 × ULN o bilirrubina directa ≤ 1,5 × ULN, alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x ULN; excepto los pacientes con metástasis hepáticas, que solo se incluyen si la ALT es < 5 × ULN, Aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x ULN; a excepción de los pacientes con metástasis hepáticas, que solo se incluyen si la AST es < 5 × ULN, el paciente debe tener los siguientes valores de laboratorio dentro de los límites normales o corregidos dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del tratamiento con ribociclib: Potasio, Magnesio, Calcio total (corregido por albúmina sérica).
• Valores estándar de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones definidos como la media de los ECG triplicados con los siguientes parámetros en la selección: intervalo QT en la selección < 450 mseg (usando la corrección de Fridericia), frecuencia cardíaca media en reposo 50-90 (bpm) (determinada a partir de el electrocardiograma).
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2. Los datos del estudio C-1 muestran que ribociclib es seguro incluso con ECOG 2
• El paciente es capaz de tragar comprimidos de ribociclib de 200 mg.
• Los pacientes deben poder comunicarse con el investigador y cumplir con los requisitos del plan de tratamiento.
• El paciente ha fallado en las opciones de tratamiento estándar de atención disponibles y no tiene otras opciones de tratamiento alternativas comparables o satisfactorias disponibles
• El paciente no es elegible para participar en ningún ensayo clínico en curso con ribociclib, o ha completado recientemente un ensayo clínico con ribociclib que ha finalizado, y después de considerar otras opciones (p. ej., extensiones del ensayo, enmiendas, etc.), el equipo clínico de Novartis ha determinó que el tratamiento es necesario y no existen otras alternativas factibles para el paciente
• El paciente no está siendo transferido de un ensayo clínico en curso para el cual todavía es elegible

Criterio de exclusión:

• Paciente con enfermedad visceral sintomática o cualquier carga de enfermedad que haga que el paciente no sea elegible para la terapia endocrina según el mejor juicio del investigador.
• El paciente ha recibido tratamiento previo con quimioterapia (excepto neoadyuvante/adyuvante cualquier inhibidor de CDK4/6
• Paciente con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de ribociclib o combinación de fármacos con una dosis de fase 2 recomendada (RP2D) establecida para la combinación específica. Si se utiliza la formulación de comprimidos recubiertos con película: "incluidos los cacahuetes y la soja".
• El paciente está utilizando simultáneamente otra terapia contra el cáncer.
• El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de ribociclib o no se recuperó de los efectos secundarios importantes. La biopsia tumoral, la gastrostomía, la inserción de una sonda de alimentación gástrica, la derivación ventrículo peritoneal, la ventriculostomía endoscópica y el acceso venoso central no se consideran cirugía mayor.
• El paciente no se ha recuperado de las toxicidades agudas clínicas y de laboratorio relacionadas con terapias anticancerígenas previas a la versión NCI 4.03 Grado ≤1. Excepción a este criterio: los pacientes con cualquier neuropatía inducida por taxanos de grado 1, cualquier grado de alopecia amenorrea u otras toxicidades que no se consideren un riesgo de seguridad para el paciente según el criterio del investigador, pueden ingresar al plan de tratamiento.
• El paciente ha recibido radioterapia de campo extendido ≤ 4 semanas o radioterapia de campo limitado ≤ 2 semanas antes de la aleatorización, y no se ha recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (con la excepción de la alopecia u otras toxicidades que no se consideran factores de seguridad). riesgo para el paciente a discreción del investigador). También se excluyen los pacientes a los que se les ha irradiado previamente ≥ 25% (Ellis 1961) de la médula ósea.
• Basado en la evaluación del médico, finalización de cualquier complicación/toxicidad de cualquier intervención (incluyendo radioterapia y/o cirugía) antes de comenzar el tratamiento con ribociclib.
• El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos del plan de tratamiento (p. ej., enfermedades ulcerativas no controladas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado).
• El paciente tiene un historial conocido de infección por VIH (la prueba no es obligatoria)
• El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del médico tratante, causaría riesgos de seguridad inaceptables, contraindicaría la participación del paciente en el Programa de acceso administrado (MAP) o comprometería el cumplimiento del MAP: (p. ej., pancreatitis crónica, hepatitis activa, infecciones fúngicas, bacterianas o virales activas no tratadas o no controladas, etc.)
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa no controlada y/o anomalías de la repolarización cardíaca, incluidas cualquiera de las siguientes:

Historial de infarto de miocardio (IM) documentado, angina de pecho, pericarditis sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al MAP Miocardiopatía documentada Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % según lo determinado por exploración de adquisición de sincronización múltiple o ecocardiograma Síndrome de QT largo o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito, o cualquiera de los siguientes: Factores de riesgo de Torsades de Pointe (TdP) que incluyen hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida, antecedentes de insuficiencia cardíaca o antecedentes de bradicardia, Medicamento(s) concomitante(s) con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT y/o que se sabe que causan TdP que no pueden suspenderse o reemplazarse por medicamentos alternativos seguros (p. dentro de las 5 vidas medias o 7 días antes de comenzar el tratamiento con ribociclib), Incapacidad para determinar el intervalo QTcF.

Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado (p. ej., bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado) Presión arterial sistólica >160 o <90 mmHg

• El paciente está recibiendo actualmente cualquiera de las siguientes sustancias: Medicamentos concomitantes, suplementos herbales y/o frutas (p. ej., toronja, pomelo, carambola, naranjas de Sevilla, granada) y sus jugos que son fuertes inductores o inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4 /5), Medicamentos que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5.
• Evitar particularmente el uso concurrente de corticosteroides sistémicos
• No es capaz de comprender y cumplir con las instrucciones y los requisitos del plan de tratamiento. Si es aplicable
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes) o mujeres que van a quedar embarazadas o amamantar durante el estudio
• Mujeres en edad fértil definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y durante los 21 días posteriores a la finalización del tratamiento. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: Abstinencia total (cuando esto está de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. tratamiento. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, Esterilización de la pareja masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para pacientes mujeres en el plan de tratamiento, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja para ese paciente y el éxito de la vasectomía debe ser médicamente confirmado según la práctica local, Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU), Nota: Uso de oral ( estrógeno y progesterona), sistemas intrauterinos (SIU) transdérmicos, inyectados o implantados que contienen hormonas o cualquier otro método anticonceptivo hormonal, así como la terapia de reemplazo hormonal, no están permitidos en este estudio.