Managed Access-program för att ge tillgång till Ribociclib, för lokalt avancerad eller metastatisk cancerresistent eller refraktär mot tillgängliga behandlingsalternativ och kandidat för terapi med en CDK-hämmare

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella screeningförfaranden, enligt lokala, regionala eller nationella riktlinjer
• Patienten är en vuxen man/kvinna ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Om patienten får tamoxifen eller toremifen krävs en tvättningsperiod på 5 halveringstider innan behandlingen påbörjas
• Patienten är postmenopausal. Postmenopausal status definieras antingen av:
• Tidigare bilateral ooforektomi, Ålder ≥60, Ålder <60 och amenorré i 12 eller fler månader (i frånvaro av kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariell suppression) och (FSH) och östradiol i postmenopausalt område per lokalt laboratorienormalområde.

Om du tar tamoxifen eller toremifen och ålder <60, då FSH- och plasmaöstradiolnivåer inom postmenopausalt område. (NCCN v4 2018) Obs: För kvinnor med behandlingsinducerad amenorré behövs seriemätningar av FSH och/eller östradiol för att säkerställa postmenopausal status (NCCN Guidelines Version 2.2017). Ovarialstrålning eller behandling med en luteiniserande hormonfrisättande hormonagonist (LH-RH) är inte tillåten för induktion av äggstockssuppression i denna behandlingsplan.

• Patienten är premenopausal eller perimenopausal vid tidpunkten för behandlingsplanen. Premenopausal status definieras som antingen:
• Patienten hade den senaste menstruationen under de senaste 12 månaderna, ELLER om på tamoxifen eller toremifen, plasmaöstradiol och FSH är i premenopausala intervall enligt central/lokal laboratoriedefinition ELLER Vid behandlingsinducerad amenorré, plasmaöstradiol och/eller FSH är i premenopausala områden enligt central/lokal laboratoriedefinition Patienter som har genomgått bilateral ooforektomi är inte behöriga. Perimenopausal status definieras varken som premenopausal eller postmenopausal
• För premenopausala patienter: Bekräftat negativt serumgraviditetstest (β-hCG) innan behandling påbörjas eller patienten har genomgått en hysterektomi
• Om tillämpligt: ​​Patienten har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av östrogenreceptorpositiv och/eller progesteronreceptorpositiv bröstcancer baserat på det senast analyserade vävnadsprovet och allt testat av lokalt laboratorium.
• Om tillämpligt Patienten har HER2-negativ bröstcancer definierad som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en ICH-status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+ krävs ett negativt in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) av lokala laboratorietester och baserat på det senast analyserade vävnadsprovet
• Patienten har lokalt avancerad eller metastaserad cancer som är resistent eller motståndskraftig mot tillgängliga behandlingsalternativ
• Bevis på aktivering av abnormiteter i cyklin D-CDK4/6-vägen (Exempel på abnormiteter är: CDK4-amplifiering eller mutation; CDK6-amplifiering eller mutation; Cyclin D1-amplifiering, Cyclin D3-amplifiering eller p16 (CDKN2A)-mutation); ELLER tillgängliga data som stöder aktiviteten av ribociclib i en specifik tumörtyp (med eller utan specifikt patientval baserat på biomarkörer)
• Patienten har tecken på återfall eller progression på eller efter den sista systemiska behandlingen före inskrivningen
• Patienten har prestationsstatus 0 eller 1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Patienten har adekvat benmärgs- och organfunktion enligt följande laboratorievärden: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Trombocyter ≥ 100 × 109/L, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, INR ≤1,5 ​​(såvida inte patienten får antikoagulantia och INR ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning för det antikoagulantia inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet), uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min 1,73 m2 enligt modifieringen av Diet vid njursjukdom (MDRD), INR ≤1,5 ​​(såvida inte patienten får antikoagulantia och INR är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning för det antikoagulantia inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet), serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL, Totalt bilirubin < ULN förutom patienter med Gilberts syndrom som endast får inkluderas om totalbilirubin är ≤ 3,0 × ULN eller direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN; förutom patienter med levermetastaser, som endast inkluderas om ALAT är < 5 × ULN, aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x ULN; förutom patienter med levermetastaser, som endast inkluderas om ASAT är < 5 × ULN. Patienten måste ha följande laboratorievärden inom normala gränser eller korrigerade till inom normala gränser med tillskott före den första dosen av ribociclibbehandling: Kalium, Magnesium, Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin).
• Standardvärden för 12-avledningselektrokardiogram (EKG) definierade som medelvärdet av tredubbla EKG:n med följande parametrar vid screening: QT-intervall vid screening < 450 msek (med hjälp av Fridericias korrigering), genomsnittlig vilopuls 50-90 (bpm) (bestäms från EKG).
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2. Data från C-1 studie visar att ribociclib är säkert även med ECOG 2
• Patienten kan svälja 200 mg ribociclib-tabletter
• Patienterna måste kunna kommunicera med utredaren och följa kraven i behandlingsplanen.
• Patienten har misslyckats med tillgängliga standardbehandlingsalternativ och har inga andra tillgängliga jämförbara eller tillfredsställande alternativa behandlingsalternativ
• Patienten är inte kvalificerad för deltagande i några pågående kliniska prövningar med ribociclib, eller har nyligen avslutat en klinisk prövning med ribociclib som har avslutats, och efter att ha övervägt andra alternativ (t.ex. förlängning av prövningen, ändringar, etc.), har Novartis kliniska team fastställt att behandling är nödvändig och att det inte finns några andra genomförbara alternativ för patienten
• Patienten överförs inte från en pågående klinisk prövning som de fortfarande är berättigade till

Exklusions kriterier:

• Patient med symtomatisk visceral sjukdom eller någon sjukdomsbörda som gör patienten olämplig för endokrin terapi enligt utredarens bästa bedömning
• Patienten har tidigare fått behandling med kemoterapi (förutom neoadjuvanta/adjuvanta CDK4/6-hämmare
• Patient med känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i ribociclib eller kombinationsläkemedel med en etablerad rekommenderad fas 2-dos (RP2D) för den specifika kombinationen. Om filmdragerad tablettformulering används: "inklusive till jordnötter och soja".
• Patienten använder samtidigt annan anti-cancerterapi.
• Patienten har genomgått en större operation inom 14 dagar efter den första dosen av ribociclib eller har inte återhämtat sig från allvarliga biverkningar. Tumörbiopsi, gastrostomi, införande av en ventrikelsond, ventriculo peritoneal shunt, endoskopisk ventrikulostomi och central venös åtkomst anses inte vara större operationer.
• Patienten har inte återhämtat sig från kliniska och laboratoriemässiga akuta toxiciteter relaterade till tidigare anticancerterapier till NCI version 4.03 Grad ≤1. Undantag från detta kriterium: patienter med taxaninducerad neuropati av grad 1, någon grad av alopeci amenorré eller andra toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk för patienten enligt utredarens bedömning, tillåts gå in i behandlingsplanen.
• Patienten har fått utvidgad fältstrålbehandling ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålbehandling ≤ 2 veckor före randomisering och har inte återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan terapi (med undantag för alopeci eller andra toxiciteter som inte anses vara en säkerhet risk för patienten enligt utredarens gottfinnande). Patienter från vilka ≥ 25 % (Ellis 1961) av benmärgen tidigare har bestrålats är också uteslutna.
• Baserat på läkarens utvärdering avslutad komplikation/toxicitet från någon intervention (inklusive strålbehandling och/eller kirurgi) innan behandlingen med ribociclib påbörjas
• Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av behandlingsplanens läkemedel (t.ex. okontrollerade ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
• Patienten har en känd historia av HIV-infektion (testning inte obligatorisk)
• Patienten har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som enligt den behandlande läkarens bedömning skulle orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindikera patientens deltagande i Managed Access-programmet (MAP) eller äventyra efterlevnaden av MAP: (t.ex. kronisk pankreatit, kronisk pankreatit) aktiv hepatit, aktiv obehandlad eller okontrollerad svamp-, bakterie- eller virusinfektion, etc.)
• Kliniskt signifikant okontrollerad hjärtsjukdom och/eller hjärtrepolarisationsavvikelser inklusive något av följande:

Historik med dokumenterad hjärtinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk perikardit eller kranskärlsbypasstransplantat (CABG) inom 6 månader före MAP-inträde. Dokumenterad kardiomyopati vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt med Multiple Gated Acquisition scan eller ekokardiogram Långt QT-syndrom eller familjehistoria med idiopatisk plötslig död eller medfödd lång QT-syndrom, eller något av följande: Riskfaktorer för Torsades de Pointe (TdP) inklusive okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, historia av hjärtsvikt eller historia av kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi, samtidig medicinering med en känd risk för att förlänga QT-intervallet och/eller kända för att orsaka TdP som inte kan avbrytas eller ersättas med säker alternativ medicinering (t. inom 5 halveringstider eller 7 dagar innan behandling med ribociclib påbörjas), oförmåga att bestämma QTcF-intervallet.

Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ventrikulär takykardi), komplett vänster grenblock, höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block) Systoliskt blodtryck >160 eller <90 mmHg

• Patienten får för närvarande någon av följande substanser: Samtidig medicinering, växtbaserade kosttillskott och/eller frukter (t.ex. grapefrukt, pummelo, stjärnfrukt, Sevilla apelsiner, granatäpple) och deras juicer som är starka inducerare eller hämmare av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) /5), läkemedel som har ett smalt terapeutiskt fönster och som huvudsakligen metaboliseras genom CYP3A4/5.
• Undvik särskilt samtidig användning av systemiska kortikosteroider
• Kan inte förstå och följa behandlingsplanens instruktioner och krav. Om tillämpligt
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor eller kvinnor som ska bli gravida eller amma under studien
• Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under studiebehandlingen och i 21 dagar efter avslutad behandling. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: Total avhållsamhet (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder, sterilisering av kvinnor (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligation minst 6 veckor innan intag behandling. Vid enbart ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande hormonnivåbedömning, sterilisering av manlig partner (minst 6 månader före screening). För kvinnliga patienter på behandlingsplanen bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den patienten och framgången med vasektomi måste bekräftas medicinskt enligt lokal praxis, Placering av en intrauterin enhet (IUD), Obs: Användning av oral ( östrogen och progesteron), transdermala, injicerade eller implanterade hormoninnehållande intrauterina system (IUS) eller andra hormonella preventivmetoder samt hormonell ersättningsterapi är inte tillåtna i denna studie.