Hallittu pääsyohjelma, joka tarjoaa pääsyn Ribociclibiin, paikallisesti pitkälle edenneelle tai metastaattiselle syövälle vastustuskykyisille tai saatavilla oleville hoitovaihtoehdoille resistentille ja ehdokas hoitoon CDK-estäjällä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä paikallisten, alueellisten tai kansallisten ohjeiden mukaisesti
• Potilas on aikuinen mies/nainen ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Jos potilas saa tamoksifeenia tai toremifeenia, vaaditaan 5 puoliintumisajan pesujakso ennen hoidon aloittamista
• Potilas on postmenopausaalinen. Postmenopausaalinen tila määritellään joko:
• Aikaisempi molemminpuolinen munanpoisto, ikä ≥ 60, ikä < 60 ja kuukautiset vähintään 12 kuukautta (jos kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota ei ole annettu) ja (FSH) ja estradioli postmenopausaalisella alueella paikallisen laboratorion normaaliarvojen mukaan.

Jos käytät tamoksifeenia tai toremifeenia ja ikä alle 60, niin FSH- ja plasman estradiolitaso vaihdevuosien jälkeisellä alueella. (NCCN v4 2018) Huomautus: Naisille, joilla on hoidon aiheuttama kuukautiset, FSH- ja/tai estradiolimittaukset ovat tarpeen postmenopausaalisen tilan varmistamiseksi (NCCN-ohjeiden versio 2.2017). Munasarjojen säteilyä tai hoitoa luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonistilla (LH-RH) ei sallita munasarjojen suppression indusoimiseksi tässä hoitosuunnitelmassa.

• Potilas on premenopausaalisessa tai perimenopausaalisessa hoitosuunnitelman alkaessa. Premenopausaalinen tila määritellään joko:
• Potilaalla oli viimeiset kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana TAI Tamoksifeenilla tai toremifeenillä, plasman estradioli ja FSH ovat premenopausaalisilla alueilla keskus-/paikallisen laboratorion määritelmän mukaan TAI Hoidon aiheuttaman kuukautiset, plasman estradioli ja/tai FSH ovat premenopausaalisilla alueilla keskuslaboratorion/paikallisen laboratorion määritelmän mukaan Potilaat, joille on tehty molemminpuolinen munanpoistoleikka, eivät ole kelvollisia. Perimenopausaalinen tila määritellään ei premenopausaaliseksi eikä postmenopausaaliseksi
• Premenopausaalisille potilaille: Vahvistettu negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) ennen hoidon aloittamista tai potilaalle on tehty kohdunpoisto
• Tarvittaessa: Potilaalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu estrogeenireseptoripositiivinen ja/tai progesteronireseptoripositiivinen rintasyöpä, joka perustuu viimeksi analysoituun kudosnäytteeseen ja kaikki paikallisen laboratorion testaamiin.
• Tarvittaessa Potilaalla on HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi tai ICH-statukseksi 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, negatiivinen in situ -hybridisaatiotesti (FISH, CISH tai SISH) vaaditaan paikallisella laboratoriotestillä ja perustuu viimeksi analysoituun kudosnäytteeseen
• Potilaalla on paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen syöpä, joka on resistentti tai kestä käytettävissä oleville hoitovaihtoehdoille
• Todisteet sykliini D-CDK4/6 -reitin poikkeavuuksien aktivoinnista (Esimerkkejä poikkeavuuksista ovat: CDK4:n monistuminen tai mutaatio; CDK6-amplifikaatio tai -mutaatio; Cyclin D1 -amplifikaatio, Cyclin D3 -amplifikaatio tai p16 (CDKN2A) -mutaatio); TAI saatavilla olevat tiedot, jotka tukevat ribosiclibin aktiivisuutta tietyssä kasvaintyypissä (spesifisellä potilasvalinnalla tai ilman biomarkkereihin perustuvaa)
• Potilaalla on merkkejä uusiutumisesta tai etenemisestä viimeisen systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen ennen ilmoittautumista
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, INR ≤ 1,5 potilas saa antikoagulantteja ja INR on kyseisen antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min 1,73 m2 Diet in Renal Disease (MDRD) -kaava, INR ≤1,5 ​​(ellei potilas saa antikoagulantteja ja INR on kyseisen antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl, kokonaisbilirubiini < ULN paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; lukuun ottamatta potilaita, joilla on maksametastaaseja, jotka otetaan mukaan vain, jos ALAT on < 5 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN; lukuun ottamatta potilaita, joilla on etäpesäkkeitä maksassa ja jotka otetaan mukaan vain, jos ASAT on < 5 × ULN, potilaalla on oltava seuraavat laboratorioarvot normaalirajoissa tai korjattu normaaleihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä ribosiclib-hoitoa: kalium, magnesium, Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin).
• Normaalit 12-kytkentäiset EKG-arvot, jotka määritellään kolmen EKG:n keskiarvona seuraavilla parametreilla seulonnassa: QT-aika seulonnassa < 450 ms (käyttämällä Friderician korjausta), Keskimääräinen leposyke 50-90 (bpm) (määritetty EKG).
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 - 2. C-1-tutkimuksen tiedot osoittavat, että ribosiclib on turvallinen jopa ECOG 2:lla
• Potilas pystyy nielemään 200 mg:n ribosiclib-tabletteja
• Potilaiden tulee pystyä kommunikoimaan tutkijan kanssa ja noudattamaan hoitosuunnitelman vaatimuksia.
• Potilaalla ei ole ollut saatavilla olevia hoitovaihtoehtoja eikä hänellä ole muita saatavilla olevia vertailukelpoisia tai tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja
• Potilas ei ole oikeutettu osallistumaan meneillään oleviin kliinisiin ribosiclib-tutkimuksiin tai hän on äskettäin lopettanut kliinisen ribosiclib-tutkimuksen, ja harkittuaan muita vaihtoehtoja (esim. tutkimuksen pidennyksiä, muutoksia jne.) Novartisin kliininen ryhmä on tehnyt totesi, että hoito on tarpeen eikä potilaalle ole muita mahdollisia vaihtoehtoja
• Potilasta ei siirretä käynnissä olevasta kliinisestä tutkimuksesta, johon he ovat edelleen oikeutettuja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, jolla on oireinen sisäelinten sairaus tai mikä tahansa sairaustaakka, joka tekee potilaan endokriinisen hoidon kelpoisuuden tutkijan parhaan arvion mukaan
• Potilas on saanut aikaisempaa kemoterapiahoitoa (paitsi neoadjuvantti/adjuvantti CDK4/6-estäjä
• Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä jollekin ribosiclibin tai yhdistelmälääkkeen apuaineille ja jolla on vakiintunut suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) tietylle yhdistelmälle. Jos käytetään kalvopäällysteistä tablettiformulaatiota: "mukaan lukien maapähkinä ja soija".
• Potilas käyttää samanaikaisesti muuta syöpähoitoa.
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ensimmäisestä ribosiclib-annoksesta tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista. Kasvainbiopsia, gastrostomia, mahalaukun ruokintaletkun asettaminen, ventriculo-peritoneaalinen shuntti, endoskooppinen ventrikulostomia ja keskuslaskimopääsy eivät ole suuria leikkauksia.
• Potilas ei ole toipunut kliinisistä ja laboratoriotutkimuksista akuuteista toksisuudesta, joka liittyi aikaisempaan syöpähoitoon NCI-versioon 4.03, luokka ≤1. Poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on mikä tahansa asteen 1 taksaanin aiheuttama neuropatia, mikä tahansa aste alopesia amenorrea tai muu toksisuus, jota ei pidetä potilaalle turvallisuusriskinä tutkijan harkinnan mukaan, voivat osallistua hoitosuunnitelmaan.
• Potilas on saanut laajennettua sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsädehoitoa ≤ 2 viikkoa ennen satunnaistamista, eikä hän ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisina riski potilaalle tutkijan harkinnan mukaan). Potilaat, joiden luuytimestä ≥ 25 % (Ellis 1961) on aiemmin säteilytetty, on myös suljettu pois.
• Perustuu lääkärin arvioon, jossa kaikki komplikaatiot/toksisuus on saatu päätökseen mistä tahansa interventiosta (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ennen ribosiclib-hoidon aloittamista
• Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa hoitosuunnitelman lääkkeiden imeytymistä (esim. hallitsemattomat haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Potilaalla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen)
• Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan aiheuttaisi ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä, olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle Managed Access Program (MAP) -ohjelmaan tai vaarantaisi MAP:n noudattamisen: (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.)
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaation poikkeavuudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

Anamneesissa dokumentoitu sydäninfarkti (MI), angina pectoris, oireinen perikardiitti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen MAP-tuloa Dokumentoitu kardiomyopatia Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella tai EKG pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkkikuolema tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista: Torsades de Pointen (TdP) riskitekijät mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta historiassa tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia, Samanaikainen lääkitys, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan TdP:tä ja joita ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä (esim. 5 puoliintumisajan sisällä tai 7 päivää ennen ribosiclib-hoidon aloittamista), QTcF-aikaa ei voida määrittää.

Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz-tyypin II ja kolmannen asteen AV-katkos) Systolinen verenpaine >160 tai <90 mmHg

• Potilas saa parhaillaan mitä tahansa seuraavista aineista: Samanaikaiset lääkkeet, yrttilisät ja/tai hedelmät (esim. greippi, pummelo, tähtihedelmät, Sevillan appelsiinit, granaattiomena) ja niiden mehut, jotka ovat vahvoja sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoijia tai estäjiä /5), Lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta.
• Vältä erityisesti systeemisten kortikosteroidien samanaikaista käyttöä
• Ei pysty ymmärtämään ja noudattamaan hoitosuunnitelman ohjeita ja vaatimuksia. Tarvittaessa
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset tai naiset, jotka tulevat raskaaksi tai imettävät tutkimuksen aikana
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 21 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Jaksottainen pidätys (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus ei ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoistoleikkaus kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta vähintään 6 viikkoa ennen ottamista hoitoon. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, mieskumppanin sterilisaatiolla (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Hoitosuunnitelmaan kuuluvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani, ja vasektomian onnistuminen on vahvistettava lääketieteellisesti paikallisen käytännön mukaisesti, Kohdunsisäisen laitteen (IUD) sijoittaminen, Huomautus: Suun kautta ( estrogeenia ja progesteronia), transdermaalista, injektoitua tai implantoitua hormonia sisältävää kohdunsisäistä järjestelmää (IUS) tai muita hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tai hormonaalista korvaushoitoa ei sallita tässä tutkimuksessa.