Ribociclib에 대한 액세스를 제공하는 관리형 액세스 프로그램, 사용 가능한 치료 옵션에 대한 내성 또는 불응성 국소 진행성 또는 전이성 암 및 CDK 억제제를 사용한 치료 후보

포함 기준:

• 현지, 지역 또는 국가 지침에 따라 선별 절차 전에 서면 동의서를 얻어야 합니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 성인 남성/여성입니다.
• 환자가 타목시펜 또는 토레미펜을 투여받는 경우 치료 시작 전 5 반감기의 휴약 기간이 필요합니다.
• 환자는 폐경 후입니다. 폐경기 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다.
• 이전 양측 난소절제술, 60세 이상, 60세 미만 및 12개월 이상 무월경(화학요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제가 없는 경우) 및 (FSH) 및 로컬 실험실 정상 범위에 따른 폐경 후 범위의 에스트라디올.

타목시펜 또는 토레미펜을 복용하고 60세 미만인 경우 FSH 및 혈장 에스트라디올 수치는 폐경 후 범위입니다. (NCCN v4 2018) 참고: 치료로 인한 무월경 여성의 경우 폐경 후 상태를 확인하기 위해 FSH 및/또는 에스트라디올의 연속 측정이 필요합니다(NCCN 가이드라인 버전 2.2017). 이 치료 계획에서 난소 억제 유도를 위해 난소 방사선 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 작용제(LH-RH)를 사용한 치료는 허용되지 않습니다.

• 환자는 치료 계획 시작 시점에 폐경 전 또는 폐경기 주변기입니다. 폐경 전 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다.
• 환자가 지난 12개월 이내에 마지막 월경을 가짐, 또는 타목시펜 또는 토레미펜을 복용 중인 경우, 혈장 에스트라디올 및 FSH가 중앙/현지 검사실 정의에 따라 폐경 전 범위에 있음 또는 요법으로 유발된 무월경의 경우, 혈장 에스트라디올 및/또는 FSH가 중앙/현지 검사실 정의에 따른 폐경 전 범위 내 양측 난소절제술을 받은 환자는 자격이 없습니다. Perimenopausal 상태는 premenopausal 또는 postmenopausal로 정의되지 않습니다.
• 폐경 전 환자의 경우: 치료를 시작하기 전에 음성 혈청 임신 검사(β-hCG)가 확인되었거나 환자가 자궁절제술을 받은 적이 있는 경우
• 해당하는 경우: 환자는 가장 최근에 분석된 조직 샘플을 기반으로 조직학적 및/또는 세포학적으로 에스트로겐 수용체 양성 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 유방암 진단을 받았으며 모두 현지 검사실에서 검사했습니다.
• 해당되는 경우 환자는 음성 제자리 하이브리드화 테스트 또는 0, 1+ 또는 2+의 ICH 상태로 정의된 HER2 음성 유방암이 있습니다. IHC가 2+인 경우, 현지 실험실 테스트 및 가장 최근에 분석된 조직 샘플을 기반으로 음성 in situ hybridization(FISH, CISH 또는 SISH) 테스트가 필요합니다.
• 환자는 이용 가능한 치료 옵션에 대해 국소 진행성 또는 전이성 암 저항성 또는 불응성을 가지고 있습니다.
• 사이클린 D-CDK4/6 경로 비정상의 활성화 증거(비정상의 예는 다음과 같습니다: CDK4 증폭 또는 돌연변이; CDK6 증폭 또는 돌연변이; 사이클린 D1 증폭, 사이클린 D3 증폭 또는 p16(CDKN2A) 돌연변이); 또는 특정 종양 유형에서 리보시클립의 활성을 뒷받침하는 이용 가능한 데이터(바이오마커에 기반한 특정 환자 선택 유무에 관계없이)
• 환자가 등록 전 마지막 전신 요법 이후에 재발 또는 진행의 증거가 있는 경우
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL, INR ≤1.5 환자가 항응고제를 투여받고 있고 INR이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 해당 항응고제에 대한 의도된 사용의 치료 범위 내에 있음), Modification에 따른 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 30 mL/min 1.73m2 MDRD(Diet in Renal Disease) 공식, INR ≤1.5(환자가 항응고제를 투여받고 있고 INR이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 해당 항응고제에 대한 의도된 사용의 치료 범위 내에 있지 않는 한), 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL, 총 빌리루빈 < ULN, 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5 x ULN인 경우에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자를 제외하고; ALT가 < 5 × ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 2.5 × ULN인 경우에만 포함되는 간 전이 환자를 제외하고; AST가 < 5 × ULN인 경우에만 포함되는 간 전이 환자를 제외하고, 환자는 리보시클립 치료의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내에서 다음 실험실 값을 가지고 있거나 정상 한계 내로 교정되어야 합니다: 칼륨, 마그네슘, 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨).
• 표준 12-리드 심전도(ECG) 값은 스크리닝 시 다음 매개변수를 포함하는 삼중 심전도의 평균으로 정의됩니다: 스크리닝 시 QT 간격 < 450msec(Fridericia 보정 사용), 평균 안정시 심박수 50-90(bpm)(에서 결정) 심전도).
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태가 0 - 2입니다. C-1 연구의 데이터에 따르면 리보시클립은 ECOG 2에서도 안전합니다.
• 환자는 ribociclib 정제 200mg을 삼킬 수 있습니다.
• 환자는 조사자와 의사소통할 수 있어야 하며 치료 계획의 요구 사항을 준수해야 합니다.
• 환자가 사용 가능한 치료 표준 치료 옵션에 실패했으며 다른 유사하거나 만족스러운 대체 치료 옵션이 없습니다.
• 환자는 리보시클립으로 진행 중인 임상 시험에 참여할 자격이 없거나 최근에 종료된 리보시클립으로 임상 시험을 완료했으며 다른 옵션(예: 시험 연장, 수정 등)을 고려한 후 노바티스 임상 팀은 치료가 필요하고 환자에게 실행 가능한 다른 대안이 없다고 판단
• 환자는 여전히 자격이 있는 진행 중인 임상 시험에서 이전되지 않습니다.

제외 기준:

• 증상이 있는 내장 질환 또는 연구자의 최선의 판단에 따라 환자를 내분비 요법에 적합하지 않게 만드는 모든 질병 부담이 있는 환자
• 환자는 이전에 화학 요법으로 치료를 받았습니다(CDK4/6 억제제의 신보조/보조 제외
• 리보시클립의 부형제 또는 특정 조합에 대해 확립된 권장 2상 용량(RP2D)이 있는 조합 약물에 대해 알려진 과민증이 있는 환자. 필름 코팅된 정제 제제를 사용하는 경우: "땅콩 및 대두 포함".
• 환자는 다른 항암 요법을 동시에 사용하고 있습니다.
• 환자는 리보시클립의 첫 투여 후 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다. 종양 생검, 위절개술, 위 영양관 삽입, 뇌실 복막 션트, 내시경 뇌실 절개술 및 중심 정맥 접근은 대수술로 간주되지 않습니다.
• 환자는 NCI 버전 4.03 등급 ≤1에 대한 이전 항암 요법과 관련된 임상 및 검사실 급성 독성에서 회복되지 않았습니다. 이 기준에 대한 예외: 1등급 탁산 유발 신경병증, 모든 등급의 무월경 탈모증 또는 연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 기타 독성이 있는 환자는 치료 계획에 들어갈 수 있습니다.
• 환자는 무작위 배정 전 ≤ 4주 또는 제한적 방사선 요법 ≤ 2주 전에 확장 필드 방사선 요법을 받았고 이러한 요법의 관련 부작용에서 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다(안전하다고 간주되지 않는 탈모 또는 기타 독성 제외). 조사자의 재량에 따라 환자에 대한 위험). 골수의 ≥ 25%(Ellis 1961)가 이전에 방사선 조사를 받은 환자도 제외됩니다.
• 리보시클립 치료를 시작하기 전에 모든 개입(방사선 요법 및/또는 수술 포함)으로 인한 합병증/독성에 대한 의사의 평가 완료를 기반으로 합니다.
• 환자는 위장(GI) 기능 장애 또는 치료 계획 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 제어되지 않는 궤양성 질환, 제어되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
• 환자는 알려진 HIV 감염 병력이 있습니다(검사는 필수 아님).
• 환자는 치료 의사의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 관리 액세스 프로그램(MAP)에 대한 환자 참여를 금하거나 MAP 준수를 저해하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다.(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 통제되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등)
• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

문서화된 심근경색증(MI), 협심증, 증후성 심낭염 또는 MAP 등록 전 6개월 이내에 관상동맥우회술(CABG) 병력 문서화된 심근병증 좌심실 박출률(LVEF) < 50%(다중 게이트 획득 스캔으로 결정됨) 또는 심초음파 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 다음 중 하나: 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인, 심부전의 병력 또는 임상적으로 유의한/증상이 있는 병력 서맥, QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 안전한 대체 약물로 대체하거나 중단할 수 없는 TdP를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물(예: 5 반감기 이내 또는 리보시클립 치료 시작 전 7일 이내), QTcF 간격을 결정할 수 없음 .

임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌각차단, 고급 방실차단(예: 이중다발차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실차단) 수축기 혈압 >160 또는 <90 mmHg

• 환자는 현재 다음 물질 중 하나를 받고 있습니다: Cytochrome P450 3A4(CYP3A4 /5) 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사되는 약물.
• 특히 전신 코르티코스테로이드의 동시 사용을 피하십시오.
• 치료 계획 지침 및 요구 사항을 이해하고 준수할 수 없습니다. 적용된다면
• 임신 또는 수유(수유) 여성 또는 연구 중에 임신하거나 수유할 여성
• 가임 여성은 연구 치료 기간 동안 및 치료 중단 후 21일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 피임 방법으로 허용되지 않습니다. 치료. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임상태가 호르몬 수치의 추적추적평가, 남성파트너불임술(스크리닝 최소 6개월 전)으로 확인된 경우에 한한다. 치료 계획에 있는 여성 환자의 경우 정관수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 하며 정관수술의 성공 여부는 현지 관행에 따라 의학적으로 확인되어야 합니다. 에스트로겐 및 프로게스테론), 자궁 내 시스템(IUS)을 포함하는 경피, 주사 또는 이식된 호르몬 또는 호르몬 대체 요법뿐만 아니라 다른 호르몬 피임 방법은 이 연구에서 허용되지 않습니다.