Program řízeného přístupu pro poskytování přístupu k Ribociclibu pro lokálně pokročilou nebo metastatickou rakovinu rezistentní nebo rezistentní na dostupné možnosti léčby a kandidáta na terapii inhibitorem CDK

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas musí být získán před jakýmkoli screeningovým postupem podle místních, regionálních nebo národních směrnic
• Pacientem je dospělý muž/žena ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
• Pokud pacientka užívá tamoxifen nebo toremifen, je před zahájením léčby vyžadována vymývací perioda 5 poločasů
• Pacientka je po menopauze. Postmenopauzální stav je definován buď:
• Předchozí bilaterální ooforektomie, věk ≥60, věk <60 a amenorea po dobu 12 nebo více měsíců (bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese) a (FSH) a estradiol v postmenopauzálním rozmezí podle místního laboratorního normálního rozmezí.

Pokud užíváte tamoxifen nebo toremifen a je vám méně než 60 let, pak hladina FSH a plazmatického estradiolu v postmenopauzálním rozmezí. (NCCN v4 2018) Poznámka: U žen s amenoreou vyvolanou terapií jsou k zajištění postmenopauzálního stavu nutná sériová měření FSH a/nebo estradiolu (Pokyny NCCN verze 2.2017). V tomto léčebném plánu není pro indukci ovariální suprese povoleno ozařování vaječníků nebo léčba agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LH-RH).

• V době vstupu do léčebného plánu je pacientka premenopauzální nebo perimenopauzální. Premenopauzální stav je definován buď jako:
• Pacientka měla poslední menstruaci během posledních 12 měsíců NEBO Pokud na tamoxifenu nebo toremifenu jsou plazmatický estradiol a FSH v premenopauzálních rozmezích podle definice centrální/lokální laboratoře NEBO V případě amenorey vyvolané léčbou jsou plazmatický estradiol a/nebo FSH v premenopauzálních rozmezích podle definice centrální/lokální laboratoře Pacienti, kteří podstoupili bilaterální ooforektomii, nejsou způsobilí. Perimenopauzální stav není definován jako premenopauzální ani postmenopauzální
• Pro pacientky před menopauzou: Potvrzený negativní těhotenský test v séru (β-hCG) před zahájením léčby nebo pacient po hysterektomii
• Je-li to relevantní: Pacientka má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu rakoviny prsu s pozitivními estrogenovými receptory a/nebo progesteronovými receptory na základě naposledy analyzovaného vzorku tkáně a vše testováno místní laboratoří.
• V případě potřeby Pacient má HER2-negativní karcinom prsu definovaný jako negativní in situ hybridizační test nebo stav ICH 0, 1+ nebo 2+. Pokud je IHC 2+, vyžaduje se negativní in situ hybridizační test (FISH, CISH nebo SISH) na základě místního laboratorního testování a na základě naposledy analyzovaného vzorku tkáně
• Pacient má lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom rezistentní nebo refrakterní na dostupné možnosti léčby
• Důkazy o aktivaci abnormalit dráhy cyklinu D-CDK4/6 (Příklady abnormalit jsou: amplifikace nebo mutace CDK4; amplifikace nebo mutace CDK6; amplifikace cyklinu D1, amplifikace cyklinu D3 nebo mutace p16 (CDKN2A); NEBO dostupná data podporující aktivitu ribociclibu u konkrétního typu nádoru (s nebo bez specifického výběru pacienta na základě biomarkerů)
• Pacient má známky recidivy nebo progrese při poslední systémové terapii před zařazením nebo po ní
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, INR ≤ 1,5 (pokud není pacient dostává antikoagulancia a INR je v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití pro toto antikoagulancium během 7 dnů před první dávkou studovaného léku), Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min 1,73 m2 podle Modifikace Dieta při onemocnění ledvin (MDRD), vzorec, INR ≤ 1,5 (pokud pacient nedostává antikoagulancia a INR není v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití pro toto antikoagulancium během 7 dnů před první dávkou studovaného léku), Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, celkový bilirubin < ULN kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že je celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN, alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN; kromě pacientů s jaterními metastázami, kteří jsou zahrnuti pouze v případě, že ALT je < 5 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × ULN; s výjimkou pacientů s metastázami v játrech, kteří jsou zahrnuti pouze v případě, že AST je < 5 × ULN, musí mít pacient před první dávkou léčby ribociclibem následující laboratorní hodnoty v normálních mezích nebo korigované na normální meze pomocí doplňků: draslík, hořčík, Celkový vápník (upravený na sérový albumin).
• Standardní hodnoty 12svodového elektrokardiogramu (EKG) definované jako průměr trojitého EKG s následujícími parametry při screeningu: QT interval při screeningu < 450 ms (s použitím Fridericiovy korekce), střední klidová srdeční frekvence 50-90 (bpm) (zjištěno z EKG).
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2. Údaje ze studie C-1 ukazují, že ribociclib je bezpečný i při ECOG 2
• Pacient je schopen spolknout 200 mg tablety ribociclibu
• Pacienti musí být schopni komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky léčebného plánu.
• Pacient selhal dostupné možnosti standardní péče a nemá žádné jiné dostupné srovnatelné nebo uspokojivé alternativní možnosti léčby
• Pacient se nemůže účastnit žádných probíhajících klinických studií s ribociclibem nebo nedávno dokončil klinické hodnocení s ribociclibem, které bylo ukončeno, a po zvážení dalších možností (např. prodloužení studie, změny atd.) klinický tým Novartis rozhodl, že léčba je nezbytná a pro pacienta neexistují žádné jiné proveditelné alternativy
• Pacient není převeden z probíhající klinické studie, pro kterou je stále způsobilý

Kritéria vyloučení:

• Pacient se symptomatickým viscerálním onemocněním nebo jakýmkoli onemocněním, které způsobuje, že pacient není způsobilý pro endokrinní léčbu podle nejlepšího úsudku zkoušejícího
• Pacientka byla dříve léčena chemoterapií (kromě neoadjuvantní/adjuvantní jakékoli CDK4/6 inhibitoru
• Pacient se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku ribociklibu nebo kombinovaného léku se stanovenou doporučenou dávkou 2. fáze (RP2D) pro konkrétní kombinaci. Pokud se používá léková forma potahovaných tablet: „včetně arašídů a sóji“.
• Pacient současně užívá jinou protinádorovou léčbu.
• Pacient prodělal rozsáhlou operaci do 14 dnů od první dávky ribociklibu nebo se nezotavil ze závažných nežádoucích účinků. Biopsie nádoru, gastrostomie, zavedení žaludeční sondy, ventrikuloperitoneální zkrat, endoskopická ventrikulostomie a centrální žilní vstup nejsou považovány za velký chirurgický výkon.
• Pacient se nezotavil z klinických a laboratorních akutních toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií NCI verze 4.03 stupeň ≤1. Výjimka z tohoto kritéria: do léčebného plánu mohou vstoupit pacienti s jakoukoli neuropatií vyvolanou taxanem 1. stupně, jakýmkoli stupněm alopecie amenorey nebo jinými toxicitami, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacienta podle uvážení zkoušejícího.
• Pacient podstoupil radioterapii rozšířeného pole ≤ 4 týdny nebo omezenou radioterapii v terénu ≤ 2 týdny před randomizací a nezotavil se na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové léčby (s výjimkou alopecie nebo jiných toxicit, které nejsou považovány za bezpečné riziko pro pacienta podle uvážení zkoušejícího). Pacienti, u kterých bylo dříve ozářeno ≥ 25 % (Ellis 1961) kostní dřeně, jsou rovněž vyloučeni.
• Na základě zhodnocení lékařem dokončení jakékoli komplikace/toxicity z jakékoli intervence (včetně radioterapie a/nebo chirurgického zákroku) před zahájením léčby ribociclibem
• Pacient má poruchu funkce trávicího traktu (GI) nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci léčiv z léčebného plánu (např. nekontrolovaná ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Pacient má v minulosti známou infekci HIV (testování není povinné)
• Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku ošetřujícího lékaře způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast pacienta v programu řízeného přístupu (MAP) nebo ohrozil soulad s MAP: (například chronická pankreatitida, chronická aktivní hepatitida, aktivní neléčené nebo nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce atd.)
• Klinicky významné nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo abnormality srdeční repolarizace včetně některého z následujících:

Anamnéza dokumentovaného infarktu myokardu (IM), anginy pectoris, symptomatické perikarditidy nebo bypassu koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před vstupem do MAP Dokumentovaná kardiomyopatie Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak bylo stanoveno skenováním s více hradlovými nebo echokardiogram Syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo některý z následujících: Rizikové faktory pro Torsades de Pointe (TdP) včetně nekorigované hypokalémie nebo hypomagnezémie, anamnéza srdečního selhání nebo anamnéza klinicky významných/symptomatických bradykardie, souběžné léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu a/nebo známé tím, že způsobují TdP, které nelze přerušit nebo nahradit bezpečnou alternativní léčbou (např. během 5 poločasů nebo 7 dnů před zahájením léčby ribociclibem), neschopnost určit interval QTcF.

Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie), úplná blokáda levého raménka, AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně) Systolický krevní tlak >160 nebo <90 mmHg

• Pacient v současné době užívá některou z následujících látek: souběžné léky, bylinné doplňky a/nebo ovoce (např. grapefruit, pummelo, hvězdice, sevillské pomeranče, granátové jablko) a jejich šťávy, které jsou silnými induktory nebo inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4 /5), Léky, které mají úzké terapeutické okno a jsou převážně metabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5.
• Vyhněte se zvláště současnému užívání systémových kortikosteroidů
• Není schopen porozumět pokynům a požadavkům léčebného plánu a dodržovat je. V případě potřeby
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy nebo ženy, které mají během studie otěhotnět nebo kojit
• Ženy ve fertilním věku definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a po dobu 21 dnů po jejím ukončení. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacientky. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce, ženská sterilizace (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před užitím léčba. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, sterilizace muže (nejméně 6 měsíců před screeningem). U pacientek v léčebném plánu by měl být muž po vasektomii jediným partnerem pro daného pacienta a úspěch vasektomie musí být lékařsky potvrzen podle místní praxe, Umístění nitroděložního tělíska (IUD), Poznámka: Použití orální ( estrogen a progesteron), transdermální, injekční nebo implantovaný hormon obsahující intrauterinní systémy (IUS) nebo jakékoli jiné hormonální metody antikoncepce, stejně jako hormonální substituční terapie nejsou v této studii povoleny.