Program zarządzanego dostępu mający na celu zapewnienie dostępu do rybocyklibu pacjentom z rakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, opornym lub opornym na dostępne opcje leczenia oraz kandydatem do terapii z użyciem inhibitora CDK

Kryteria przyjęcia:

• Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę, zgodnie z lokalnymi, regionalnymi lub krajowymi wytycznymi
• Pacjentem jest dorosły mężczyzna/kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Jeśli pacjent otrzymuje tamoksyfen lub toremifen, wymagany jest okres wymywania wynoszący 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjentka jest po menopauzie. Stan pomenopauzalny jest definiowany przez:
• Wcześniejsze obustronne wycięcie jajników, wiek ≥ 60 lat, wiek < 60 lat i brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy (w przypadku braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji czynności jajników) oraz (FSH) i estradiol w zakresie pomenopauzalnym według lokalnego zakresu laboratoryjnego.

W przypadku przyjmowania tamoksyfenu lub toremifenu i wieku <60 lat, stężenie FSH i estradiolu w osoczu w zakresie pomenopauzalnym. (NCCN v4 2018) Uwaga: W przypadku kobiet z brakiem miesiączki wywołanym terapią konieczne są seryjne pomiary FSH i/lub estradiolu w celu ustalenia stanu pomenopauzalnego (wytyczne NCCN wersja 2.2017). Naświetlanie jajników lub leczenie agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LH-RH) nie jest dozwolone w celu wywołania supresji czynności jajników w tym planie leczenia.

• Pacjentka jest przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym w momencie włączenia do planu leczenia. Stan przedmenopauzalny definiuje się jako:
• pacjentka miała ostatnią miesiączkę w ciągu ostatnich 12 miesięcy, LUB jeśli podczas leczenia tamoksyfenem lub toremifenem estradiol i FSH w osoczu są w zakresie przedmenopauzalnym zgodnie z definicją laboratorium centralnego/lokalnego, LUB w przypadku braku miesiączki wywołanego terapią, estradiol i (lub) FSH w osoczu są w zakresie przedmenopauzalnym zgodnie z definicją laboratorium centralnego/lokalnego Pacjenci, którzy przeszli obustronne wycięcie jajników, nie kwalifikują się. Stan okołomenopauzalny definiuje się jako ani przed menopauzą, ani po menopauzie
• Dla pacjentek przed menopauzą: Potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-hCG) przed rozpoczęciem leczenia lub pacjentka miała histerektomię
• Jeśli dotyczy: Pacjent ma potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i/lub progesteronowym na podstawie ostatnio przeanalizowanej próbki tkanki i wszystkich przebadanych przez lokalne laboratorium.
• Jeśli dotyczy Pacjent ma raka piersi HER2-ujemnego zdefiniowanego jako ujemny wynik testu hybrydyzacji in situ lub status ICH 0, 1+ lub 2+. Jeśli IHC wynosi 2+, wymagany jest ujemny wynik testu hybrydyzacji in situ (FISH, CISH lub SISH) w lokalnych badaniach laboratoryjnych i na podstawie ostatnio analizowanej próbki tkanki
• U pacjenta występuje lokalnie zaawansowany lub przerzutowy rak oporny lub oporny na dostępne opcje leczenia
• Dowód aktywacji nieprawidłowości szlaku cykliny D-CDK4/6 (Przykłady nieprawidłowości to: amplifikacja lub mutacja CDK4; amplifikacja lub mutacja CDK6; amplifikacja cykliny D1, amplifikacja cykliny D3 lub mutacja p16 (CDKN2A)); LUB dostępne dane potwierdzające działanie rybocyklibu w określonym typie nowotworu (z lub bez specyficznej selekcji pacjentów na podstawie biomarkerów)
• Pacjent ma dowody nawrotu lub progresji w trakcie lub po ostatniej terapii ogólnoustrojowej przed włączeniem do badania
• Pacjent ma status sprawności 0 lub 1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, określoną przez następujące wartości laboratoryjne: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l, Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, INR ≤1,5 ​​(chyba że pacjent otrzymuje antykoagulanty, a INR mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania tego antykoagulantu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku), Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 30 ml/min 1,73 m2 zgodnie z Modyfikacją Dieta w chorobach nerek (MDRD), INR ≤1,5 ​​(chyba że pacjent otrzymuje leki przeciwzakrzepowe, a INR mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania tego antykoagulantu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku), stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl, bilirubina całkowita < ULN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, których można włączyć do badania tylko wtedy, gdy bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 × ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × ULN, aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 × ULN; z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy są włączeni tylko wtedy, gdy aktywność AlAT wynosi < 5 × ULN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × ULN; z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy są włączeni tylko wtedy, gdy AspAT wynosi < 5 × GGN. U pacjenta muszą znajdować się następujące wartości laboratoryjne w granicach normy lub skorygowane do normalnych granic za pomocą suplementów przed podaniem pierwszej dawki rybocyklibu: Potas, Magnez, Całkowity wapń (skorygowany o albuminę surowicy).
• Standardowe wartości elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń zdefiniowane jako średnia z trzech powtórzeń EKG z następującymi parametrami podczas badania przesiewowego: odstęp QT podczas badania przesiewowego < 450 ms (z zastosowaniem poprawki Fridericia), średnie tętno spoczynkowe 50-90 (bpm) (określane na EKG).
• Pacjent ma stan sprawności 0–2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Dane z badania C-1 pokazują, że rybocyklib jest bezpieczny nawet przy ECOG 2
• Pacjent jest w stanie połknąć tabletki 200 mg rybocyklibu
• Pacjenci muszą być w stanie komunikować się z badaczem i przestrzegać wymagań planu leczenia.
• Pacjent nie skorzystał z dostępnych standardowych opcji leczenia i nie ma innych dostępnych, porównywalnych lub zadowalających alternatywnych opcji leczenia
• Pacjent nie kwalifikuje się do udziału w żadnych trwających badaniach klinicznych z rybocyklibem lub niedawno ukończył badanie kliniczne z rybocyklibem, które zostało zakończone, a po rozważeniu innych opcji (np. przedłużenia badania, zmiany itp.) zespół kliniczny Novartis ustalił, że leczenie jest konieczne i nie ma innych wykonalnych alternatyw dla pacjenta
• Pacjent nie jest przenoszony z trwającego badania klinicznego, do którego nadal się kwalifikuje

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent z objawową chorobą trzewną lub jakimkolwiek obciążeniem chorobowym, które sprawia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do leczenia hormonalnego zgodnie z najlepszą oceną badacza
• Pacjent otrzymał wcześniej chemioterapię (poza neoadiuwantem/adiuwantem, jakimkolwiek inhibitorem CDK4/6
• Pacjent ze znaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą rybocyklibu lub leku złożonego z ustaloną zalecaną dawką fazy 2 (RP2D) dla konkretnego połączenia. W przypadku stosowania tabletki powlekanej: „w tym orzeszków ziemnych i soi”.
• Pacjent stosuje jednocześnie inną terapię przeciwnowotworową.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki rybocyklibu lub nie wyzdrowiał po poważnych działaniach niepożądanych. Biopsja guza, gastrostomia, wprowadzenie zgłębnika do żołądka, zastawka komorowo-otrzewnowa, ventriculostomia endoskopowa i centralny dostęp żylny nie są uważane za poważne operacje.
• Pacjent nie wyzdrowiał po klinicznej i laboratoryjnej ostrej toksyczności związanej z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi do stopnia ≤1 wg NCI w wersji 4.03. Wyjątek od tego kryterium: pacjentki z neuropatią wywołaną przez taksany stopnia 1., brakiem miesiączki dowolnego stopnia lub innymi objawami toksyczności, które według uznania badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjentki, mogą zostać objęte planem leczenia.
• Pacjent otrzymał radioterapię pola rozszerzonego ≤ 4 tygodnie lub radioterapię pola ograniczonego ≤ 2 tygodnie przed randomizacją i nie powrócił do stopnia 1. ryzyko dla pacjenta według uznania badacza). Wyklucza się również pacjentów, u których ≥ 25% (Ellis 1961) szpiku kostnego zostało wcześniej napromieniowanych.
• Na podstawie oceny lekarza, ukończenie wszelkich powikłań/toksyczności związanych z jakąkolwiek interwencją (w tym radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym) przed rozpoczęciem leczenia rybocyklibem
• U pacjenta występuje upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leków przewidzianych w planie leczenia (np. niekontrolowana choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
• Pacjent ma znaną historię zakażenia wirusem HIV (testowanie nie jest obowiązkowe)
• Pacjent cierpi na jakiekolwiek inne współistniejące poważne i/lub niekontrolowane schorzenie, które w ocenie lekarza prowadzącego spowodowałoby niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, stanowiłoby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w Programie Zarządzanego Dostępu (MAP) lub naruszyłoby zgodność z MAP: (np. przewlekłe zapalenie trzustki, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, aktywne nieleczone lub niekontrolowane infekcje grzybicze, bakteryjne lub wirusowe itp.)
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba serca i/lub zaburzenia repolaryzacji serca, w tym którekolwiek z poniższych:

Historia udokumentowanego zawału mięśnia sercowego (MI), dławicy piersiowej, objawowego zapalenia osierdzia lub pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do MAP Udokumentowana kardiomiopatia Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% określona za pomocą skanu akwizycji z wieloma bramkami lub echokardiogramu Zespół wydłużonego odstępu QT lub idiopatyczna nagła śmierć w rodzinie lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub którekolwiek z poniższych: Czynniki ryzyka Torsades de Pointe (TdP), w tym nieskorygowana hipokaliemia lub hipomagnezemia, niewydolność serca w wywiadzie lub klinicznie istotne/objawowe bradykardia, Jednoczesne stosowanie leków o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT i (lub) powodowaniu TdP, których nie można odstawić ani zastąpić bezpiecznymi lekami alternatywnymi (np. w ciągu 5 okresów półtrwania lub 7 dni przed rozpoczęciem leczenia rybocyklibem), Brak możliwości określenia odstępu QTcF.

Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok przedsionkowo-komorowy typu Mobitza II i III stopnia) Skurczowe ciśnienie krwi >160 lub <90 mmHg

• Pacjent przyjmuje obecnie którąkolwiek z następujących substancji: Równoczesne leki, suplementy ziołowe i/lub owoce (np. /5), leki o wąskim indeksie terapeutycznym i metabolizowane głównie przez CYP3A4/5.
• Należy unikać szczególnie jednoczesnego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów
• Nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji i wymagań planu leczenia. Jeśli dotyczy
• Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią) lub kobiety, które zamierzają zajść w ciążę lub karmią piersią podczas badania
• Kobiety w wieku rozrodczym definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 21 dni po zakończeniu leczenia. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: Całkowita abstynencja (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji, Sterylizacja kobiet (po obustronnej chirurgicznej resekcji jajników z histerektomią lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem leczenie. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy status reprodukcyjny kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów, Sterylizacja partnerska (co najmniej 6 miesięcy przed skriningiem). W przypadku pacjentek objętych planem leczenia partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem tej pacjentki, a powodzenie wazektomii musi być potwierdzone medycznie zgodnie z lokalną praktyką, Zakładanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), Uwaga: Stosowanie wkładki domacicznej ( estrogen i progesteron), przezskórne, wstrzykiwane lub wszczepiane systemy domaciczne zawierające hormony (IUS) lub inne hormonalne metody antykoncepcji, jak również hormonalna terapia zastępcza nie są dozwolone w tym badaniu.