Administrert tilgangsprogram for å gi tilgang til Ribociclib, for lokalt avansert eller metastatisk kreft resistent eller refraktær for tilgjengelige behandlingsalternativer og kandidat for terapi med en CDK-hemmer

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før alle screeningprosedyrer, i henhold til lokale, regionale eller nasjonale retningslinjer
• Pasienten er en voksen mann/kvinne ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
• Hvis pasienten får tamoxifen eller toremifen, er det nødvendig med en utvaskingsperiode på 5 halveringstider før behandlingsstart
• Pasienten er postmenopausal. Postmenopausal status er definert enten av:
• Tidligere bilateral ooforektomi, alder ≥60, alder <60 og amenoré i 12 eller flere måneder (i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon) og (FSH) og østradiol i postmenopausalt område per lokalt laboratorienormalområde.

Hvis du tar tamoksifen eller toremifen og er <60 år, er FSH og plasma østradiolnivå i postmenopausalt område. (NCCN v4 2018) Merk: For kvinner med terapiindusert amenoré, er seriemålinger av FSH og/eller østradiol nødvendig for å sikre postmenopausal status (NCCN Guidelines Version 2.2017). Ovariebestråling eller behandling med en luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist (LH-RH) er ikke tillatt for induksjon av ovariesuppresjon i denne behandlingsplanen.

• Pasienten er premenopausal eller perimenopausal på tidspunktet for behandlingsplanen. Premenopausal status er definert som enten:
• Pasienten hadde siste menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene, ELLER hvis på tamoxifen eller toremifen, er plasmaøstradiol og FSH i premenopausale områder i henhold til sentral/lokal laboratoriedefinisjon ELLER I tilfelle terapiindusert amenoré er plasmaøstradiol og/eller FSH. i premenopausale områder i henhold til sentral/lokal laboratoriedefinisjon Pasienter som har gjennomgått bilateral ooforektomi er ikke kvalifisert. Perimenopausal status er verken definert som premenopausal eller postmenopausal
• For premenopausale pasienter: Bekreftet negativ serumgraviditetstest (β-hCG) før behandlingsstart eller pasienten har hatt hysterektomi
• Hvis aktuelt: Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft basert på den sist analyserte vevsprøven og alt testet av lokalt laboratorium.
• Hvis aktuelt Pasienten har HER2-negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en ICH-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridisering (FISH, CISH eller SISH) test ved lokal laboratorietesting og basert på den sist analyserte vevsprøven
• Pasienten har lokalt avansert eller metastatisk kreft som er resistent eller motstandsdyktig mot tilgjengelige behandlingsalternativer
• Bevis på aktivering av cyklin D-CDK4/6-banens abnormiteter (Eksempler på abnormiteter er: CDK4-amplifikasjon eller mutasjon; CDK6-amplifikasjon eller -mutasjon; Cyclin D1-amplifikasjon, Cyclin D3-amplifikasjon eller p16 (CDKN2A)-mutasjon); ELLER tilgjengelige data som støtter aktiviteten til ribociclib i en spesifikk tumortype (med eller uten spesifikt pasientvalg basert på biomarkører)
• Pasienten har tegn på residiv eller progresjon på eller etter siste systemiske behandling før registrering
• Pasienten har prestasjonsstatus 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Blodplater ≥ 100 × 109/L, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, INR ≤ 1,5 (med mindre pasienten får antikoagulantia og INR er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk for den antikoagulanten innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet), estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min 1,73 m2 i henhold til Modifikasjon av Diet in Renal Disease (MDRD) formel, INR ≤1,5 ​​(med mindre pasienten får antikoagulantia og INR er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk for den antikoagulanten innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet), serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL, Total bilirubin < ULN bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kun kan inkluderes hvis total bilirubin er ≤ 3,0 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN, Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN; bortsett fra pasienter med levermetastaser, som bare inkluderes hvis ALAT er < 5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN; unntatt pasienter med levermetastaser, som kun inkluderes hvis ASAT er < 5 × ULN, Pasienten må ha følgende laboratorieverdier innenfor normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før første dose ribociclib-behandling: Kalium, Magnesium, Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin).
• Standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) verdier definert som gjennomsnittet av triplikat EKG med følgende parametere ved screening: QT-intervall ved screening < 450 msek (ved hjelp av Fridericias korreksjon), gjennomsnittlig hvilepuls 50-90 (bpm) (bestemt fra EKG).
• Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2. Data fra C-1 studie viser at ribociclib er trygt selv med ECOG 2
• Pasienten er i stand til å svelge 200 mg ribociclib-tabletter
• Pasienter må kunne kommunisere med etterforskeren og overholde kravene i behandlingsplanen.
• Pasienten har sviktet tilgjengelige standardbehandlingsbehandlingsalternativer og har ingen andre tilgjengelige sammenlignbare eller tilfredsstillende alternative behandlingsalternativer
• Pasienten er ikke kvalifisert for å delta i noen pågående kliniske studier med ribociclib, eller har nylig fullført en klinisk studie med ribociclib som er avsluttet, og etter å ha vurdert andre alternativer (f.eks. studieforlengelser, endringer osv.), har Novartis kliniske team fastslått at behandling er nødvendig og at det ikke finnes andre mulige alternativer for pasienten
• Pasienten blir ikke overført fra en pågående klinisk studie som de fortsatt er kvalifisert for

Ekskluderingskriterier:

• Pasient med symptomatisk visceral sykdom eller sykdomsbyrde som gjør at pasienten ikke er kvalifisert for endokrin terapi etter etterforskerens beste skjønn
• Pasienten har tidligere fått behandling med kjemoterapi (bortsett fra neoadjuvant/adjuvant CDK4/6-hemmer
• Pasient med kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i ribociclib eller kombinasjonsmedisin med en etablert anbefalt fase 2-dose (RP2D) for den spesifikke kombinasjonen. Hvis filmdrasjerte tabletter brukes: "inkludert til peanøtter og soya".
• Pasienten bruker samtidig annen kreftbehandling.
• Pasienten har gjennomgått større operasjoner innen 14 dager etter den første dosen av ribociclib eller har ikke kommet seg etter alvorlige bivirkninger. Tumorbiopsi, gastrostomi, innsetting av gastrisk ernæringssonde, ventrikulo peritoneal shunt, endoskopisk ventrikulostomi og sentral venøs tilgang regnes ikke som større kirurgi.
• Pasienten har ikke kommet seg etter klinisk og laboratorieakutt toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger til NCI versjon 4.03 Grad ≤1. Unntak fra dette kriteriet: pasienter med grad 1 taxanindusert nevropati, enhver grad av alopecia amenoré eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten i henhold til etterforskerens skjønn, har lov til å gå inn i behandlingsplanen.
• Pasienten har fått utvidet feltstrålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstrålebehandling ≤ 2 uker før randomisering, og har ikke kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik terapi (med unntak av alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en trygghet risiko for pasienten etter etterforskerens skjønn). Pasienter som ≥ 25 % (Ellis 1961) av benmargen tidligere har blitt bestrålt er også ekskludert.
• Basert på legens vurdering fullføring av enhver komplikasjon/toksisitet fra enhver intervensjon (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi) før oppstart av ribociclib-behandlingen
• Pasienten har svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som i betydelig grad kan endre absorpsjonen av behandlingsplanmedikamentene (f.eks. ukontrollerte ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Pasienten har en kjent historie med HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk)
• Pasienten har en annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter den behandlende legens vurdering ville forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindisere pasientdeltagelse i Managed Access Program (MAP) eller kompromittere overholdelse av MAP: (f.eks. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, aktiv ubehandlet eller ukontrollert sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon, etc.)
• Klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom og/eller hjerterepolarisasjonsavvik, inkludert noen av følgende:

Anamnese med dokumentert hjerteinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk perikarditt eller koronar bypass graft (CABG) innen 6 måneder før MAP-inngang Dokumentert kardiomyopati venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition scan eller ekkokardiogram Langt QT-syndrom eller familieanamnese med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller noen av følgende: Risikofaktorer for Torsades de Pointe (TdP) inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, hjertesvikt i anamnesen, eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi, samtidig(e) medisin(er) med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet og/eller kjent for å forårsake TdP som ikke kan seponeres eller erstattes med sikker alternativ medisinering (f. innen 5 halveringstider eller 7 dager før oppstart av behandling med ribociclib), manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet.

Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredje grads AV-blokk) Systolisk blodtrykk >160 eller <90 mmHg

• Pasienten får for øyeblikket noen av følgende stoffer: Samtidig medisiner, urtetilskudd og/eller frukt (f.eks. grapefrukt, pummelo, stjernefrukt, Sevilla-appelsiner, granateple) og deres juice som er sterke induktorer eller hemmere av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) /5), Medisiner som har et smalt terapeutisk vindu og som hovedsakelig metaboliseres gjennom CYP3A4/5.
• Unngå spesielt samtidig bruk av systemiske kortikosteroider
• Ikke i stand til å forstå og overholde behandlingsplanens instruksjoner og krav. Hvis aktuelt
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner eller kvinner som skal bli gravide eller amme i løpet av studien
• Kvinner i fertil alder definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under studiebehandlingen og i 21 dager etter avsluttet behandling. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske metoder, etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder, sterilisering av kvinner (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst 6 uker før du tar behandling. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, sterilisering av mannlig partner (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige pasienter på behandlingsplanen, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den pasienten, og suksessen til vasektomien må bekreftes medisinsk i henhold til lokal praksis, Plassering av en intrauterin enhet (IUD), Merk: Bruk av oral ( østrogen og progesteron), transdermale, injiserte eller implanterte hormonholdige intrauterine systemer (IUS) eller andre hormonelle prevensjonsmetoder samt hormonell erstatningsterapi er ikke tillatt i denne studien.