Managed Access-Programm zur Bereitstellung des Zugangs zu Ribociclib für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Krebserkrankungen, die gegenüber verfügbaren Behandlungsoptionen resistent oder refraktär sind und für eine Therapie mit einem CDK-Inhibitor in Frage kommen

Einschlusskriterien:

• Vor jedem Screening-Verfahren muss gemäß lokalen, regionalen oder nationalen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
• Der Patient ist ein erwachsener Mann/eine erwachsene Frau, der zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung ≥ 18 Jahre alt ist
• Wenn der Patient Tamoxifen oder Toremifen erhält, ist vor Beginn der Behandlung eine Auswaschphase von 5 Halbwertszeiten erforderlich
• Die Patientin ist postmenopausal. Der postmenopausale Status wird entweder definiert durch:
• Vorherige bilaterale Oophorektomie, Alter ≥ 60, Alter < 60 und Amenorrhoe für 12 oder mehr Monate (ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Eierstocksuppression) und (FSH) und Östradiol im postmenopausalen Bereich gemäß lokalem Labornormalbereich.

Wenn Sie Tamoxifen oder Toremifen einnehmen und <60 Jahre alt sind, liegen FSH- und Plasma-Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich. (NCCN v4 2018) Hinweis: Bei Frauen mit therapiebedingter Amenorrhoe sind serielle Messungen von FSH und/oder Östradiol erforderlich, um den postmenopausalen Status sicherzustellen (NCCN Guidelines Version 2.2017). Eine Bestrahlung der Eierstöcke oder eine Behandlung mit einem luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten (LH-RH) ist in diesem Behandlungsplan zur Induktion der Eierstocksuppression nicht zulässig.

• Der Patient befindet sich zum Zeitpunkt der Eingabe des Behandlungsplans in der Prämenopause oder Perimenopause. Der prämenopausale Status ist definiert als:
• Die Patientin hatte die letzte Menstruation innerhalb der letzten 12 Monate. ODER Bei Einnahme von Tamoxifen oder Toremifen liegen Plasma-Östradiol und FSH im prämenopausalen Bereich gemäß zentraler/lokaler Labordefinition. ODER Bei therapiebedingter Amenorrhoe liegen Plasma-Östradiol und/oder FSH im prämenopausalen Bereich im prämenopausalen Bereich gemäß zentraler/lokaler Labordefinition. Patienten, die sich einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. Der perimenopausale Status ist definiert als weder prämenopausal noch postmenopausal
• Für prämenopausale Patientinnen: Bestätigter negativer Serumschwangerschaftstest (β-hCG) vor Beginn der Behandlung oder Patientin hatte eine Hysterektomie
• Falls zutreffend: Die Patientin hat eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Östrogenrezeptor-positiven und/oder Progesteronrezeptor-positiven Brustkrebses, basierend auf der zuletzt analysierten Gewebeprobe und allen Tests durch ein örtliches Labor.
• Gegebenenfalls hat die Patientin HER2-negativen Brustkrebs, definiert als negativer In-situ-Hybridisierungstest oder einen ICH-Status von 0, 1+ oder 2+. Wenn der IHC-Wert 2+ beträgt, ist ein negativer In-situ-Hybridisierungstest (FISH, CISH oder SISH) erforderlich, der durch örtliche Labortests und auf der Grundlage der zuletzt analysierten Gewebeprobe durchgeführt wird
• Der Patient hat einen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Krebs, der gegenüber den verfügbaren Behandlungsoptionen resistent oder refraktär ist
• Nachweis der Aktivierung der Anomalien des Cyclin D-CDK4/6-Signalwegs (Beispiele für Anomalien sind: CDK4-Amplifikation oder -Mutation; CDK6-Amplifikation oder -Mutation; Cyclin D1-Amplifikation, Cyclin D3-Amplifikation oder p16 (CDKN2A)-Mutation); ODER verfügbare Daten, die die Aktivität von Ribociclib bei einem bestimmten Tumortyp belegen (mit oder ohne spezifische Patientenauswahl basierend auf Biomarkern)
• Der Patient weist Hinweise auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten bei oder nach der letzten systemischen Therapie vor der Aufnahme auf
• Der Patient hat einen Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Der Patient verfügt über eine ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Blutplättchen ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, INR ≤ 1,5 (sofern nicht Der Patient erhält Antikoagulanzien und die INR liegt innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung für dieses Antikoagulans innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min 1,73 m2 gemäß der Modifikation von Diät bei Nierenerkrankungen (MDRD), INR ≤ 1,5 (es sei denn, der Patient erhält Antikoagulanzien und die INR liegt innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung für dieses Antikoagulans innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments), Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL, Gesamtbilirubin < ULN, mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ist, Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN; mit Ausnahme von Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden, wenn die ALT < 5 × ULN, die Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN beträgt; Mit Ausnahme von Patienten mit Lebermetastasen, die nur eingeschlossen werden, wenn der AST < 5 × ULN ist, müssen die folgenden Laborwerte des Patienten innerhalb normaler Grenzen liegen oder vor der ersten Dosis der Ribociclib-Behandlung mit Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb normaler Grenzen korrigiert werden: Kalium, Magnesium, Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin).
• Standardwerte des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), definiert als Mittelwert der dreifachen EKGs mit den folgenden Parametern beim Screening: QT-Intervall beim Screening < 450 ms (unter Verwendung der Fridericia-Korrektur), mittlere Ruheherzfrequenz 50–90 (Schläge pro Minute) (bestimmt aus das EKG).
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2. Daten aus der C-1-Studie zeigen, dass Ribociclib auch bei ECOG 2 sicher ist
• Der Patient kann 200 mg Ribociclib-Tabletten schlucken
• Patienten müssen in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen des Behandlungsplans einzuhalten.
• Der Patient hat die verfügbaren Standardbehandlungsoptionen nicht bestanden und verfügt über keine anderen vergleichbaren oder zufriedenstellenden alternativen Behandlungsoptionen
• Der Patient ist nicht zur Teilnahme an laufenden klinischen Studien mit Ribociclib berechtigt oder hat kürzlich eine klinische Studie mit Ribociclib abgeschlossen, die abgebrochen wurde. Nach Prüfung anderer Optionen (z. B. Studienverlängerungen, Änderungen usw.) hat das klinische Team von Novartis dies getan festgestellt, dass eine Behandlung notwendig ist und es für den Patienten keine anderen praktikablen Alternativen gibt
• Der Patient wird nicht von einer laufenden klinischen Studie übertragen, für die er noch berechtigt ist

Ausschlusskriterien:

• Patient mit symptomatischer viszeraler Erkrankung oder einer anderen Krankheitslast, die ihn nach bestem Ermessen des Prüfarztes für eine endokrine Therapie ungeeignet macht
• Der Patient hat zuvor eine Chemotherapie erhalten (mit Ausnahme neoadjuvanter/adjuvanter CDK4/6-Inhibitoren).
• Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von Ribociclib oder ein Kombinationspräparat mit einer festgelegten empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) für die spezifische Kombination. Bei Verwendung einer Filmtablettenformulierung: „einschließlich Erdnuss und Soja“.
• Der Patient nimmt gleichzeitig eine andere Krebstherapie.
• Der Patient musste sich innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis Ribociclib einer größeren Operation unterziehen oder hat sich von den schwerwiegenden Nebenwirkungen nicht erholt. Tumorbiopsie, Gastrostomie, Einführung einer Magensonde, ventrikulo-peritonealer Shunt, endoskopische Ventrikulostomie und zentralvenöser Zugang gelten nicht als größere Operation.
• Der Patient hat sich nicht von akuten klinischen und laborchemischen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien gemäß NCI-Version 4.03, Grad ≤ 1, erholt. Ausnahme von diesem Kriterium: Patienten mit Taxan-induzierter Neuropathie Grad 1, Alopezie, Amenorrhoe jeglichen Grades oder anderen Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfarztes nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten gelten, dürfen in den Behandlungsplan aufgenommen werden.
• Der Patient hat ≤ 4 Wochen vor der Randomisierung eine Strahlentherapie mit erweitertem Feld oder eine Strahlentherapie mit begrenztem Feld ≤ 2 Wochen erhalten und hat sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht bis zum Grad 1 oder besser erholt (mit Ausnahme von Alopezie oder anderen Toxizitäten, die nicht als sicherheitsrelevant gelten). Risiko für den Patienten nach Ermessen des Prüfers). Patienten, bei denen ≥ 25 % (Ellis 1961) des Knochenmarks zuvor bestrahlt wurden, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Basierend auf der Beurteilung des Arztes Abschluss aller Komplikationen/Toxizitäten jeglicher Intervention (einschließlich Strahlentherapie und/oder Operation) vor Beginn der Ribociclib-Behandlung
• Der Patient hat eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder eine Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption der im Behandlungsplan vorgesehenen Medikamente erheblich beeinträchtigen kann (z. B. unkontrollierte Ulzerationskrankheiten, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
• Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion (Tests nicht obligatorisch)
• Der Patient leidet an einer anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen, die Teilnahme des Patienten am Managed Access Program (MAP) kontraindizieren oder die Einhaltung des MAP beeinträchtigen würde: (z. B. chronische Pankreatitis, chronische aktive Hepatitis, aktive unbehandelte oder unkontrollierte Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen usw.)
• Klinisch signifikante unkontrollierte Herzerkrankungen und/oder kardiale Repolarisationsstörungen, einschließlich einer der folgenden:

Vorgeschichte eines dokumentierten Myokardinfarkts (MI), Angina pectoris, symptomatischer Perikarditis oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor MAP-Eintritt. Dokumentierte Kardiomyopathie. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch Multiple Gated Acquisition Scan oder Echokardiogramm Langes QT-Syndrom oder familiäre Vorgeschichte eines idiopathischen plötzlichen Todes oder eines angeborenen langen QT-Syndroms oder eines der folgenden: Risikofaktoren für Torsades de Pointe (TdP), einschließlich unkorrigierter Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, Vorgeschichte von Herzversagen oder Vorgeschichte klinisch signifikanter/symptomatischer Erkrankungen Bradykardie, Begleitmedikation(en) mit bekanntem Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls und/oder bekanntermaßen TdP verursachend, die nicht abgesetzt oder durch sichere Alternativmedikamente ersetzt werden kann (z. B. innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 7 Tagen vor Beginn der Ribociclib-Behandlung), Unfähigkeit, das QTcF-Intervall zu bestimmen.

Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie), vollständiger Linksschenkelblock, hochgradiger AV-Block (z. B. bifaszikulärer Block, Mobitz-Typ-II- und AV-Block dritten Grades) Systolischer Blutdruck >160 oder <90 mmHg

• Der Patient erhält derzeit eine der folgenden Substanzen: Begleitmedikamente, pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel und/oder Früchte (z. B. Grapefruit, Pummelo, Sternfrucht, Sevilla-Orangen, Granatapfel) und deren Säfte, die starke Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) sind /5), Medikamente, die ein enges therapeutisches Fenster haben und überwiegend über CYP3A4/5 metabolisiert werden.
• Vermeiden Sie insbesondere die gleichzeitige Anwendung systemischer Kortikosteroide
• Nicht in der Lage, die Anweisungen und Anforderungen des Behandlungsplans zu verstehen und einzuhalten. Wenn anwendbar
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen oder Frauen, die während der Studie schwanger werden oder stillen möchten
• Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Studienbehandlung und 21 Tage nach Beendigung der Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören: Völlige Abstinenz (sofern dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten vereinbar ist). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung, Sterilisation der Frau (ich hatte eine chirurgische beidseitige Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens 6 Wochen vor der Einnahme Behandlung. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine anschließende Beurteilung des Hormonspiegels bestätigt wurde, Sterilisation des männlichen Partners (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Bei weiblichen Patienten, die im Behandlungsplan stehen, sollte der männliche Partner, dem die Vasektomie unterzogen wurde, der alleinige Partner dieser Patientin sein und der Erfolg der Vasektomie muss gemäß der örtlichen Praxis medizinisch bestätigt werden. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP). Hinweis: Verwendung von oralen ( Östrogen und Progesteron), transdermale, injizierte oder implantierte hormonhaltige intrauterine Systeme (IUS) oder andere hormonelle Verhütungsmethoden sowie eine Hormonersatztherapie sind in dieser Studie nicht zulässig.