管理访问计划提供对 Ribociclib 的访问，用于局部晚期或转移性癌症对可用治疗方案耐药或难治以及使用 CDK 抑制剂治疗的候选者

纳入标准：

• 根据地方、区域或国家指南，在任何筛选程序之前必须获得书面知情同意
• 患者是知情同意时年满 18 岁的成年男性/女性
• 如果患者正在接受他莫昔芬或托瑞米芬治疗，则在治疗开始前需要 5 个半衰期的清除期
• 患者已绝经。 绝经后状态定义为：
• 既往双侧卵巢切除术、年龄≥60 岁、年龄 <60 岁和闭经 12 个月或更长时间（在没有化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制的情况下）和 (FSH) 和雌二醇在绝经后范围内（根据当地实验室正常范围）。

如果服用他莫昔芬或托瑞米芬且年龄 <60 岁，则 FSH 和血浆雌二醇水平处于绝经后范围。 (NCCN v4 2018) 注意：对于因治疗引起的闭经的女性，需要连续测量 FSH 和/或雌二醇以确保绝经后状态（NCCN 指南 2.2017 版）。 在此治疗计划中，不允许使用卵巢放射或促黄体激素释放激素激动剂 (LH-RH) 来诱导卵巢抑制。

• 患者在进入治疗计划时处于绝经前或围绝经期。 绝经前状态定义为：
• 患者在过去 12 个月内有最后一次月经，或者 如果服用他莫昔芬或托瑞米芬，血浆雌二醇和 FSH 处于根据中央/当地实验室定义的绝经前范围，或者 如果治疗引起的闭经，血浆雌二醇和/或 FSH 处于绝经前范围根据中央/地方实验室定义，在绝经前范围内 接受过双侧卵巢切除术的患者不符合条件。 围绝经期状态定义为既非绝经前也非绝经后
• 对于绝经前患者：开始治疗前确认血清妊娠试验 (β-hCG) 阴性或患者进行过子宫切除术
• 如果适用：根据最近分析的组织样本和所有由当地实验室测试的结果，患者在组织学和/或细胞学上确诊为雌激素受体阳性和/或孕激素受体阳性乳腺癌。
• 如果适用，患者患有 HER2 阴性乳腺癌，定义为原位杂交试验阴性或 ICH 状态为 0、1+ 或 2+。 如果 IHC 为 2+，则当地实验室测试需要根据最近分析的组织样本进行阴性原位杂交（FISH、CISH 或 SISH）测试
• 患者患有局部晚期或转移性癌症，对可用的治疗方案有抵抗力或难治性
• 细胞周期蛋白 D-CDK4/6 通路异常激活的证据（异常的例子有：CDK4 扩增或突变；CDK6 扩增或突变；细胞周期蛋白 D1 扩增、细胞周期蛋白 D3 扩增或 p16 (CDKN2A) 突变）；或支持 ribociclib 在特定肿瘤类型中的活性的可用数据（有或没有基于生物标志物的特定患者选择）
• 患者在入组前最后一次全身治疗期间或之后有复发或进展的证据
• 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 根据以下实验室值的定义，患者具有足够的骨髓和器官功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，血小板 ≥ 100 × 109/L，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，INR ≤1.5（除非患者正在接受抗凝剂治疗，并且在研究药物首次给药前 7 天内 INR 在该抗凝剂的预期用途治疗范围内），估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30 mL/min 1.73m2 根据修改肾脏疾病饮食 (MDRD) 公式，INR ≤1.5（除非患者正在接受抗凝剂并且 INR 在研究药物首次给药前 7 天内在该抗凝剂的预期用途治疗范围内），血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL，总胆红素 < ULN，吉尔伯特综合征患者除外，如果总胆红素 ≤ 3.0 × ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN，谷丙转氨酶 (ALT) < 2.5 x ULN，则可能仅包括在内；肝转移患者除外，仅当 ALT < 5 × ULN，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 2.5 × ULN 时才纳入；除了肝转移患者，只有当 AST < 5 × ULN 时才包括在内，患者必须有以下实验室值在正常范围内或在首次剂量 ribociclib 治疗前用补充剂校正到正常范围内：钾、镁、总钙（针对血清白蛋白校正）。
• 标准 12 导联心电图 (ECG) 值定义为筛选时具有以下参数的一式三份 ECG 的平均值：筛选时 QT 间期 < 450 毫秒（使用 Fridericia 校正），平均静息心率 50-90 (bpm)（由心电图）。
• 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 - 2。来自 C-1 研究的数据表明，ribociclib 即使在 ECOG 2 下也是安全的
• 患者能够吞咽 200 mg ribociclib 片剂
• 患者必须能够与研究者沟通并遵守治疗计划的要求。
• 患者未能通过可用的护理标准治疗方案，并且没有其他可用的可比较或令人满意的替代治疗方案
• 患者没有资格参与任何正在进行的瑞博西尼临床试验，或最近完成了一项已终止的瑞博西尼临床试验，并且在考虑其他选择（例如，试验延期、修正等）后，诺华临床团队已确定治疗是必要的，并且患者没有其他可行的选择
• 患者不会从他们仍然有资格参加的正在进行的临床试验中转出

排除标准：

• 根据研究者的最佳判断，患有症状性内脏疾病或任何使患者不适合内分泌治疗的疾病负担的患者
• 患者之前接受过化疗（新辅助/辅助任何 CDK4/6 抑制剂除外
• 已知对 ribociclib 的任何赋形剂或联合药物的任何赋形剂过敏的患者，以及已确定的特定组合的推荐 2 期剂量 (RP2D)。 如果使用薄膜包衣片剂配方：“包括花生和大豆”。
• 患者同时使用其他抗癌疗法。
• 患者在首次服用 ribociclib 后 14 天内进行过大手术或尚未从主要副作用中恢复。 肿瘤活检、胃造口术、胃饲管插入、脑室腹膜分流术、内窥镜脑室造瘘术和中心静脉通路不被视为大手术。
• 患者尚未从与先前抗癌治疗相关的临床和实验室急性毒性中恢复至 NCI 4.03 版 ≤1 级。 此标准的例外情况：根据研究者的判断，患有任何 1 级紫杉烷诱发的神经病、任何级别的闭经脱发或其他不被视为患者安全风险的毒性的患者被允许进入治疗计划。
• 患者在随机分组前已接受≤ 4 周的扩大视野放疗或≤ 2 周的有限视野放疗，并且尚未从此类治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（脱发或其他不被视为安全性的毒性除外）患者的风险由研究者自行决定）。 ≥ 25% (Ellis 1961) 的骨髓先前已被照射过的患者也被排除在外。
• 根据医生的评估，在开始瑞博西尼治疗之前完成任何干预（包括放疗和/或手术）引起的任何并发症/毒性
• 患者胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变治疗计划药物的吸收（例如，不受控制的溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 患者有已知的 HIV 感染史）（非强制性检测）
• 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据治疗医师的判断，这些状况会导致不可接受的安全风险，禁止患者参与管理访问计划 (MAP) 或损害对 MAP 的依从性：（例如，慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎、未经治疗或不受控制的活动性真菌、细菌或病毒感染等）
• 具有临床意义的不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常，包括以下任何一项：

在进入 MAP 之前 6 个月内有记录的心肌梗死 (MI)、心绞痛、症状性心包炎或冠状动脉旁路移植术 (CABG) 的病史 有记录的心肌病 通过多门控采集扫描确定左心室射血分数 (LVEF) < 50% 或超声心动图长 QT 综合征或特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族史，或以下任何一项：心动过缓，已知有延长 QT 间期风险和/或已知会导致 TdP 的合并用药不能停用或用安全的替代药物替代（例如 在开始 ribociclib 治疗前的 5 个半衰期或 7 天内），无法确定 QTcF 间期。

有临床意义的心律失常（例如室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（例如双分支传导阻滞、Mobitz II 型和三度房室传导阻滞） 收缩压 >160 或 <90 mmHg

• 患者目前正在接受以下任何物质：伴随药物、草药补充剂和/或水果（例如，葡萄柚、柚子、杨桃、塞维利亚橙子、石榴）及其果汁是细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的强诱导剂或抑制剂/5)，治疗窗窄且主要通过 CYP3A4/5 代谢的药物。
• 避免特别同时使用全身性皮质类固醇
• 无法理解和遵守治疗计划的说明和要求。 如果适用
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女或在研究期间怀孕或哺乳的妇女
• 有生育能力的女性定义为生理上能够怀孕的所有女性，除非她们在研究治疗期间和停止治疗后的 21 天内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括： 完全禁欲（当这符合患者首选和通常的生活方式时。 周期性禁欲（例如日历、排卵、症状热、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法，女性绝育（在服用前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术，有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术治疗。 在仅进行卵巢切除术的情况下，仅当通过后续激素水平评估、男性伴侣绝育（筛查前至少 6 个月）确认女性的生殖状态时。 对于治疗计划中的女性患者，输精管切除术的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣，输精管切除术的成功必须根据当地实践进行医学确认，宫内节育器 (IUD) 的放置，注意：使用口服 (雌激素和黄体酮）、经皮、注射或植入含激素的宫内节育系统 (IUS) 或任何其他激素避孕方法以及激素替代疗法均不允许在本研究中使用。