Programma voor beheerde toegang om toegang te bieden tot ribociclib, voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde kankerresistent of refractair voor beschikbare behandelingsopties en kandidaat voor therapie met een CDK-remmer

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures, volgens lokale, regionale of nationale richtlijnen
• Patiënt is een volwassen man/vrouw ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Als de patiënt tamoxifen of toremifen krijgt, is een wash-outperiode van 5 halfwaardetijden vereist voordat de behandeling wordt gestart.
• Patiënt is postmenopauzaal. Postmenopauzale status wordt gedefinieerd door:
• Voorafgaande bilaterale ovariëctomie, leeftijd ≥60, leeftijd <60 en amenorroe gedurende 12 of meer maanden (bij afwezigheid van chemotherapie, tamoxifen, toremifen of onderdrukking van de eierstokken) en (FSH) en oestradiol in het postmenopauzale bereik volgens normaal bereik in het lokale laboratorium.

Als u tamoxifen of toremifen gebruikt en jonger bent dan 60 jaar, dan is het FSH- en plasma-oestradiolgehalte in het postmenopauzale bereik. (NCCN v4 2018) Opmerking: Voor vrouwen met therapie-geïnduceerde amenorroe zijn seriële metingen van FSH en/of oestradiol nodig om postmenopauzale status te verzekeren (NCCN-richtlijnen versie 2.2017). Eierstokbestraling of behandeling met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonist (LH-RH) is in dit behandelplan niet toegestaan ​​voor het opwekken van ovariële suppressie.

• Patiënt is premenopauzaal of perimenopauzaal op het moment dat het behandelplan wordt ingevoerd. Premenopauzale status wordt gedefinieerd als:
• De patiënt had de laatste menstruatie binnen de afgelopen 12 maanden, OF Als op tamoxifen of toremifen, plasma-oestradiol en FSH zich in het premenopauzale bereik bevinden volgens de centrale/lokale laboratoriumdefinitie OF In geval van therapie-geïnduceerde amenorroe, plasma-oestradiol en/of FSH zijn in het premenopauzale bereik volgens de definitie van centraal/lokaal laboratorium Patiënten die een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking. Perimenopauzale status wordt gedefinieerd als noch premenopauzaal noch postmenopauzaal
• Voor pre-menopauzale patiënten: bevestigde negatieve serumzwangerschapstest (β-hCG) vóór aanvang van de behandeling of patiënt heeft een hysterectomie ondergaan
• Indien van toepassing: Patiënt heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van oestrogeenreceptorpositieve en/of progesteronreceptorpositieve borstkanker op basis van het meest recentelijk geanalyseerde weefselmonster en getest door een plaatselijk laboratorium.
• Indien van toepassing Patiënt heeft HER2-negatieve borstkanker gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een ICH-status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, is een negatieve in situ hybridisatietest (FISH, CISH of SISH) vereist door lokale laboratoriumtesten en gebaseerd op het meest recent geanalyseerde weefselmonster
• Patiënt heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker die resistent of ongevoelig is voor beschikbare behandelingsopties
• Bewijs van activatie van afwijkingen in de cycline D-CDK4/6-route (Voorbeelden van afwijkingen zijn: CDK4-amplificatie of -mutatie; CDK6-amplificatie of -mutatie; Cyclin D1-amplificatie, Cyclin D3-amplificatie of p16 (CDKN2A)-mutatie); OF beschikbare gegevens die de activiteit van ribociclib in een specifiek tumortype ondersteunen (met of zonder specifieke patiëntenselectie op basis van biomarkers)
• Patiënt heeft bewijs van recidief of progressie op of na de laatste systemische therapie voorafgaand aan inschrijving
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, INR ≤1,5 ​​(tenzij de patiënt krijgt anticoagulantia en de INR ligt binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik voor dat anticoagulans binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel), geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min 1,73 m2 volgens de wijziging van Diet in Renal Disease (MDRD)-formule, INR ≤1,5 ​​(tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt en de INR binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik voor dat anticoagulans ligt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl, totaal bilirubine < ULN behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die alleen mogen worden geïncludeerd als het totale bilirubine ≤ 3,0 x ULN is of direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN, alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN; behalve patiënten met levermetastasen, die alleen worden opgenomen als ALAT < 5 x ULN, aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN is; met uitzondering van patiënten met levermetastasen, die alleen worden geïncludeerd als de ASAT < 5 × ULN is, moeten de volgende laboratoriumwaarden van de patiënt binnen de normale limieten liggen of gecorrigeerd zijn tot binnen de normale limieten met supplementen vóór de eerste dosis ribociclib-behandeling: kalium, magnesium, Totaal Calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine).
• Standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) waarden gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoudige ECG's met de volgende parameters bij screening: QT-interval bij screening < 450 msec (met behulp van Fridericia's correctie), gemiddelde rusthartslag 50-90 (bpm) (bepaald uit het ECG).
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2. Gegevens uit C-1-onderzoek tonen aan dat ribociclib veilig is, zelfs met ECOG 2
• Patiënt kan 200 mg ribociclib-tabletten doorslikken
• Patiënten moeten kunnen communiceren met de onderzoeker en kunnen voldoen aan de eisen van het behandelplan.
• Patiënt heeft de beschikbare standaardbehandelingsopties niet gehaald en heeft geen andere beschikbare vergelijkbare of bevredigende alternatieve behandelingsopties
• Patiënt komt niet in aanmerking voor deelname aan lopende klinische onderzoeken met ribociclib, of heeft onlangs een klinische studie met ribociclib voltooid die is beëindigd, en na andere opties te hebben overwogen (bijv. vastgesteld dat behandeling noodzakelijk is en dat er geen andere haalbare alternatieven voor de patiënt zijn
• Patiënt wordt niet overgeplaatst van een lopend klinisch onderzoek waarvoor hij nog steeds in aanmerking komt

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt met symptomatische viscerale ziekte of een ziektelast waardoor de patiënt niet in aanmerking komt voor endocriene therapie volgens het beste oordeel van de onderzoeker
• Patiënt is eerder behandeld met chemotherapie (behalve neoadjuvante/adjuvante CDK4/6-remmers
• Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van ribociclib of een combinatiegeneesmiddel met een vastgestelde aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor de specifieke combinatie. Als filmomhulde tabletformulering wordt gebruikt: "ook voor pinda's en soja".
• Patiënt gebruikt gelijktijdig andere antikankertherapieën.
• Patiënt heeft binnen 14 dagen na de eerste dosis ribociclib een grote operatie ondergaan of is niet hersteld van ernstige bijwerkingen. Tumorbiopsie, gastrostomie, inbrengen van een maagvoedingssonde, ventriculo peritoneale shunt, endoscopische ventriculostomie en centrale veneuze toegang worden niet als grote operaties beschouwd.
• Patiënt is niet hersteld van klinische en laboratorium acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën volgens NCI versie 4.03 Graad ≤1. Uitzondering op dit criterium: patiënten met elke graad 1 taxaan-geïnduceerde neuropathie, elke graad van alopecia amenorroe of andere toxiciteiten die naar het oordeel van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd, mogen deelnemen aan het behandelplan.
• Patiënt heeft ≤ 4 weken uitgebreide veldradiotherapie of beperkte veldradiotherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan randomisatie ondergaan en is niet hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van dergelijke therapie (met uitzondering van alopecia of andere toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd). risico voor de patiënt naar goeddunken van de onderzoeker). Patiënten van wie ≥ 25% (Ellis 1961) van het beenmerg eerder is bestraald, worden eveneens uitgesloten.
• Op basis van de beoordeling door de arts van elke complicatie/toxiciteit van elke interventie (inclusief radiotherapie en/of chirurgie) vóór aanvang van de behandeling met ribociclib
• Patiënt heeft een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de geneesmiddelen van het behandelplan significant kan veranderen (bijv. ongecontroleerde ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie).
• Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie (testen niet verplicht)
• De patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de behandelend arts, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan het Managed Access Program (MAP) of de naleving van de MAP in gevaar zou brengen: (bijv. chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis, actieve onbehandelde of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties, enz.)
• Klinisch significante ongecontroleerde hartziekte en/of cardiale repolarisatieafwijkingen, waaronder een van de volgende:

Geschiedenis van gedocumenteerd myocardinfarct (MI), angina pectoris, symptomatische pericarditis of coronaire bypass-transplantaat (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan MAP-invoer Gedocumenteerde cardiomyopathie Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals bepaald door Multiple Gated Acquisitie-scan of echocardiogram Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom, of een van de volgende: Risicofactoren voor torsades de pointe (TdP) waaronder ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, voorgeschiedenis van hartfalen of voorgeschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie Gelijktijdige medicatie(s) met een bekend risico op verlenging van het QT-interval en/of waarvan bekend is dat ze TdP veroorzaken en die niet kan worden stopgezet of vervangen door veilige alternatieve medicatie (bijv. binnen 5 halfwaardetijden of 7 dagen vóór aanvang van de behandeling met ribociclib), Onvermogen om het QTcF-interval te bepalen.

Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), compleet linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok) Systolische bloeddruk >160 of <90 mmHg

• Patiënt krijgt momenteel een van de volgende stoffen: Gelijktijdige medicatie, kruidensupplementen en/of fruit (bijv. pompelmoes, pompelmoes, sterfruit, Sevilla-sinaasappels, granaatappel) en hun sappen die sterke inductoren of remmers zijn van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4). /5), Medicijnen met een smal therapeutisch venster en voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4/5.
• Vermijd bijzonder gelijktijdig gebruik van systemische corticosteroïden
• Niet in staat de instructies en vereisten van het behandelplan te begrijpen en na te leven. Indien toepasselijk
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen of vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger willen worden of borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 21 dagen na het stoppen van de behandeling. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Sterilisatie van vrouwen (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie hebben ondergaan), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste 6 weken voor inname behandeling. In het geval van alleen een ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek, sterilisatie van de mannelijke partner (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke patiënten in het behandelplan moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die patiënt en het succes van de vasectomie moet medisch worden bevestigd volgens de plaatselijke praktijk. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD), Opmerking: gebruik van orale oestrogeen en progesteron), transdermale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormoonbevattende intra-uteriene systemen (IUS) of andere hormonale anticonceptiemethoden, evenals hormonale substitutietherapie, is in dit onderzoek niet toegestaan.