進行食道扁平上皮癌（ESCC）の治療におけるTQB2450（PD-L1阻害剤）と組み合わせたアンロチニブ

包含基準:

• 患者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名し、コンプライアンスが良好で、フォローアップに協力しました。
• 切除不能な局所進行性、切除不能な再発性または転移性ESCCが組織病理学的に確認されている（混合腺扁平上皮がんを除く）;
• -過去に全身治療を受けていない、または以前に（ネオ）アジュバント治療/根治的治療プログラム（根治的外科的切除および根治的放射線療法および化学療法プログラムを含む）を受けていて、6か月以上再発した患者;注: 非標的病変が進行または再発し、単純な放射線治療後に再び進行した患者を含む。 局所病変（非標的病変）の場合、緩和治療の終了から登録までの時間は> 2週間です。
• 固形がんの治療効果評価基準 RECIST version 1.1 によると、測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在し、少なくとも 1 方向（最大直径を記録する必要があります)、ベースラインでの最長直径が 10 mm 以上の場合 (リンパ節の場合は、短直径が 15 mm 以上である必要があります)。測定可能な病変が放射線治療などの局所治療を受けていないこと（以前の放射線治療領域に位置する病変で、進行が確認され、RECIST1.1基準を満たしている場合、標的病変も選択できます）;
• 18～75歳の男性または女性患者;
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) の身体状態 (PS) スコア: 0 ～ 1 ポイント。
• 推定生存期間は 3 か月を超えています。

• 十分な臓器および骨髄機能を有する、つまり以下の基準を満たす：

  1. 定期的な血液検査基準を満たす必要があります (14 日以内に輸血および血液製剤を使用せず、G-CSF およびその他の造血刺激因子による補正を行わない): ヘモグロビン含有量 (HB) ≥100g/L;白血球含有量 (WBC) ≥3.0×10^9/L;好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L; 血小板数（PLT）≧75×10^9/L。
  2. 生化学的検査は、次の基準を満たす必要があります。総血清ビリルビン（TBIL）が正常上限（ULN）の 1.5 倍以下。 -ALTおよびAST≤2.5ULN; -肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5ULN; Cr≤1.5ULNまたはクレアチニンクリアランス率（CCr）≥60ml /分（Cockcroft-Gault方式）。
  3. -国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5倍のULNとして定義される適切な凝固機能;
  4. ドップラー超音波評価：左心室駆出率（LVEF）≥正常値の下限（50％）;
  5. 心筋酵素スペクトル：正常範囲内。

• 妊娠可能な年齢の女性は、スクリーニングから研究治療を中止してから3か月後まで適切な避妊措置を講じる必要があり、参加者は授乳していない患者でなければなりません。 投与開始前に、妊娠検査が陰性であるか、以下のいずれかの基準を満たしていれば、妊娠の可能性がないことが証明されています。

  1. 閉経後とは、年齢が 50 歳を超え、すべての外因性ホルモン補充療法が中止されてから少なくとも 12 か月経過した無月経と定義されます。
  2. 50 歳未満の女性の場合、すべての外因性ホルモン治療を中止してから 12 か月以上の無月経があり、黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが検査室の閉経後の基準値範囲内にある場合、閉経後と見なされます。
  3. -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術を含む不可逆的な不妊手術を受けている。ただし、両側卵管結紮は除く。
• 男性の場合、参加者は適切な避妊方法を使用することに同意するか、試用期間中および最後の治験薬投与から 8 週間後に不妊手術を受けている必要があります。

除外基準:

• -以前に塩酸アンロチニブ治療または抗PD-1、抗PD-L1、および抗CTLA-4抗体治療を受けた患者。
• ESCC は内視鏡下で完全に閉塞される傾向があり、閉塞を緩和するために介入療法が必要であることが知られています。
• 潰瘍のあるESCC患者;注: これは主に、潰瘍が血管に隣接しており、出血のリスクが高い患者を指します。
• 食道または気管にステント留置術を受けた患者。
• 食道病変の隣接臓器（大動脈または気管）への腫瘍の明らかな浸潤による出血または穿孔のリスクが高い患者、または瘻孔を形成した患者;
• -登録前28日以内に大規模な外科的治療、開腹生検、または明らかな外傷を受けた;
• 治療薬の使用に影響を与えるさまざまな要因があります。たとえば、飲み込めない、慢性的な下痢または腸閉塞、薬物の投与と吸収に重大な影響を与える、薬物成分のいずれかに対する重度のアレルギーの既知の病歴などがあります。この研究では。
• 患者は過去2週間に漢方薬による抗腫瘍治療を受けています（漢方薬には、ブルセアジャバニカ、ハトムギ、レンチナン、カンタリジン、ヒキガエルの皮、レンゲ、ソフォラフラベセンス、黒骨つる、ミロバラン、等。）、 ただし、漢方薬の最後の抗腫瘍治療から2週間以上かかった患者はグループに参加できます。
• 肝転移の負担は、肝臓全体の体積の 50% 以上を占めます。

• -以下を含む重度および/制御不能の疾患を有する患者：

  1. -降圧薬を使用して血圧コントロールが不十分な患者（収縮期血圧≥150 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHg）;または、血圧をコントロールするために 2 つ以上の降圧薬を使用している患者。以前の高血圧クリーゼまたは高血圧 血圧脳症の患者;
  2. -グレードI以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（男性のQTc間隔> 450ms、女性の> 470msを含む）および2以上のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類）、重度/不安定狭心症の患者冠動脈/末梢動脈バイパス手術を受けた患者;
  3. 活動性または管理されていない重篤な感染症（CTCAEグレード2以上の感染症）、および活動性結核にかかっていることが知られている人;
  4. 腎不全には血液透析または腹膜透析が必要です
  5. 肝硬変、非代償性肝疾患、慢性活動性肝炎などの肝疾患;
  6. 糖尿病のコントロール不良（空腹時血糖（FBG）>10mmol/L）;
  7. 定期的な尿検査では、尿タンパクが ++ 以上であり、24 時間の尿タンパク定量が 1.0 g を超えることが確認されています。
• 長期の未治癒の傷または骨折;
• -吐血、血便および毎日の出血の症状が2.5mL以上の患者、またはスクリーニング前の3か月以内にCTCAEレベル3以上の出血イベントがある患者、または治験責任医師が重症度に関係なく不適切であると判断した出血の徴候または病歴がある患者 登録患者;または凝固機能が異常な患者（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT> 1.5 ULN）、出血傾向があるか、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けています。注：プロトロンビン時間の国際正規化比（INR）≦1.5 の前提の下で、低用量ヘパリン（成人の 1 日用量は 6,000 ～ 12,000 U）または低用量アスピリン（1 日用量≦100 mg）の使用。
• -登録前の6か月間の消化管穿孔および/または瘻孔の病歴 治療;または、脳血管発作（一時的な虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺などの動脈/静脈血栓症イベント
• 症状または活動期を伴う中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が存在することが知られています。
• 身体検査で発見できる腹水、過去に治療された、またはまだ治療が必要な腹水、少量の腹水があるが画像では無症候性のもののみを含む、臨床的に重要な腹水を選択できます。
• 両方の胸腔に中等度の胸水がある患者、または一方の胸腔に大量の胸水がある患者、または呼吸機能障害を引き起こし、ドレナージが必要な患者;
• ステロイド療法を必要とする間質性肺疾患に苦しんでいる;
• より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性のある、制御されていない代謝障害または他の非悪性腫瘍器官または全身性疾患または癌の二次反応;
• 向精神薬の乱用歴があり、やめられない方、精神障害のある方。
• HIV検査で陽性であった人、または他の後天性または先天性免疫不全疾患にかかっている人、または臓器移植の既往がある人を含む、免疫不全の病歴がある;
• -以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴： a）登録前の少なくとも2年間は完全に寛解し、研究期間中に他の治療は必要ない悪性腫瘍; b) 適切に治療され、疾患再発の証拠がない非黒色腫皮膚 癌または悪性そばかす様母斑; c) 適切に治療され、再発の証拠がない上皮内癌;

• -次の免疫関連の病歴および治療歴のいずれか：

  1. -任意のアクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があります（以下に限定されません：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、腸炎、血管炎、腎炎;医学的介入のために気管支拡張剤を必要とする被験者喘息は含まれません）;ただし、次の患者はグループに含めることが許可されています。
  2. -免疫不全と診断されているか、全身グルココルチコイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている（プレドニゾンまたは他の治癒ホルモンの1日あたりの用量> 10mg）、および最初の投与前の2週間以内に残っている 使用を継続する
  3. -登録前4週間以内に生ワクチン、弱毒化ワクチン（インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなどの抗感染性ワクチンを含む）または不活化ワクチンを接種し、研究中に生ワクチン/弱毒化ワクチン/不活化ワクチンを接種する予定期間ワクチン; -研究治療の開始前2週間以内に全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびIL-2を含むがこれらに限定されない）を使用した;
• -妊娠中または授乳中、または研究期間中またはTQB2450またはアンロチニブの最終投与後3か月以内に妊娠する予定;
• 研究者の判断によると、患者の安全を深刻に危険にさらす、または研究を完了するために患者に影響を与える付随疾患があります。