Anlotinib kombinert med TQB2450 (PD-L1-hemmer) i behandling av avansert esophageal plateepitelkarsinom (ESCC)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten ble frivillig med i studien, skrev under på et informert samtykkeskjema, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen.
• Ikke-opererbart lokalt avansert, ikke-opererbart tilbakevendende eller metastatisk ESCC bekreftet av histopatologi (unntatt blandet adenoskvamøst karsinom);
• Pasienter som ikke har mottatt systemisk behandling tidligere, eller som tidligere har mottatt (neo) adjuvant behandling/radikale behandlingsprogrammer (inkludert radikal kirurgisk reseksjon og radikal strålebehandling og kjemoterapiprogrammer) som har fått tilbakefall i mer enn 6 måneder; Merk: Inkludert pasienter med avanserte eller tilbakevendende ikke-mållesjoner som har progrediert igjen etter enkel strålebehandling. For lokale lesjoner (ikke-mållesjoner) er tiden fra avsluttet palliativ behandling til innskrivingstiden > 2 uker;
• I henhold til RECIST versjon 1.1 av standarden for evaluering av kurativ effekt for solide svulster, er det minst én målbar lesjon, og den kan måles nøyaktig ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) i minst én retning (den største diameter må registreres) , Der den lengste diameteren ved grunnlinjen er ≥10 mm (hvis det er en lymfeknute, må den korte diameteren være ≥15 mm); de målbare lesjonene skal ikke ha mottatt lokal behandling som strålebehandling (lesjonene lokalisert i det forrige strålebehandlingsområdet, hvis det er bekreftet å ha progrediert, og oppfyller RECIST1.1-standarden, kan mållesjoner også velges);
• mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 18-75 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum for fysisk status (PS): 0-1 poeng;
• Den estimerte overlevelsesperioden overstiger 3 måneder;

• Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, det vil si oppfyller følgende standarder:

  1. Rutinestandarder for blodundersøkelser må oppfylles (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimulerende faktorer): Hemoglobininnhold (HB) ≥100g/L; Innhold av hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0×10^9/L; Nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥75×10^9/L.
  2. Den biokjemiske inspeksjonen skal oppfylle følgende standarder:Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); ALT og AST≤2,5ULN; hvis det er levermetastaser, ALAT og AST≤5ULN;Cr≤1,5ULN eller kreatininclearance rate (CCr)≥60ml/min, (Cockcroft-Gault formel).
  3. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 ganger ULN;
  4. Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre grense for normal verdi (50 %);
  5. Myokardens enzymspektrum: innenfor normalområdet.

• Kvinner i fertil alder må ta passende prevensjonstiltak fra screening til 3 måneder etter avsluttet studiebehandling, og deltakerne må være ikke-ammende pasienter. Før du starter administreringen, er graviditetstesten negativ, eller oppfyllelse av ett av følgende kriterier viser at det ikke er noen risiko for graviditet:

  1. Postmenopausal er definert som amenoré minst 12 måneder etter at alderen er over 50 år og all eksogen hormonbehandling er stanset;
  2. For kvinner yngre enn 50 år, hvis amenoréen er 12 måneder eller mer etter at alle eksogene hormonbehandlinger er avsluttet, og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er innenfor laboratoriets postmenopausale referanseverdiområde, kan også betraktet som postmenopausal;
  3. Har mottatt irreversibel sterilisering, inkludert hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral egglederreseksjon, bortsett fra bilateral tubal ligering.
• For menn må deltakerne samtykke i å bruke egnede prevensjonsmetoder eller ha blitt kirurgisk sterilisert i løpet av prøveperioden og 8 uker etter siste administrasjon av medikamentet;

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har mottatt behandling med Anlotinib hydroklorid eller annen anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-CTLA-4 antistoffbehandling;
• Det er kjent at ESCC har en tendens til å bli fullstendig blokkert under endoskopi og krever intervensjonsterapi for å lindre obstruksjonen;
• ESCC-pasienter med sår; Merk: Dette refererer hovedsakelig til pasienter hvis sår er ved siden av blodkar som øker risikoen for blødning.
• Pasienter som har fått stentimplantasjon i spiserøret eller luftrøret;
• Pasienter som har høyere risiko for blødning eller perforering på grunn av svulstens åpenbare invasjon av tilstøtende organer (aorta eller luftrør) i esophageal lesjon, eller pasienter som har dannet en fistel;
• Mottatt større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller åpenbar traumatisk skade innen 28 dager før påmelding;
• Det er en rekke faktorer som påvirker bruken av terapeutiske legemidler, slik som: manglende evne til å svelge eller kronisk diaré eller intestinal obstruksjon, betydelig innvirkning på administrering og absorpsjon av legemidlet, eller en kjent historie med alvorlige allergier mot noen av legemiddelkomponentene I denne studien.
• Pasienten har mottatt antitumorbehandling med kinesisk medisin i løpet av de siste 2 ukene (kinesisk medisin inneholder følgende medisinske materialer som Brucea javanica, coix frø, lentinan, cantharidin, paddeskinn, astragalus, sophora flavescens, svart benvine, myrobalan, etc.), Pasienter som tok mer enn 2 uker fra den siste antitumorbehandlingen av kinesisk medisin får bli med i gruppen;
• Byrden av levermetastaser utgjør mer enn 50 % av hele levervolumet;

• Pasienter med alvorlige og/ukontrollerte sykdommer, inkludert:

  1. Pasienter med dårlig blodtrykkskontroll som bruker antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg); eller pasienter som bruker to eller flere antihypertensiva for å kontrollere blodtrykket; tidligere hypertensiv krise eller høy Pasienter med blodtrykksencefalopati;
  2. Pasienter med grad I eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QTc-intervall >450ms for menn og >470ms for kvinner) og kongestiv hjertesvikt ≥2 (New York Heart Association (NYHA) klassifisering), alvorlig/ustabil angina) og pasienter som har gjennomgått koronar/perifer arterie bypass-operasjon;
  3. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE grad 2 infeksjon), og de som er kjent for å ha aktiv tuberkulose;
  4. Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse
  5. Leversykdommer som levercirrhose, dekompensert leversykdom, kronisk aktiv hepatitt;
  6. Dårlig kontroll av diabetes (fastende blodsukker (FBG)>10 mmol/L);
  7. Urinrutinetest viser at urinprotein er ≥++, og 24-timers urinproteinkvantifisering er bekreftet å være >1,0 g;
• Langsiktige uhelte sår eller brudd;
• Pasienter med symptomer på hematemese, hematochezi og daglig blødning ≥2,5 ml, eller en hvilken som helst blødningshendelse ≥CTCAE nivå 3 innen 3 måneder før screening, eller eventuelle blødningstegn eller sykehistorie bedømt av utforskeren å være uegnet uavhengig av alvorlighetsgraden. eller pasienter med unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), har blødningstendenser eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Merk: Under forutsetningen at det internasjonale normaliserte forholdet mellom protrombintid (INR) ≤ 1,5, bruk av lavdose heparin (daglig dosering for voksne er 6 000 til 12 000 U) eller lavdose aspirin (daglig dosering ≤ 100 mg);
• En historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel i de 6 månedene før innrulleringsbehandlingen; eller arterielle/venøse trombotiske hendelser, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep), dyp venetrombose og lungeemboli
• Det er kjent at metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt med symptomer eller aktive stadier eksisterer;
• Ascites med klinisk betydning, inkludert ascites som kan bli funnet ved fysisk undersøkelse, ascites som har blitt behandlet tidligere eller som fortsatt må behandles, og bare de med en liten mengde ascites, men asymptomatisk på bildediagnostikk, kan velges;
• Pasienter med moderat effusjon i begge pleurahulene, eller stor effusjon i ett pleurahule, eller pasienter som har forårsaket respirasjonsdysfunksjon og trenger drenering;
• Lider av interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling;
• Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller sekundære reaksjoner av andre ikke-maligne tumororganer eller systemiske sykdommer eller kreftformer, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering;
• De som har en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser;
• Har en historie med immunsvikt, inkludert de som har testet positivt for HIV eller har andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon;
• Anamnese med andre primære ondartede svulster, bortsett fra følgende: a) Ondartede svulster som har vært fullstendig remittert i minst 2 år før registrering og ingen annen behandling er nødvendig i løpet av studieperioden; b) Ikke-melanom hud som har blitt adekvat behandlet og som ikke har tegn på tilbakefall av sykdom Karsinom eller ondartet fregnelignende nevus; c) Karsinom in situ som har blitt adekvat behandlet og har ingen tegn på tilbakefall av sykdom;

• Enhver av følgende immunrelaterte sykehistorier og behandlingshistorier:

  1. Det er noen aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, enteritt, vaskulitt, nefritt; personer som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon Astma kan ikke inkluderes); men følgende pasienter tillates inkludert i gruppen: vitiligo, psoriasis, hårtap uten systemisk behandling, velkontrollert type I diabetes og hypotyreose med normal skjoldbruskkjertelfunksjon etter erstatningsbehandling;
  2. Diagnostisert med immunsvikt eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi (dose > 10 mg/dag av prednison eller andre kurative hormoner), og forbli innen 2 uker før første administrasjon Fortsette bruken
  3. Har mottatt levende vaksiner, svekkede vaksiner (inkludert anti-infeksjonsvaksiner, slik som influensavaksiner, varicella-vaksiner osv.) eller inaktiverte vaksiner innen 4 uker før påmelding, og planlegger å vaksinere levende vaksiner/svekkede vaksiner/inaktiverte vaksiner under studien menstruasjonsvaksine; brukte systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon og IL-2) innen 2 uker før starten av studiebehandlingen;
• Under graviditet eller amming, eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden eller innen 3 måneder etter siste administrering av TQB2450 eller Anlotinib;
• I følge etterforskerens vurdering er det en samtidig sykdom som setter pasientens sikkerhet i alvorlig fare eller påvirker pasienten til å fullføre studien.