Anlotinib kombineret med TQB2450 (PD-L1-hæmmer) til behandling af avanceret esophageal pladecellekarcinom (ESCC)

Inklusionskriterier:

• Patienten deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev en informeret samtykkeerklæring, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.
• Ikke-operabelt lokalt fremskredent, ikke-operabelt tilbagevendende eller metastatisk ESCC bekræftet af histopatologi (eksklusive blandet adenosquamøst carcinom);
• Patienter, der ikke tidligere har modtaget systemisk behandling, eller som tidligere har modtaget (neo) adjuverende behandling/radikale behandlingsprogrammer (herunder radikal kirurgisk resektion og radikal strålebehandling og kemoterapiprogrammer), som har fået tilbagefald i mere end 6 måneder; Bemærk: Inklusive patienter med fremskredne eller tilbagevendende ikke-mål-læsioner, som har udviklet sig igen efter simpel strålebehandling. For lokale læsioner (ikke-mållæsioner) er tiden fra afslutning af palliativ behandling til indskrivningstiden > 2 uger;
• Ifølge RECIST version 1.1 af den helbredende effektevalueringsstandard for solide tumorer er der mindst én målbar læsion, og den kan måles nøjagtigt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) i mindst én retning (den største diameter skal registreres), hvor den længste diameter ved basislinjen er ≥10 mm (hvis det er en lymfeknude, skal den korte diameter være ≥15 mm); de målbare læsioner bør ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsioner, der er placeret i det tidligere strålebehandlingsområde, hvis det bekræftes, at de er fremskreden, og opfylder RECIST1.1-standarden, kan mållæsioner også vælges);
• Mandlige eller kvindelige patienter mellem 18-75 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status (PS) score: 0-1 point;
• Den estimerede overlevelsesperiode overstiger 3 måneder;

• Besidder tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, det vil sige opfylder følgende standarder:

  1. Rutinemæssige blodundersøgelsesstandarder skal overholdes (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer): Hæmoglobinindhold (HB) ≥100g/L; Indhold af hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×10^9/L; Neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9/L; Blodpladeantal (PLT) ≥75×10^9/L.
  2. Den biokemiske inspektion skal opfylde følgende standarder: Total serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse (ULN); ALT og AST≤2,5ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og AST≤5ULN;Cr≤1,5ULN eller kreatininclearance rate (CCr)≥60ml/min, (Cockcroft-Gault formel).
  3. Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 gange ULN;
  4. Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre grænse for normal værdi (50 %);
  5. Myokardieenzymspektrum: indenfor normalområdet.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal tage passende præventionsforanstaltninger fra screening til 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandlingen, og deltagerne skal være ikke-ammende patienter. Før indgivelsen påbegyndes, er graviditetstesten negativ, eller opfyldelse af et af følgende kriterier beviser, at der ikke er nogen risiko for graviditet:

  1. Postmenopausal defineres som amenoré mindst 12 måneder efter alderen er over 50 år, og al eksogen hormonsubstitutionsbehandling er stoppet;
  2. For kvinder yngre end 50 år, hvis amenoréen er 12 måneder eller mere efter at have stoppet alle eksogene hormonbehandlinger, og niveauerne af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) ligger inden for laboratoriets postmenopausale referenceværdiområde, kan også være betragtes som postmenopausal;
  3. Har modtaget irreversibel sterilisation, herunder hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral æggelederresektion, bortset fra bilateral æglederligation.
• For mænd skal deltagerne acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller være blevet kirurgisk steriliseret i løbet af forsøgsperioden og 8 uger efter den sidste lægemiddelindgivelse i forsøget;

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med Anlotinib hydrochlorid eller en hvilken som helst anti-PD-1-, anti-PD-L1- og anti-CTLA-4-antistofbehandling;
• Det er kendt, at ESCC har tendens til at blive fuldstændig blokeret under endoskopi og kræver interventionel terapi for at lindre obstruktionen;
• ESCC-patienter med ulcus; Bemærk: Dette refererer hovedsageligt til patienter, hvis sår støder op til blodkar, hvilket øger risikoen for blødning.
• Patienter, der har modtaget stentimplantation i spiserøret eller luftrøret;
• Patienter, som har en højere risiko for blødning eller perforering på grund af tumorens åbenlyse invasion af de tilstødende organer (aorta eller luftrør) i esophageal læsionen, eller patienter, der har dannet en fistel;
• Modtaget større kirurgisk behandling, åben biopsi eller tydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding;
• Der er en række faktorer, der påvirker brugen af ​​terapeutiske lægemidler, såsom: manglende evne til at sluge eller kronisk diarré eller intestinal obstruktion, som signifikant påvirker administrationen og absorptionen af ​​lægemidlet, eller en kendt historie med alvorlige allergier over for nogen af ​​lægemidlets komponenter. i dette studie.
• Patienten har modtaget antitumorbehandling med kinesisk medicin inden for de seneste 2 uger (kinesisk medicin indeholder følgende medicinske materialer såsom Brucea javanica, coix frø, lentinan, cantharidin, tudsehud, astragalus, sophora flavescens, sort knoglevin, myrobalan, etc.), Patienter, der tog mere end 2 uger fra den sidste antitumorbehandling af kinesisk medicin, får dog lov til at slutte sig til gruppen;
• Byrden af ​​levermetastaser udgør mere end 50 % af hele levervolumen;

• Patienter med alvorlige og/ukontrollerede sygdomme, herunder:

  1. Patienter med dårlig blodtrykskontrol, der bruger antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg); eller patienter, der bruger to eller flere antihypertensiva til at kontrollere blodtrykket; tidligere hypertensiv krise eller høj Patienter med blodtryksencefalopati;
  2. Patienter med grad I eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTc-interval >450ms for mænd og >470ms for kvinder) og kongestiv hjertesvigt ≥2 (New York Heart Association (NYHA) klassifikation), svær/ustabil angina) og patienter, der har gennemgået koronar/perifer arterie bypass-operation;
  3. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE grad 2 infektion), og dem, der vides at have aktiv tuberkulose;
  4. Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse
  5. Leversygdomme såsom levercirrhose, dekompenseret leversygdom, kronisk aktiv hepatitis;
  6. Dårlig kontrol af diabetes (fastende blodsukker (FBG)>10 mmol/L);
  7. Urin rutinetest viser, at urinprotein er ≥++, og 24-timers urinproteinkvantificering er bekræftet til at være >1,0 g;
• Langsigtede uhelede sår eller brud;
• Patienter med symptomer på hæmatemese, hæmatochezi og daglig blødning ≥2,5 ml, eller enhver blødningshændelse ≥CTCAE niveau 3 inden for 3 måneder før screening, eller eventuelle blødningstegn eller sygehistorie vurderet af investigator til at være uegnet uanset sværhedsgraden. eller patienter med unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), har blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Bemærk: Under den forudsætning, at det internationale normaliserede forhold mellem protrombintid (INR) ≤ 1,5, brugen af ​​lavdosis heparin (daglig dosis til voksne er 6.000 til 12.000 U) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ≤ 100 mg);
• En anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel i de 6 måneder før indskrivningsbehandlingen; eller arterielle/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeembolizer
• Centralnervesystemets metastaser og/eller cancermeningitis med symptomer eller aktive stadier vides at eksistere;
• Ascites med klinisk betydning, herunder ascites, der kan findes ved fysisk undersøgelse, ascites, der er blevet behandlet tidligere, eller som stadig skal behandles, og kun dem med en lille mængde ascites, men asymptomatisk på billeddiagnostik, kan vælges;
• Patienter med moderat effusion i begge pleurahuler eller stor effusion i en pleurahule eller patienter, der har forårsaget respiratorisk dysfunktion og har behov for dræning;
• Lider af interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling;
• Ukontrollerede metaboliske lidelser eller sekundære reaktioner af andre ikke-maligne tumororganer eller systemiske sygdomme eller cancere, som kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering;
• Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;
• Har en historie med immundefekt, herunder dem, der er testet positive for HIV eller har andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller har en historie med organtransplantation;
• Anamnese med andre primære ondartede tumorer, bortset fra følgende: a) Ondartede tumorer, der er blevet fuldstændig remitteret i mindst 2 år før optagelse, og ingen anden behandling er påkrævet i undersøgelsesperioden; b) Ikke-melanom hud, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og ikke har tegn på sygdomsgentagelse Carcinom eller ondartet fregnelignende nevus; c) Carcinom in situ, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og ikke har tegn på sygdomsgentagelse;

• Enhver af følgende immunrelateret sygehistorie og behandlingshistorie:

  1. Der er enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, vaskulitis, nefritis; forsøgspersoner, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention Astma kan ikke inkluderes); men følgende patienter får lov til at indgå i gruppen: vitiligo, psoriasis, hårtab uden systemisk behandling, velkontrolleret type I diabetes og hypothyroidisme med normal skjoldbruskkirtelfunktion efter substitutionsbehandling;
  2. Diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (dosis >10 mg/dag af prednison eller andre helbredende hormoner), og forbliver inden for 2 uger før den første administration Fortsat brug
  3. Har modtaget levende vacciner, svækkede vacciner (herunder anti-infektionsvacciner, såsom influenzavacciner, skoldkoppevacciner osv.) eller inaktiverede vacciner inden for 4 uger før tilmelding, og planlægger at vaccinere levende vacciner/svækkede vacciner/inaktiverede vacciner under undersøgelsen menstruationsvaccine; anvendte systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og IL-2) inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
• Under graviditet eller amning, eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 3 måneder efter den sidste administration af TQB2450 eller Anlotinib;
• Ifølge efterforskerens vurdering er der en samtidig sygdom, som bringer patientens sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker patienten til at gennemføre undersøgelsen.