安罗替尼联合TQB2450（PD-L1抑制剂）治疗晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）

纳入标准：

• 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
• 经组织病理学证实的不可切除的局部晚期、不可切除的复发性或转移性食管鳞癌（不包括混合性腺鳞癌）；
• 既往未接受过全身治疗，或既往接受过（新）辅助治疗/根治性治疗方案（包括根治性手术切除和根治性放化疗方案）且复发6个月以上的患者；注：包括单纯放疗后再次进展的晚期或复发性非靶病灶患者。 对于局部病灶（非靶病灶），姑息治疗结束至入组时间>2周；
• 根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1版，至少有1个可测量病灶，且至少在一个方向（即MRI）或计算机断层扫描（CT）可准确测量需要记录最大直径），其中基线最长直径≥10 mm（如果是淋巴结，则短直径需要≥15 mm）；可测量病灶应未接受放疗等局部治疗（位于既往放疗区的病灶，若确认有进展，符合RECIST1.1标准，也可选择靶病灶）；
• 18-75岁之间的男性或女性患者；
• 东部肿瘤协作组（ECOG）身体状况（PS）评分：0-1分；
• 预计生存期超过3个月；

• 具备足够的器官和骨髓功能，即符合以下标准：

  1. 必须满足血常规检查标准（14天内未输血和血液制品，未用G-CSF等造血刺激因子校正）：血红蛋白含量（HB）≥100g/L；白细胞含量（WBC）≥3.0×10^9/L；中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L； 血小板计数（PLT）≥75×10^9/L。
  2. 生化检查应符合以下标准：血清总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）的1.5倍； ALT和AST≤2.5ULN； 如果有肝转移，ALT和AST≤5ULN；Cr≤1.5ULN或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min，（Cockcroft-Gault公式）。
  3. 足够的凝血功能，定义为国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 倍 ULN；
  4. 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常值下限（50%）；
  5. 心肌酶谱：在正常范围内。

• 育龄妇女从筛查到停止研究治疗后3个月必须采取适当的避孕措施，参与者必须是非哺乳期患者。 开始给药前妊娠试验为阴性，或符合下列条件之一，证明无妊娠风险：

  1. 绝经后定义为年龄超过50岁后闭经至少12个月并且停止所有外源性激素替代治疗；
  2. 对于50岁以下的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，且黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可以考虑绝经后;
  3. 已接受不可逆绝育手术，包括子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术，双侧输卵管结扎术除外。
• 对于男性，参与者必须同意使用适当的避孕方法或在试验期间和最后一次试验给药后 8 周内进行过手术绝育；

排除标准：

• 既往接受过盐酸安罗替尼治疗或任何抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体治疗的患者；
• 已知ESCC在内镜下易完全梗阻，需介入治疗解除梗阻；
• 有溃疡的食管鳞癌患者；注：主要指溃疡与血管相邻而增加出血风险的患者。
• 接受过食管或气管支架置入术的患者；
• 因肿瘤明显侵犯食管病变邻近器官（主动脉或气管），出血或穿孔风险较高的患者，或已形成瘘管的患者；
• 入组前28天内接受过重大手术治疗、切开活检或明显外伤；
• 影响治疗药物使用的因素有多种，例如：无法吞咽或慢性腹泻或肠梗阻，显着影响药物的给药和吸收，或已知对任何药物成分有严重过敏史在这项研究中。
• 患者近2周内接受过中药抗肿瘤治疗（中药含鸦胆子、薏苡仁、香菇多糖、斑蝥素、蟾皮、黄芪、苦参、乌骨藤、诃子、 ETC。）， 但距离上次中药抗肿瘤治疗时间超过2周的患者允许入组；
• 肝转移灶占整个肝脏体积的50%以上；

• 患有任何严重和/无法控制的疾病的患者，包括：

  1. 使用降压药血压控制不佳的患者（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；或使用两种或多种降压药控制血压的患者；既往高血压危象或高血压脑病患者；
  2. I级或更高级别心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括QTc间期男性>450ms和女性>470ms）和充血性心力衰竭≥2级（纽约心脏协会（NYHA）分类）、严重/不稳定型心绞痛的患者接受过冠状动脉/外周动脉旁路手术的患者；
  3. 活动性或未控制的严重感染（≥CTCAE 2级感染），以及已知患有活动性结核病者；
  4. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析
  5. 肝硬化、失代偿性肝病、慢性活动性肝炎等肝病；
  6. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）；
  7. 尿常规检查尿蛋白≥++，确定24小时尿蛋白定量＞1.0g；
• 长期未愈合的伤口或骨折；
• 有呕血、便血症状且每日出血量≥2.5mL，或筛选前3个月内有任何出血事件≥CTCAE 3级，或任何出血体征或病史经研究者判断为无论严重程度均不适合入组的患者；或凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5ULN）、有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗的患者；注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，使用小剂量肝素（成人每日剂量6000～12000U）或小剂量阿司匹林（每日剂量≤100mg）；
• 入组治疗前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；或动脉/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓和肺栓塞
• 已知存在具有症状或活动期的中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎；
• 有临床意义的腹水，包括体检发现的腹水、既往治疗过或尚需治疗的腹水，仅可选择少量腹水但影像学检查无症状者；
• 双侧胸膜腔中度积液，或一侧胸膜腔大量积液，或已引起呼吸功能障碍需要引流的患者；
• 患有需要类固醇治疗的间质性肺病；
• 不受控制的代谢紊乱或其他非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症的继发反应，可能导致更高的医疗风险和/或生存评估的不确定性；
• 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者；
• 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性或患有其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植史；
• 其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外： a) 入组前已完全缓解至少 2 年且研究期间无需其他治疗的恶性肿瘤； b) 经过充分治疗且无疾病复发迹象的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣； c) 已得到充分治疗且无疾病复发证据的原位癌；

• 有下列任何一项与免疫相关的病史和治疗史：

  1. 有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（以下但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎、肾炎；需要支气管扩张剂进行医学干预的受试者不能包括哮喘）；但允许下列患者入组：白斑病、银屑病、未经全身治疗的脱发、控制良好的I型糖尿病、替代治疗后甲状腺功能正常的甲状腺功能减退症；
  2. 被诊断患有免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗（剂量>10mg/天的泼尼松或其他治疗性激素），并在首次给药前 2 周内持续使用 继续使用
  3. 入组前4周内接种过任何活疫苗、减毒疫苗（包括抗感染疫苗，如流感疫苗、水痘疫苗等）或灭活疫苗，并计划在研究期间接种活疫苗/减毒疫苗/灭活疫苗期间疫苗；在研究治疗开始前 2 周内使用过全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和 IL-2）；
• 在研究期间或在最后一次给予 TQB2450 或安罗替尼后 3 个月内怀孕或哺乳期间，或计划怀孕；
• 根据研究者的判断，存在严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。