Anlotinib kombinerat med TQB2450 (PD-L1-hämmare) vid behandling av avancerad esofageal skivepitelcancer (ESCC)

Inklusionskriterier:

• Patienten gick frivilligt med i studien, skrev under ett informerat samtycke, hade god följsamhet och samarbetade med uppföljningen.
• Inopererbar lokalt avancerad, icke-opererbar återkommande eller metastaserande ESCC bekräftad av histopatologi (exklusive blandat adenosquamous carcinom);
• Patienter som inte har fått systemisk behandling tidigare, eller som tidigare har fått (neo) adjuvant behandling/radikala behandlingsprogram (inklusive radikal kirurgisk resektion och radikal strålbehandling och kemoterapiprogram) som har fått återfall i mer än 6 månader; Obs: Inklusive patienter med avancerade eller återkommande icke-målskador som har utvecklats igen efter enkel strålbehandling. För lokala lesioner (icke-målskador) är tiden från slutet av palliativ behandling till inskrivningstiden > 2 veckor;
• Enligt RECIST version 1.1 av standarden för utvärdering av kurativ effekt för solida tumörer finns det minst en mätbar lesion, och den kan mätas exakt med magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) i minst en riktning (den största diametern måste registreras), där den längsta diametern vid baslinjen är ≥10 mm (om det är en lymfkörtel måste den korta diametern vara ≥15 mm); de mätbara lesionerna ska inte ha fått lokal behandling såsom strålbehandling (lesioner som finns i det tidigare strålbehandlingsområdet, om det bekräftas att det har utvecklats och uppfyller RECIST1.1-standarden, kan mållesioner också väljas);
• Manliga eller kvinnliga patienter mellan 18-75 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng för fysisk status (PS): 0-1 poäng;
• Den beräknade överlevnadsperioden överstiger 3 månader;

• Har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, det vill säga uppfyller följande standarder:

  1. Rutinmässiga blodundersökningsstandarder måste uppfyllas (ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar, ingen korrigering med G-CSF och andra hematopoetiska stimulerande faktorer): Hemoglobinhalt (HB) ≥100g/L; Innehåll av vita blodkroppar (WBC) ≥3,0×10^9/L; Neutrofilantal (ANC)≥1,5×10^9/L; Trombocytantal (PLT) ≥75×10^9/L.
  2. Den biokemiska inspektionen ska uppfylla följande standarder: Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); ALT och AST≤2,5ULN; om det finns levermetastaser, ALAT och AST≤5ULN;Cr≤1,5ULN eller kreatininclearance rate (CCr)≥60ml/min, (Cockcroft-Gault formel).
  3. Adekvat koagulationsfunktion, definierad som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN;
  4. Doppler ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre gräns för normalvärdet (50 %);
  5. Myokardenzymspektrum: inom normalområdet.

• Kvinnor i fertil ålder måste vidta lämpliga preventivmedel från screening till 3 månader efter avslutad studiebehandling, och deltagarna måste vara patienter som inte ammar. Innan administreringen påbörjas är graviditetstestet negativt, eller att uppfylla något av följande kriterier bevisar att det inte finns någon risk för graviditet:

  1. Postmenopausal definieras som amenorré minst 12 månader efter det att åldern är över 50 år och all exogen hormonbehandling avbryts;
  2. För kvinnor yngre än 50 år, om amenorré är 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar avslutats, och nivåerna av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) ligger inom laboratoriets postmenopausala referensvärdesintervall, kan också vara anses vara postmenopausal;
  3. Har fått irreversibel sterilisering, inklusive hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral äggledaresektion, förutom bilateral äggledarligation.
• För män måste deltagarna gå med på att använda lämpliga preventivmetoder eller ha steriliserats kirurgiskt under försöksperioden och 8 veckor efter den senaste läkemedlets administrering;

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått behandling med Anlotinib hydroklorid eller någon anti-PD-1, anti-PD-L1 och anti-CTLA-4 antikroppsbehandling;
• Det är känt att ESCC tenderar att blockeras helt under endoskopi och kräver interventionell terapi för att lindra obstruktionen;
• ESCC-patienter med sår; Obs: Detta avser främst patienter vars sår ligger intill blodkärl vilket ökar risken för blödning.
• Patienter som har fått stentimplantation i matstrupen eller luftstrupen;
• Patienter som har en högre risk för blödning eller perforering på grund av tumörens uppenbara invasion av de intilliggande organen (aorta eller luftstrupe) i esofagusskadan, eller patienter som har bildat en fistel;
• Fick större kirurgisk behandling, öppen biopsi eller uppenbar traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning;
• Det finns en mängd olika faktorer som påverkar användningen av terapeutiska läkemedel, såsom: oförmåga att svälja eller kronisk diarré eller tarmobstruktion, som signifikant påverkar administreringen och absorptionen av läkemedlet, eller en känd historia av allvarliga allergier mot någon av läkemedelskomponenterna i den här studien.
• Patienten har fått antitumörbehandling med kinesisk medicin under de senaste 2 veckorna (kinesisk medicin innehåller följande medicinska material som Brucea javanica, coixfrö, lentinan, cantharidin, paddhud, astragalus, sophora flavescens, svart benvin, myrobalan, etc.), Patienter som tog mer än 2 veckor från den senaste antitumörbehandlingen av kinesisk medicin får dock gå med i gruppen;
• Belastningen av levermetastaser står för mer än 50 % av hela levervolymen;

• Patienter med någon allvarlig och/okontrollerad sjukdom, inklusive:

  1. Patienter med dålig blodtryckskontroll som använder antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg); eller patienter som använder två eller flera antihypertensiva läkemedel för att kontrollera blodtrycket; tidigare hypertensiv kris eller hög Patienter med blodtrycksencefalopati;
  2. Patienter med grad I eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QTc-intervall >450ms för män och >470ms för kvinnor) och kongestiv hjärtsvikt ≥2 (New York Heart Association (NYHA) klassificering), svår/instabil angina) och patienter som har genomgått kranskärls-/perifera bypassoperationer;
  3. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTCAE grad 2-infektion), och de som är kända för att ha aktiv tuberkulos;
  4. Njursvikt kräver hemodialys eller peritonealdialys
  5. Leversjukdomar såsom levercirros, dekompenserad leversjukdom, kronisk aktiv hepatit;
  6. Dålig kontroll av diabetes (fasteblodsocker (FBG)>10 mmol/L);
  7. Urinrutintest visar att urinprotein är ≥++, och 24-timmars urinproteinkvantifiering bekräftas vara >1,0 g;
• Långvariga oläkta sår eller frakturer;
• Patienter med symtom på hematemes, hematochezi och daglig blödning ≥2,5 ml, eller någon blödningshändelse ≥CTCAE nivå 3 inom 3 månader före screening, eller några blödningstecken eller sjukdomshistoria som prövaren bedömer vara olämpliga oavsett svårighetsgrad. eller patienter med onormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), har blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling; Obs: Under förutsättningen att det internationella normaliserade förhållandet av protrombintid (INR) ≤ 1,5, användning av lågdos heparin (daglig dos för vuxna är 6 000 till 12 000 U) eller lågdos aspirin (daglig dos ≤ 100 mg);
• En historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel under de 6 månaderna före inskrivningsbehandlingen; eller arteriella/venösa trombotiska händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker), djup ventrombos och lungemboli
• Det är känt att metastaser i centrala nervsystemet och/eller cancerös meningit med symtom eller aktiva stadier existerar;
• Ascites med klinisk betydelse, inklusive eventuell ascites som kan hittas vid fysisk undersökning, ascites som har behandlats tidigare eller som fortfarande behöver behandlas, och endast de med en liten mängd ascites men asymtomatisk vid bildbehandling kan väljas;
• Patienter med måttlig utgjutning i båda pleurahålorna, eller stor utgjutning i ena pleurahålan, eller patienter som har orsakat respiratorisk dysfunktion och behöver dränering;
• Lider av interstitiell lungsjukdom som kräver steroidbehandling;
• Okontrollerade metabola störningar eller sekundära reaktioner av andra icke-maligna tumörorgan eller systemiska sjukdomar eller cancer, som kan leda till högre medicinska risker och/eller osäkerhet i överlevnadsutvärdering;
• De som har en historia av missbruk av psykotropa droger och inte kan sluta eller har psykiska störningar;
• Har en historia av immunbrist, inklusive de som har testat positivt för HIV eller har andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation;
• Historik med andra primära maligna tumörer, förutom följande: a) Maligna tumörer som har försvunnit fullständigt i minst 2 år före inskrivningen och ingen annan behandling krävs under studieperioden; b) Icke-melanom hud som har behandlats adekvat och som inte har några tecken på återfall av sjukdomen Karcinom eller maligna fräknarliknande nevus; c) Carcinom in situ som har behandlats adekvat och inte har några tecken på att sjukdomen återkommer;

• Någon av följande immunrelaterad medicinsk historia och behandlingshistoria:

  1. Det finns någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom (följande men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, enterit, vaskulit, nefrit; patienter som behöver luftrörsvidgare för medicinsk intervention Astma kan inte inkluderas); men följande patienter tillåts inkluderas i gruppen: vitiligo, psoriasis, håravfall utan systemisk behandling, välkontrollerad diabetes typ I och hypotyreos med normal sköldkörtelfunktion efter ersättningsbehandling;
  2. Diagnostiserats med immunbrist eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi (dos >10 mg/dag av prednison eller andra läkande hormoner), och kvarstår inom 2 veckor före den första administreringen Fortsätter att använda
  3. Har fått några levande vacciner, försvagade vacciner (inklusive anti-infektionsvacciner, såsom influensavaccin, varicellavaccin, etc.) eller inaktiverade vacciner inom 4 veckor före inskrivningen och planerar att vaccinera levande vacciner/försvagade vacciner/inaktiverade vacciner under studien menstruationsvaccin; använde systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferon och IL-2) inom 2 veckor före start av studiebehandlingen;
• Under graviditet eller amning, eller planerar att bli gravid under studieperioden eller inom 3 månader efter den senaste administreringen av TQB2450 eller Anlotinib;
• Enligt utredarens bedömning finns det en samtidig sjukdom som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar patienten att slutföra studien.