Anlotinib combiné avec TQB2450 (inhibiteur de PD-L1) dans le traitement du carcinome épidermoïde avancé de l'œsophage (ESCC)

Critère d'intégration:

• Le patient s'est joint volontairement à l'étude, a signé un formulaire de consentement éclairé, s'est bien conformé et a coopéré au suivi.
• ESCC localement avancé non résécable, récidivant non résécable ou métastatique confirmé par histopathologie (à l'exclusion du carcinome adénosquameux mixte) ;
• Les patients qui n'ont pas reçu de traitement systémique dans le passé, ou qui ont déjà reçu des programmes de traitement (néo)adjuvant/radical (y compris des programmes de résection chirurgicale radicale et de radiothérapie et chimiothérapie radicales) qui ont rechuté pendant plus de 6 mois ; Remarque : Y compris les patients avec des lésions non cibles avancées ou récidivantes qui ont à nouveau progressé après une simple radiothérapie. Pour les lésions locales (lésions non cibles), le délai entre la fin du traitement palliatif et le délai d'inscription est > 2 semaines ;
• Selon la version RECIST 1.1 de la norme d'évaluation de l'effet curatif pour les tumeurs solides, il existe au moins une lésion mesurable, et elle peut être mesurée avec précision par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) dans au moins une direction (la le diamètre le plus grand doit être enregistré), où le diamètre le plus long au départ est ≥ 10 mm (s'il s'agit d'un ganglion lymphatique, le diamètre le plus court doit être ≥ 15 mm); les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel que la radiothérapie (les lésions situées dans la zone de radiothérapie précédente, s'il est confirmé qu'elles ont progressé, et répondent à la norme RECIST1.1, des lésions cibles peuvent également être sélectionnées) ;
• Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans ;
• Score d'état physique (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-1 points ;
• La période de survie estimée dépasse 3 mois;

• Posséder une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse, c'est-à-dire répondre aux normes suivantes :

  1. Les normes d'examen sanguin de routine doivent être respectées (pas de transfusion sanguine et de produits sanguins dans les 14 jours, pas de correction avec le G-CSF et d'autres facteurs stimulants hématopoïétiques) : Teneur en hémoglobine (HB) ≥ 100 g/L ; Teneur en globules blancs (GB) ≥3,0×10^9/L ; Numération des neutrophiles (ANC)≥1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥75×10^9/L.
  2. L'inspection biochimique doit respecter les normes suivantes : Bilirubine sérique totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST≤2.5ULN ; s'il y a des métastases hépatiques, ALT et AST≤5ULN ;Cr≤1,5ULN ou taux de clairance de la créatinine (CCr)≥60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).
  3. Fonction de coagulation adéquate, définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
  4. Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la valeur normale (50 %) ;
  5. Spectre des enzymes myocardiques : dans la plage normale.

• Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives appropriées depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude, et les participantes doivent être des patientes n'allaitant pas. Avant de débuter l'administration, le test de grossesse est négatif, ou le fait de répondre à l'un des critères suivants prouve qu'il n'y a pas de risque de grossesse :

  1. La post-ménopause est définie comme une aménorrhée au moins 12 mois après l'âge de plus de 50 ans et l'arrêt de tout traitement hormonal substitutif exogène ;
  2. Pour les femmes de moins de 50 ans, si l'aménorrhée est de 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, et que les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage de valeurs de référence post-ménopausique du laboratoire, peut également être considérée comme post-ménopausique ;
  3. Avoir subi une stérilisation irréversible, y compris une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une résection bilatérale des trompes de Fallope, à l'exception de la ligature bilatérale des trompes.
• Pour les hommes, les participants doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées ou avoir été stérilisés chirurgicalement pendant la période d'essai et 8 semaines après la dernière administration du médicament d'essai ;

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement par chlorhydrate d'anlotinib ou tout traitement par anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-CTLA-4 ;
• On sait que l'ESCC a tendance à être complètement obstruée sous endoscopie et nécessite une thérapie interventionnelle pour soulager l'obstruction ;
• Patients ESCC avec ulcère ; Remarque : Cela concerne principalement les patients dont les ulcères sont adjacents aux vaisseaux sanguins, ce qui augmente le risque de saignement.
• Patients ayant reçu une implantation de stent dans l'œsophage ou la trachée ;
• Les patients qui ont un risque plus élevé de saignement ou de perforation en raison de l'envahissement évident par la tumeur des organes adjacents (aorte ou trachée) de la lésion œsophagienne, ou les patients qui ont formé une fistule ;
• A reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique évidente dans les 28 jours précédant l'inscription ;
• Il existe une variété de facteurs qui affectent l'utilisation de médicaments thérapeutiques, tels que : l'incapacité à avaler ou une diarrhée chronique ou une occlusion intestinale, affectant de manière significative l'administration et l'absorption du médicament, ou des antécédents connus d'allergies graves à l'un des composants du médicament. dans cette étude.
• Le patient a reçu un traitement antitumoral avec la médecine chinoise au cours des 2 dernières semaines (la médecine chinoise contient les matières médicinales suivantes telles que Brucea javanica, graine de coix, lentinane, cantharidine, peau de crapaud, astragale, sophora flavescens, vigne d'os noir, myrobalan, etc.), Cependant, les patients qui ont pris plus de 2 semaines depuis le dernier traitement anti-tumoral de la médecine chinoise sont autorisés à rejoindre le groupe ;
• Le fardeau des métastases hépatiques représente plus de 50 % du volume total du foie ;

• Patients atteints de maladies graves et/ou non contrôlées, y compris :

  1. Patients dont la pression artérielle est mal maîtrisée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg); ou les patients utilisant deux médicaments antihypertenseurs ou plus pour contrôler la tension artérielle ; crise hypertensive antérieure ou élevée Patients atteints d'encéphalopathie tensionnelle ;
  2. Patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade I ou supérieur, d'arythmie (y compris d'intervalle QTc > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes) et d'insuffisance cardiaque congestive ≥ 2 (classification de la New York Heart Association (NYHA)), angor sévère/instable) et les patients qui ont subi un pontage coronarien/périphérique ;
  3. Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥ CTCAE de grade 2) et personnes connues pour avoir une tuberculose active ;
  4. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
  5. Maladies du foie telles que cirrhose du foie, maladie hépatique décompensée, hépatite chronique active ;
  6. Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
  7. Le test de routine urinaire montre que la protéine urinaire est ≥++, et la quantification de la protéine urinaire sur 24 heures est confirmée comme étant > 1,0 g ;
• Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme ;
• Patients présentant des symptômes d'hématémèse, d'hématochézie et de saignements quotidiens ≥ 2,5 ml, ou tout événement hémorragique ≥ CTCAE niveau 3 dans les 3 mois précédant le dépistage, ou tout signe de saignement ou antécédents médicaux jugés par l'investigateur comme inadaptés quelle que soit la gravité Patients inscrits ; ou les patients présentant une fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou temps de prothrombine (PT)> LSN + 4 secondes ou APTT> 1,5 LSN), ont tendance à saigner ou reçoivent un traitement thrombolytique ou anticoagulant ; Remarque : En partant du principe que le rapport international normalisé du temps de prothrombine (INR) ≤ 1,5, l'utilisation d'héparine à faible dose (la dose quotidienne pour les adultes est de 6 000 à 12 000 U) ou d'aspirine à faible dose (dose quotidienne ≤ 100 mg) ;
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant le traitement d'inscription ; ou événements thrombotiques artériels/veineux, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires), la thrombose veineuse profonde et les poumons Emboliseur
• Des métastases du système nerveux central et/ou une méningite cancéreuse avec symptômes ou stades actifs sont connues ;
• Les ascites ayant une signification clinique, y compris toute ascite qui peut être trouvée à l'examen physique, les ascites qui ont été traitées dans le passé ou qui doivent encore être traitées, et seules celles avec une petite quantité d'ascite mais asymptomatiques à l'imagerie peuvent être sélectionnées ;
• Patients présentant un épanchement modéré dans les deux cavités pleurales, ou un épanchement important dans une cavité pleurale, ou des patients qui ont causé un dysfonctionnement respiratoire et qui ont besoin d'un drainage ;
• Souffrez d'une maladie pulmonaire interstitielle qui nécessite une corticothérapie;
• Troubles métaboliques incontrôlés ou réactions secondaires d'autres organes tumoraux non malins ou maladies systémiques ou cancers, pouvant entraîner des risques médicaux plus élevés et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie ;
• Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter ou qui ont des troubles mentaux ;
• Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris ceux qui ont été testés positifs pour le VIH ou qui ont d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou qui ont des antécédents de transplantation d'organe ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exception des suivantes : a) Tumeurs malignes qui ont été complètement rémissions depuis au moins 2 ans avant l'inscription et aucun autre traitement n'est requis pendant la période d'étude ; b) Peau sans mélanome qui a été traitée de manière adéquate et ne présente aucun signe de récidive de la maladie Carcinome ou naevus malin ressemblant à des taches de rousseur ; c) Carcinome in situ qui a été traité de manière adéquate et ne présente aucun signe de récidive de la maladie ;

• L'un des antécédents médicaux et antécédents de traitement liés au système immunitaire suivants :

  1. Il existe une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (ce qui suit, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, entérite, vascularite, néphrite ; sujets nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale. L'asthme ne peut pas être inclus ); mais les patients suivants sont autorisés à être inclus dans le groupe : vitiligo, psoriasis, perte de cheveux sans traitement systémique, diabète de type I bien contrôlé et hypothyroïdie avec fonction thyroïdienne normale après traitement substitutif ;
  2. Diagnostiqué d'immunodéficience ou recevant un traitement systémique aux glucocorticoïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones curatives), et restant dans les 2 semaines précédant la première administration
  3. Avoir reçu des vaccins vivants, des vaccins atténués (y compris des vaccins anti-infectieux, tels que les vaccins contre la grippe, les vaccins contre la varicelle, etc.) ou des vaccins inactivés dans les 4 semaines précédant l'inscription, et prévoir de vacciner des vaccins vivants/vaccins atténués/vaccins inactivés pendant l'étude vaccin période; utilisé des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'IL-2) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ;
• Pendant la grossesse ou l'allaitement, ou prévoyant de tomber enceinte pendant la période d'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière administration de TQB2450 ou d'Anlotinib ;
• Selon le jugement de l'investigateur, il existe une maladie concomitante qui met gravement en danger la sécurité du patient ou qui empêche le patient de terminer l'étude.