Anlotinib gecombineerd met TQB2450 (PD-L1-remmer) bij de behandeling van gevorderd oesofageaal plaveiselcelcarcinoom (ESCC)

Inclusiecriteria:

• De patiënt nam vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming, had goede therapietrouw en werkte mee aan de follow-up.
• Inoperabel lokaal gevorderd, inoperabel recidiverend of gemetastaseerd ESCC bevestigd door histopathologie (exclusief gemengd adenosquameus carcinoom);
• Patiënten die in het verleden geen systemische behandeling hebben ondergaan, of die eerder (neo) adjuvante behandeling/radicale behandelprogramma's (waaronder radicale chirurgische resectie en radicale radiotherapie en chemotherapieprogramma's) hebben ondergaan met een recidief van meer dan 6 maanden; Opmerking: inclusief patiënten met gevorderde of terugkerende niet-doellaesies die na eenvoudige radiotherapie weer progressie hebben vertoond. Voor lokale laesies (niet-doellaesies) is de tijd vanaf het einde van de palliatieve behandeling tot de inschrijvingstijd> 2 weken;
• Volgens RECIST versie 1.1 van de curatieve effectevaluatiestandaard voor solide tumoren is er ten minste één meetbare laesie en kan deze nauwkeurig worden gemeten door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) in ten minste één richting (de grootste diameter moet worden geregistreerd), waarbij de langste diameter bij aanvang ≥10 mm is (als het een lymfeklier is, moet de korte diameter ≥15 mm zijn); de meetbare laesies mogen geen lokale behandeling hebben ondergaan, zoals radiotherapie (de laesies in het vorige radiotherapiegebied, als bevestigd is dat ze gevorderd zijn en voldoen aan de RECIST1.1-standaard, kunnen ook doellaesies worden geselecteerd);
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 18-75 jaar oud;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysieke status (PS) score: 0-1 punten;
• De geschatte overlevingsperiode is langer dan 3 maanden;

• Beschikken over voldoende orgaan- en beenmergfunctie, dat wil zeggen voldoen aan de volgende normen:

  1. Normen voor routinematig bloedonderzoek moeten worden nageleefd (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen correctie met G-CSF en andere hematopoëtische stimulerende factoren): Hemoglobinegehalte (HB) ≥100g/L; Witte bloedcelinhoud (WBC) ≥3,0×10^9/L; Aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥75×10^9/L.
  2. De biochemische inspectie moet aan de volgende normen voldoen: totaal serumbilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); ALAT en ASAT≤2.5ULN; als er levermetastasen zijn, ALAT en ASAT≤5ULN;Cr≤1,5ULN of creatinineklaringssnelheid (CCr)≥60ml/min, (Cockcroft-Gault-formule).
  3. Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN;
  4. Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van de normale waarde (50%);
  5. Myocardiaal enzymspectrum: binnen het normale bereik.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen vanaf de screening tot 3 maanden na het stoppen van de onderzoeksbehandeling, en de deelnemers moeten geen lacterende patiënten zijn. Voordat met de toediening wordt begonnen, is de zwangerschapstest negatief, of het voldoen aan een van de volgende criteria bewijst dat er geen risico op zwangerschap bestaat:

  1. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als amenorroe ten minste 12 maanden nadat de leeftijd ouder is dan 50 jaar en alle exogene hormoonsubstitutietherapie is stopgezet;
  2. Voor vrouwen jonger dan 50 jaar, als de amenorroe 12 maanden of langer na het stoppen van alle exogene hormoonbehandelingen is en de niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen de postmenopauzale laboratoriumreferentiewaarden liggen, kan ook beschouwd als postmenopauzaal;
  3. Onomkeerbare sterilisatie hebben ondergaan, waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale eileiderresectie, behalve bilaterale afbinding van de eileiders.
• Voor mannen moeten deelnemers akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden of chirurgisch zijn gesteriliseerd tijdens de proefperiode en 8 weken na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel;

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een behandeling met anlotinib-hydrochloride of een anti-PD-1-, anti-PD-L1- en anti-CTLA-4-antilichaambehandeling hebben ondergaan;
• Het is bekend dat ESCC onder endoscopie de neiging heeft volledig te worden geblokkeerd en interventietherapie vereist om de obstructie te verlichten;
• ESCC-patiënten met zweren; Opmerking: dit verwijst voornamelijk naar patiënten van wie de zweren grenzen aan bloedvaten die het risico op bloedingen verhogen.
• Patiënten bij wie een stent is geïmplanteerd in de slokdarm of luchtpijp;
• Patiënten met een hoger risico op bloedingen of perforatie als gevolg van de duidelijke invasie van de tumor in de aangrenzende organen (aorta of luchtpijp) van de slokdarmlaesie, of patiënten die een fistel hebben gevormd;
• Binnen 28 dagen vóór inschrijving een grote chirurgische behandeling, open biopsie of duidelijk traumatisch letsel hebben ondergaan;
• Er zijn verschillende factoren die het gebruik van therapeutische geneesmiddelen beïnvloeden, zoals: onvermogen om te slikken of chronische diarree of darmobstructie, die de toediening en absorptie van het geneesmiddel aanzienlijk beïnvloeden, of een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor een van de geneesmiddelcomponenten in dit onderzoek.
• De patiënt heeft de afgelopen 2 weken een antitumorbehandeling ondergaan met Chinese geneeskunde (de Chinese geneeskunde bevat de volgende medicinale materialen zoals Brucea javanica, coix seed, lentinan, cantharidine, paddenhuid, astragalus, sophora flavescens, zwarte botwijnstok, myrobalan, enz.), Echter, patiënten die meer dan 2 weken hebben gewacht na de laatste antitumorbehandeling van de Chinese geneeskunde mogen zich bij de groep voegen;
• De last van levermetastasen is goed voor meer dan 50% van het totale levervolume;

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, waaronder:

  1. Patiënten met een slechte bloeddrukcontrole die antihypertensiva gebruiken (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg); of patiënten die twee of meer antihypertensiva gebruiken om de bloeddruk onder controle te houden; eerdere hypertensieve crisis of hoge bloeddruk Patiënten met bloeddrukencefalopathie;
  2. Patiënten met graad I of hoger myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief QTc-interval >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen) en congestief hartfalen ≥2 (New York Heart Association (NYHA) classificatie), ernstige/instabiele angina pectoris) en patiënten die een bypassoperatie aan de kransslagader/perifere slagader hebben ondergaan;
  3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE graad 2 infectie), en degenen van wie bekend is dat ze actieve tuberculose hebben;
  4. Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse
  5. Leverziekten zoals levercirrose, gedecompenseerde leverziekte, chronische actieve hepatitis;
  6. Slechte controle van diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG)> 10 mmol/L);
  7. Routinematige urinetest toont aan dat urine-eiwit ≥++ is, en de 24-uurs urine-eiwitkwantificatie is bevestigd >1,0 g;
• Langdurige niet-genezende wonden of breuken;
• Patiënten met symptomen van hematemese, hematochezie en dagelijkse bloeding ≥ 2,5 ml, of een bloeding ≥ CTCAE-niveau 3 binnen 3 maanden vóór de screening, of tekenen van bloeding of medische voorgeschiedenis die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd, ongeacht de ernst. Ingeschreven patiënten; of patiënten met een abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT)>ULN+4 seconden of APTT>1,5 ULN), neiging tot bloeden of die trombolytische of anticoagulantia krijgen; Opmerking: onder de veronderstelling dat de internationaal genormaliseerde verhouding van protrombinetijd (INR) ≤ 1,5, het gebruik van een lage dosis heparine (dagelijkse dosering voor volwassenen is 6.000 tot 12.000 E) of een lage dosis aspirine (dagelijkse dosering ≤ 100 mg);
• Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel in de 6 maanden voorafgaand aan de inschrijvingsbehandeling; of arteriële/veneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longen Embolizer
• Het is bekend dat er metastasen in het centrale zenuwstelsel en/of kankerachtige meningitis met symptomen of actieve stadia bestaan;
• Ascites met klinische betekenis, inclusief alle ascites die kunnen worden gevonden bij lichamelijk onderzoek, ascites die in het verleden zijn behandeld of die nog moeten worden behandeld, en alleen ascites met een kleine hoeveelheid ascites maar asymptomatisch bij beeldvorming kunnen worden geselecteerd;
• Patiënten met matige effusie in beide pleuraholten, of grote effusie in één pleuraholte, of patiënten die ademhalingsstoornissen hebben veroorzaakt en drainage nodig hebben;
• Lijdt aan een interstitiële longziekte waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is;
• Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of secundaire reacties van andere niet-kwaadaardige tumororganen of systemische ziekten of kankers, die kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheid in overlevingsevaluatie;
• Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
• Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, inclusief degenen die positief getest zijn op HIV of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten hebben, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie;
• Geschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren, met uitzondering van de volgende: a) kwaadaardige tumoren die gedurende ten minste 2 jaar vóór inschrijving volledig zijn kwijtgescholden en geen andere behandeling nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode; b) Niet-melanome huid die adequaat is behandeld en geen tekenen vertoont van terugkeer van de ziekte Carcinoom of kwaadaardige sproetachtige naevus; c) Carcinoom in situ dat adequaat is behandeld en geen bewijs heeft van terugkeer van de ziekte;

• Een van de volgende immuungerelateerde medische geschiedenis en behandelingsgeschiedenis:

  1. Er is een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (het volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, enteritis, vasculitis, nefritis; proefpersonen die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie Astma kan niet worden opgenomen); maar de volgende patiënten mogen in de groep worden opgenomen: vitiligo, psoriasis, haaruitval zonder systemische behandeling, goed gecontroleerde diabetes type I en hypothyreoïdie met normale schildklierfunctie na vervangingstherapie;
  2. Gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of systemische glucocorticoïdtherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie (dosis> 10 mg / dag prednison of andere genezende hormonen) krijgt en binnen 2 weken voor de eerste toediening blijft gebruiken
  3. Levende vaccins, verzwakte vaccins (inclusief anti-infectieuze vaccins, zoals griepvaccins, waterpokkenvaccins, enz.) of geïnactiveerde vaccins hebben gekregen binnen 4 weken vóór inschrijving, en van plan zijn om tijdens het onderzoek levende vaccins/verzwakte vaccins/geïnactiveerde vaccins te vaccineren periode Vaccin; gebruikte systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon en IL-2) binnen 2 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling;
• Tijdens zwangerschap of borstvoeding, of van plan om zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode of binnen 3 maanden na de laatste toediening van TQB2450 of Anlotinib;
• Volgens het oordeel van de onderzoeker is er een bijkomende ziekte die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengt of de patiënt belemmert om het onderzoek te voltooien.