Anlotinibi yhdistettynä TQB2450:een (PD-L1-inhibiittori) pitkälle edenneen ruokatorven okasolusyövän (ESCC) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas liittyi tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen, hänen hoitomyöntyvänsä oli hyvä ja hän osallistui seurantaan.
• Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt, ei-leikkauskelpoinen uusiutuva tai metastaattinen ESCC, joka on vahvistettu histopatologisesti (pois lukien seka adenosquamous karsinooma);
• Potilaat, jotka eivät ole saaneet systeemistä hoitoa aiemmin tai jotka ovat aiemmin saaneet (neo)adjuvanttihoitoa/radikaalihoito-ohjelmia (mukaan lukien radikaalikirurginen resektio ja radikaali sädehoito- ja kemoterapia-ohjelmat), joiden uusiutuminen on kestänyt yli 6 kuukautta; Huomautus: Mukaan lukien potilaat, joilla on edenneitä tai toistuvia ei-kohdevaurioita, jotka ovat edenneet uudelleen yksinkertaisen sädehoidon jälkeen. Paikallisissa leesioissa (ei-kohdeleesiot) aika palliatiivisen hoidon päättymisestä rekisteröintiaikaan on > 2 viikkoa;
• Kiinteiden kasvaimien parantavan vaikutuksen arviointistandardin RECIST-version 1.1 mukaan mitattavaa vauriota on vähintään yksi, ja se voidaan mitata tarkasti magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) ainakin yhteen suuntaan ( suurin halkaisija on kirjattava) , Kun pisin halkaisija lähtöviivalla on ≥10 mm (jos se on imusolmuke, lyhyen halkaisijan on oltava ≥15 mm); mitattavissa olevat leesiot eivät ole saaneet paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (edellisellä sädehoitoalueella sijaitsevat leesiot, jos sen todetaan edenneen ja täyttävät RECIST1.1-standardin, voidaan myös valita kohdeleesioita);
• 18–75-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysinen tila (PS) pisteet: 0-1 pistettä;
• Arvioitu eloonjäämisaika ylittää 3 kuukautta;

• Heillä on riittävä elinten ja luuytimen toiminta, eli se täyttää seuraavat standardit:

  1. Rutiininomaisten veritutkimusstandardien on täytettävä (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei korjausta G-CSF:llä ja muilla hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä): Hemoglobiinipitoisuus (HB) ≥100 g/l; Valkosolupitoisuus (WBC) ≥3,0 × 10^9/l; Neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥75×10^9/l.
  2. Biokemiallisen tarkastuksen on täytettävä seuraavat standardit: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST < 2,5 ULN; jos maksaetäpesäkkeitä on, ALT ja AST≤5ULN;Cr≤1,5ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus (CCr) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
  3. Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
  4. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaaliarvon alaraja (50 %);
  5. Sydänlihaksen entsyymispektri: normaalialueella.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä seulonnasta 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja osallistujien tulee olla ei-imettäviä potilaita. Ennen hoidon aloittamista raskaustesti on negatiivinen tai jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, se osoittaa, että raskauden riskiä ei ole:

  1. Postmenopausaalisella tarkoitetaan kuukautisia vähintään 12 kuukautta sen jälkeen, kun ikää on yli 50 vuotta ja kaikki eksogeeninen hormonikorvaushoito lopetetaan;
  2. Alle 50-vuotiaille naisille, jos amenorrea on 12 kuukautta tai enemmän kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laboratorion postmenopausaalisten viitearvojen sisällä, voidaan myös katsotaan postmenopausaaliseksi;
  3. Sinulle on tehty peruuttamaton sterilointi, mukaan lukien kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjan poisto tai molemminpuolinen munanjohtimen resektio, paitsi molemminpuolinen munanjohtimien sidonta.
• Miesten osalta osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai heidät on steriloitu kirurgisesti koejakson aikana ja 8 viikkoa viimeisen koelääkkeen antamisen jälkeen;

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anlotinibihydrokloridihoitoa tai mitä tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-ainehoitoa;
• Tiedetään, että ESCC on yleensä täysin tukkeutunut endoskopiassa ja vaatii interventiohoitoa tukkeuman lievittämiseksi;
• ESCC-potilaat, joilla on haavauma; Huomautus: Tämä koskee pääasiassa potilaita, joiden haavaumat ovat lähellä verisuonia, mikä lisää verenvuotoriskiä.
• Potilaat, joille on istutettu stentti ruokatorveen tai henkitorveen;
• Potilaat, joilla on suurempi verenvuodon tai perforaation riski johtuen kasvaimen ilmeisestä tunkeutumisesta ruokatorven vaurion viereisiin elimiin (aortta tai henkitorvi), tai potilaat, joille on muodostunut fisteli;
• saanut laajan kirurgisen hoidon, avoimen biopsian tai ilmeisen traumaattisen vamman 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• On olemassa useita tekijöitä, jotka vaikuttavat terapeuttisten lääkkeiden käyttöön, kuten: nielemiskyvyttömyys tai krooninen ripuli tai suolistotukos, jotka vaikuttavat merkittävästi lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen, tai tiedossa oleva vakava allergia jollekin lääkkeen aineosalle tässä tutkimuksessa.
• Potilas on saanut kasvainten vastaista hoitoa kiinalaisella lääketieteellä viimeisen 2 viikon aikana (kiinalainen lääketiede sisältää seuraavia lääkeaineita, kuten Brucea javanica, coix siemen, lentinan, cantharidin, rupikonna nahka, astragalus, sophora flavescens, musta luuköynnös, myrobalan, jne.), Ryhmään saavat kuitenkin liittyä potilaat, joilla on kulunut yli 2 viikkoa edellisestä kiinalaisen lääketieteen kasvainten vastaisesta hoidosta;
• Maksaetäpesäkkeiden taakka on yli 50 % maksan koko tilavuudesta;

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien:

  1. Potilaat, joiden verenpaine on huonosti hallinnassa ja käyttävät verenpainelääkkeitä (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg); tai potilaat, jotka käyttävät kahta tai useampaa verenpainelääkettä verenpaineen säätelyyn; aiempi hypertensiivinen kriisi tai korkea Potilaat, joilla on verenpaineenkefalopatia;
  2. Potilaat, joilla on asteen I tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla) ja kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ≥2 (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus), vaikea/epästabiili angina) ja potilaat, joille on tehty sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus;
  3. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE asteen 2 infektio) ja henkilöt, joilla tiedetään olevan aktiivinen tuberkuloosi;
  4. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia
  5. Maksasairaudet, kuten maksakirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, krooninen aktiivinen hepatiitti;
  6. Huono diabeteksen hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
  7. Virtsan rutiinitesti osoittaa, että virtsan proteiini on ≥++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi vahvistetaan olevan > 1,0 g;
• Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
• Potilaat, joilla on verenvuotooireita, hematokesiaa ja päivittäistä verenvuotoa ≥2,5 ml tai mikä tahansa verenvuototapahtuma, joka on ≥CTCAE-taso 3 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, tai verenvuotomerkkejä tai sairaushistoriaa, jonka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tutkimukseen osallistuneiden potilaiden vakavuudesta riippumatta; tai potilaat, joilla on epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), joilla on verenvuototaipumus tai he saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa; Huomautus: Olettaen, että kansainvälinen normalisoitu protrombiiniajan suhde (INR) on ≤ 1,5, käytetään pieniannoksista hepariinia (vuorokausiannos aikuisille 6 000 - 12 000 U) tai pieniannoksista aspiriinia (vuorokausiannos ≤ 100 mg);
• Sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista; tai valtimo-/laskimotromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkojen embolisaattori
• Keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta, jolla on oireita tai aktiivisia vaiheita, tiedetään esiintyvän;
• Askites, jolla on kliinistä merkitystä, mukaan lukien kaikki fyysisessä tutkimuksessa löydettävissä oleva askites, aiemmin hoidettu tai edelleen hoidettava askites, ja vain ne, joilla on pieni määrä askitesta, mutta jotka ovat kuvantamisen perusteella oireettomia, voidaan valita;
• Potilaat, joilla on kohtalainen effuusio molemmissa keuhkopussin onteloissa tai suuri effuusio yhdessä keuhkopussin ontelossa tai potilaat, jotka ovat aiheuttaneet hengityshäiriöitä ja tarvitsevat tyhjennystä;
• Kärsivät interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaatii steroidihoitoa;
• Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muiden ei-pahanlaatuisten kasvaimien tai systeemisten sairauksien tai syöpien sekundaarireaktiot, jotka voivat johtaa suurempiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa;
• Ne, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
• sinulla on ollut immuunikato, mukaan lukien ne, joilla on HIV-positiivinen testi tai heillä on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia tai joilla on ollut elinsiirto;
• Aiemmin muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta seuraavia: a) Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet täysin remitoituneita vähintään 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista eikä muita hoitoja tarvita tutkimusjakson aikana; b) Ei-melanooma-iho, joka on hoidettu riittävästi ja jossa ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta Karsinooma tai pahanlaatuinen pisamia muistuttava nevus; c) Karsinooma in situ, joka on hoidettu riittävästi ja jolla ei ole merkkejä taudin uusiutumisesta;

• Mikä tahansa seuraavista immuunijärjestelmään liittyvästä sairaushistoriasta ja hoitohistoriasta:

  1. On olemassa jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (seuraavat, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti; henkilöt, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä Astmaa ei voida ottaa mukaan); mutta seuraavat potilaat voidaan sisällyttää ryhmään: vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö ilman systeemistä hoitoa, hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes ja kilpirauhasen vajaatoiminta, jolla on normaali kilpirauhasen toiminta korvaushoidon jälkeen;
  2. joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai he saavat systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa (annos >10 mg/vrk prednisonia tai muita parantavia hormoneja) ja pysyvät 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa. Käytön jatkaminen
  3. olet saanut eläviä rokotteita, heikennettyjä rokotteita (mukaan lukien anti-infektiiviset rokotteet, kuten influenssarokotteet, vesirokorokotteet jne.) tai inaktivoituja rokotteita 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ja aiot rokottaa eläviä rokotteita / heikennettyjä rokotteita / inaktivoituja rokotteita aikakauden rokote; käyttänyt systeemisiä immunostimulatorisia aineita (mukaan lukien interferoni ja IL-2, mutta niihin rajoittumatta) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Raskauden tai imetyksen aikana tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen tutkimusjakson aikana tai 3 kuukauden sisällä TQB2450:n tai Anlotinibin viimeisestä annosta;
• Tutkijan arvion mukaan kyseessä on rinnakkaissairaus, joka vakavasti vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaikuttaa potilaan suorittamaan tutkimuksen loppuun.