消化器系悪性腫瘍の治療における単剤または化学療法との併用としてのSI-B001

包含基準:

1. 18 歳以上の男性または女性。
2. 予想生存期間が 3 か月以上。

3. -切除不能または転移性の結腸直腸癌または胃癌の患者は、組織学または病理学によって確認されています：

   Cohort_A: 切除不能または転移性胃がん、HER2 陰性、標準治療を受けていない患者。

   Cohort_B: MSS KRASwt BRAFwt 切除不能または転移性結腸直腸癌、EGFR mab と組み合わせた従来の化学療法の失敗、および EGFR mab の中止が 3 か月未満の患者。

   Cohort_C: MSS KRASwt BRAFwt 切除不能または転移性結腸直腸癌患者で、マルチラインの従来の化学療法に失敗した (EGFR モノクローナル抗体療法なし)。

   Cohort_D: MSI-H KRASwt BRAFwt 患者で、切除不能または転移性結腸直腸癌で、抗 PD-1 (L1) mab (EGFR mab を除く) による以前の 1 次または 2 次治療の失敗。

   Cohort_E: MSI-H KRASwt BRAFwt 切除不能または転移性結腸直腸癌患者で、以前に一次抗 PD-1 (L1) mab 治療に失敗した患者。

   Cohort_F: MSS KRASwt BRAFwt 切除不能または転移性結腸直腸癌患者で、ファーストラインのオキサリプラチンまたはイリノテカンとフルオロウラシルの併用またはベバシズマブの併用による標準治療に失敗した患者。

4. 以前の抗EGFR抗体療法はありません（Cohort_Bを除く）;
5. 原発性または転移性腫瘍から保存された腫瘍組織標本 (非染色切片 (除去防止)) の 4 つの標本 (厚さ 5μm) を提供することに同意する; 6 つの染色されていない切片の手術標本 (除去防止、厚さ 10μm) または新鮮な組織を提供することに同意するサンプル;
6. RECIST V1.1の定義に準拠する測定可能な病変が少なくとも1つ存在する必要があります。
7. Cohort_A、B、C フィットネス スコア ≤2、Cohort_D、E、F フィットネス スコア ≤1;
8. 以前の抗腫瘍療法の毒性は、NCI-CTCAE V5.0 で定義されているように 1 以下に回復しました (脱毛、グレード 2 の末梢神経毒性、およびホルモン投与後の安定した甲状腺機能低下症など、研究者が安全上のリスクがないと判断した毒性を除く)。補充療法）;

9. 臓器機能レベルは、次の要件を満たし、次の基準を満たしている必要があります。

   A) 骨髄機能：好中球数の絶対値（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L（Cohort_A、B、Cの患者では血小板数≧75×109/L）、ヘモグロビン≧ 90 g/L (Cohort_A、B、および C の患者のヘモグロビン ≥85 g/L); B) 肝機能：総ビリルビン TBIL≦1.5×ULN (総ビリルビン TBIL≤ 3×ULN ギルバート症候群、肝臓がんまたは肝臓転移); -肝転移のない患者のASTおよびALT≤2.5×ULN; -肝転移のある患者のASTおよびALT≤5.0×ULN; C) 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス (Ccr) ≥50 mL/分 (Cockcroft and Gault 式による); D) 尿ルーチン/24 時間タンパク質定量化: 定性尿タンパク質 ≤1+ (定性尿タンパク質 ≥2+ の場合、24 時間 < 1g を含めることができます); E) 心機能: 左心室駆出率 ≥50%; F) 凝固機能: 国際標準比 (INR) ≤1.5×ULN、および活性化部分トロンビン時間 (APTT) ≤1.5×ULN;

10. -妊娠可能な適格な患者（男性および女性）は、信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法または禁欲など）をパートナーと一緒に使用することに同意する必要があります。 -治験薬を最初に使用する前の7日以内に、血液または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. -HER2陽性の結腸直腸癌患者（免疫組織化学的+++、またはFISH増幅を伴う免疫組織化学的++）;

2. -治験薬の最初の使用前の4週間以内に化学療法、放射線療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍療法を受けたことがある ただし、以下を除く：

   経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬は、治験薬の最初の投与の2週間前または薬物の5半減期内（どちらか長い方）です。抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬は、治験薬の最初の使用前2週間以内でした。

3. -治験薬の最初の使用前の4週間以内に、市販されていない臨床治験薬または治療を受けました;
4. -主要な臓器手術（針生検、気管切開、胃瘻などを除く）を受けたか、または治験薬の最初の使用前の4週間以内に重大な外傷を負った、または治験中に選択的手術を受ける必要がある;
5. -同種造血幹細胞移植または臓器移植の以前のレシピエント;

6. -以下を含むがこれらに限定されない深刻な心血管および脳血管疾患の病歴：

   臨床的介入を必要とする心室性不整脈、グレード III の房室ブロックなど、重度の心調律または伝導異常。

   安静状態では、QT 間隔が延長されました (男性で QTc > 450 ミリ秒、または女性で QTc > 470 ミリ秒)。急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中またはその他のグレード3以上の心血管イベント 初回投与前6か月以内; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能グレード≥IIの心不全;

7. 全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患などの活動性自己免疫疾患および炎症性疾患（I型糖尿病、補充療法のみで制御できる甲状腺機能低下症、および全身治療を必要としない皮膚疾患（例：白斑、乾癬）を除く） ;
8. 初回投与前3年以内に他の悪性腫瘍の病歴があり、再発や転移の徴候がない;
9. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 & GT; 150 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg）;
10. -CTCAE V5.0に従ってグレード3以上と定義された肺疾患;過去または現在の間質性肺疾患（ILD）の患者;
11. 臨床症状を伴う脳実質または髄膜転移は、研究者が含めるのに適していません。
12. -以前の抗EGFR抗体療法中にグレード3以上の注入関連反応がありました（コホート_Bのみ）;
13. この研究で選択された SI-B001 および化学療法剤の賦形剤には、既知のアレルギー禁忌があります。
14. -ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性、活動性結核、活動性B型肝炎ウイルス感染（HBV-DNAコピー数> 104）またはC型肝炎ウイルス感染（HCV-RNA>センター検出下限）;
15. 重度の肺炎、菌血症、敗血症などの全身治療を必要とする活動性感染症;
16. 妊娠中または授乳中の女性;
17. 精神障害またはコンプライアンスが不十分な人;
18. -治験責任医師は、被験者が他の深刻な全身性疾患の病歴またはその他の理由を持っており、この臨床研究に参加するのに適していないと考えています。