SI-B001 jako monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií při léčbě malignit trávicího systému

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥18;
2. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;

3. Pacienti s neresekabilním nebo metastatickým kolorektálním karcinomem nebo karcinomem žaludku potvrzeným histologicky nebo patologií:

   Skupina_A: Pacienti s neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem žaludku, HER2-negativní, bez standardní léčby.

   Cohort_B: Pacienti s MSS KRASwt BRAFwt neresekabilním nebo metastatickým kolorektálním karcinomem, selháním konvenční chemoterapie kombinované s EGFR mab a vysazením EGFR mab na méně než 3 měsíce.

   Cohort_C: MSS KRASwt BRAFwt pacienti s neresekovatelným nebo metastatickým kolorektálním karcinomem, u kterých selhala víceliniová konvenční chemoterapie (bez terapie monoklonálními protilátkami EGFR).

   Cohort_D: MSI-H KRASwt BRAFwt pacienti s neresekovatelným nebo metastatickým kolorektálním karcinomem a předchozím selháním léčby první nebo druhé linie pomocí anti-PD-1 (L1) mab (kromě EGFR mab).

   Cohort_E: MSI-H KRASwt BRAFwt pacienti s neresekabilním nebo metastatickým kolorektálním karcinomem, u kterých dříve selhala první linie anti-PD-1 (L1) monoterapie.

   Cohort_F: MSS KRASwt BRAFwt pacienti s neresekabilním nebo metastazujícím kolorektálním karcinomem, u kterých selhala standardní léčba oxaliplatinou první linie nebo irinotekanem plus fluorouracil plus nebo minus bevacizumab.

4. Žádná předchozí anti-EGFR protilátková terapie (kromě kohorty_B);
5. Souhlasíte s poskytnutím 4 vzorků (tloušťka 5 μm) vzorků nádorové tkáně (nebarvené řezy (anti-odstranění)) archivace z primárních nebo metastatických nádorů; souhlasíte s poskytnutím 6 neobarvených řezů chirurgických vzorků (anti-odstranění, tloušťka 10 μm) nebo čerstvé tkáně Vzorky;
6. Musí existovat alespoň jedna měřitelná léze odpovídající definici RECIST V1.1;
7. Skóre zdatnosti kohorty_A, B, C ≤2, skóre zdatnosti kohorty_D, E, F ≤1;
8. Toxicita předchozí protinádorové léčby byla obnovena na ≤1, jak je definováno v NCI-CTCAE V5.0 (kromě toxicity, kterou výzkumníci nepovažují za žádné bezpečnostní riziko, jako je vypadávání vlasů, periferní neurotoxicita 2. stupně a stabilizovaná hypotyreóza po hormonální substituční terapie);

9. Úrovně funkce orgánů musí splňovat následující požadavky a splňovat následující normy:

   A) Funkce kostní dřeně: absolutní hodnota počtu neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l (počet krevních destiček ≥75×109/l u pacientů s kohortou_A, B a C), hemoglobin ≥ 90 g/l (hemoglobin ≥85 g/l u pacientů s kohortou_A, B a C); B) Funkce jater: Celkový bilirubin TBIL≤1,5×ULN (celkový bilirubin TBIL≤ 3×ULN u Gilbertova syndromu, rakoviny jater nebo jaterních metastáz); AST a ALT ≤ 2,5×ULN u pacientů bez jaterních metastáz; AST a ALT ≤5,0×ULN u pacientů s jaterními metastázami; C) Renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce); D) Běžná moč / 24hodinová kvantifikace bílkovin: kvalitativní bílkovina v moči ≤1+ (pokud je kvalitativní bílkovina v moči ≥2+, lze zahrnout 24 hodin < 1g); E) Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥50 %; F) Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN a aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;

10. Oprávněné pacientky (muži a ženy), které jsou fertilní, musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence atd.) se svým partnerem během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední medikaci; Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči do 7 dnů před prvním použitím studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. pacienti s kolorektálním karcinomem s HER2 pozitivním (imunohistochemickým +++ nebo imunohistochemickým ++ s FISH amplifikací);

2. Podstoupili chemoterapii, radioterapii, bioterapii, endokrinní terapii, imunoterapii a jinou protinádorovou terapii během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou následujících případů:

   Perorální fluorouracil a léčiva cílená na malé molekuly jsou 2 týdny před prvním podáním studovaného léčiva nebo v rámci 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší); Tradiční čínské léky s protinádorovými indikacemi byly do 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku;

3. během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku jste obdrželi neprodejný klinicky hodnocený lék nebo léčbu;
4. podstoupil velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie jehlou, tracheotomii, gastrostomii atd.) nebo má významné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaných léků nebo potřebuje během studie podstoupit elektivní chirurgický zákrok;
5. Předchozí příjemci alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace orgánů;

6. Anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda III. stupně atd.

   V klidovém stavu byl QT interval prodloužen (QTc > 450 ms u mužů nebo QTc > 470 ms u žen); Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardio-cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců před prvním podáním; srdeční selhání ≥II stupně srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA);

7. Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev atd., kromě diabetu I. typu, hypotyreózy, kterou lze kontrolovat pouze substituční terapií, a kožních onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (například vitiligo, lupénka) ;
8. Anamnéza jiných maligních nádorů během 3 let před prvním podáním, bez známek recidivy a metastáz;
9. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak & GT;150 mmHg nebo diastolický tlak >100 mmHg);
10. Plicní onemocnění definované jako stupeň 3 nebo vyšší podle CTCAE V5.0;Pacienti s minulou nebo současnou intersticiální plicní nemocí (ILD);
11. Mozkové parenchymální nebo meningeální metastázy s klinickými příznaky nejsou vhodné pro zařazení zkoušejícím;
12. měl reakce související s infuzí ≥ stupně 3 během předchozí terapie protilátkami proti EGFR (pouze kohorta_B);
13. Jsou známy alergické kontraindikace na jakoukoli pomocnou látku SI-B001 a chemoterapeutika vybraná v této studii;
14. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (počet kopií HBV-DNA > 104) nebo infekce virem hepatitidy C (HCV-RNA > spodní hranice detekce centra);
15. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Osoby s duševními poruchami nebo špatnou compliance;
18. Zkoušející se domnívá, že subjekt má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody a není vhodný pro účast v této klinické studii.