SI-B001 som ett enda medel eller i kombination med kemoterapi vid behandling av maligna sjukdomar i matsmältningssystemet

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥18;
2. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;

3. Patienter med inoperabel eller metastaserande kolorektal cancer eller magcancer bekräftad av histologi eller patologi:

   Cohort_A: Patienter med inoperabel eller metastaserande magcancer, HER2-negativ, utan standardbehandling.

   Kohort_B: Patienter med MSS KRASwt BRAFwt inoperabel eller metastaserad kolorektal cancer, misslyckande med konventionell kemoterapi kombinerat med EGFR-mab och utsättning av EGFR-mab under mindre än 3 månader.

   Cohort_C: MSS KRASwt BRAFwt-patienter med inoperabel eller metastaserad kolorektal cancer som har misslyckats med konventionell kemoterapi med flera linjer (utan EGFR monoklonal antikroppsterapi).

   Cohort_D: MSI-H KRASwt BRAFwt-patienter med inoperabel eller metastaserad kolorektal cancer och tidigare första- eller andra linjens behandlingssvikt med anti-PD-1 (L1) mab (exklusive EGFR-mab).

   Cohort_E: MSI-H KRASwt BRAFwt-patienter med inoperabel eller metastaserad kolorektal cancer som tidigare har misslyckats med första linjens anti-PD-1 (L1) mab-behandling.

   Cohort_F: MSS KRASwt BRAFwt-patienter med inoperabel eller metastaserad kolorektalcancer som har misslyckats med standardbehandling med första linjens oxaliplatin eller irinotekan plus fluorouracil plus eller minus bevacizumab.

4. Ingen tidigare anti-EGFR-antikroppsterapi (exklusive Cohort_B);
5. Gå med på att tillhandahålla 4 prover (tjocklek 5 μm) av tumörvävnadsprover (icke-färgade sektioner (anti-borttagning)) som arkiveras från primära eller metastaserande tumörer; samtycker till att tillhandahålla 6 ofärgade sektioner kirurgiska prover (anti-borttagning, tjocklek 10 μm) eller färsk vävnad prover;
6. Det måste finnas minst en mätbar lesion som överensstämmer med RECIST V1.1-definitionen;
7. Cohort_A, B, C fitnesspoäng ≤2, Cohort_D, E, F fitnesspoäng ≤1;
8. Toxiciteten för tidigare antitumörbehandling har återställts till ≤1 enligt definitionen av NCI-CTCAE V5.0 (förutom toxicitet som forskarna inte bedömer utgöra någon säkerhetsrisk, såsom håravfall, grad 2 perifer neurotoxicitet och stabiliserad hypotyreos efter hormon ersättningsterapi);

9. Organfunktionsnivåer måste uppfylla följande krav och uppfylla följande standarder:

   A) Benmärgsfunktion: absolut värde av neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L, trombocytantal ≥100×109/L (trombocytantal ≥75×109/L hos patienter med kohort_A, B och C), hemoglobin ≥ 90 g/L (hemoglobin ≥85 g/L hos patienter med Cohort_A, B och C); B) Leverfunktion: Totalt bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin TBIL≤ 3×ULN vid Gilberts syndrom, levercancer eller levermetastaser); ASAT och ALAT ≤2,5×ULN hos patienter utan levermetastaser; ASAT och ALAT ≤5,0×ULN hos patienter med levermetastaser; C) Njurfunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (enligt Cockcrofts och Gaults formel); D) Urinrutin / 24-timmars proteinkvantifiering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (om kvalitativt urinprotein ≥2+ kan 24 timmar < 1g inkluderas); E) Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50%; F) Koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN, och aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;

10. Berättigade patienter (män och kvinnor) som är fertila måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (hormon- eller barriärmetod eller abstinens etc.) med sin partner under prövningen och i minst 6 månader efter den senaste medicineringen;Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blod- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före den första användningen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Kolorektalcancerpatienter med HER2-positiva (immunhistokemisk +++ eller immunhistokemisk ++ med FISH-amplifiering);

2. Har fått kemoterapi, strålbehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi och annan antitumörterapi inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, förutom följande:

   Orala fluorouracil och småmolekylära läkemedel är 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller inom läkemedlets 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre); De traditionella kinesiska läkemedlen med antitumörindikationer var inom 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;

3. Fick ett omarknadsfört kliniskt prövningsläkemedel eller behandling inom 4 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet;
4. Har genomgått större organkirurgi (exklusive nålbiopsi, trakeotomi, gastrostomi, etc.) eller har betydande trauma inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedel, eller behöver genomgå elektiv kirurgi under försöket;
5. Tidigare mottagare av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation;

6. En historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, grad iii atrioventrikulär blockering, etc.

   I vilotillstånd var QT-intervallet förlängt (QTc > 450 msek hos män eller QTc > 470 msek hos kvinnor); Akut koronarsyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardio-cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inom 6 månader före den första administreringen; New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktion grad ≥II hjärtsvikt;

7. Aktiva autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom, etc., förutom diabetes typ I, hypotyreos som endast kan kontrolleras med ersättningsterapi och hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis) ;
8. En historia av andra maligna tumörer inom 3 år före den första administreringen, utan tecken på återfall och metastaser;
9. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck & GT;150 mmHg eller diastoliskt tryck >100 mmHg);
10. Lungsjukdom definierad som grad 3 eller högre enligt CTCAE V5.0;Patienter med tidigare eller nuvarande interstitiell lungsjukdom (ILD);
11. Cerebrala parenkymala eller meningeala metastaser med kliniska symtom är inte lämpliga för inkludering av utredaren;
12. Hade ≥ grad 3 infusionsrelaterade reaktioner under tidigare anti-EGFR-antikroppsbehandling (endast Cohort_B);
13. Det finns kända allergiska kontraindikationer mot alla hjälpämnen av SI-B001 och kemoterapeutiska medel som valts i denna studie;
14. Human immunbristvirusantikropp (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV-DNA-kopiatal > 104) eller hepatit C-virusinfektion (HCV-RNA > nedre gräns för mittdetektering);
15. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.;
16. Gravida eller ammande kvinnor;
17. Personer med psykiska störningar eller dålig följsamhet;
18. Utredaren anser att försökspersonen har en historia av andra allvarliga systemiska sjukdomar eller andra orsaker och inte är lämplig att delta i denna kliniska studie.