SI-B001 yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa ruoansulatuskanavan pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥18;
2. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;

3. Potilaat, joilla on ei-leikkaus- tai metastaattinen paksusuolensyöpä tai mahasyöpä, joka on vahvistettu histologisesti tai patologialla:

   Kohortti_A: Potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen mahasyöpä, HER2-negatiivinen, ilman standardihoitoa.

   Kohortti_B: Potilaat, joilla on MSS KRASwt BRAFwt, jota ei voida leikata tai metastaattinen paksusuolen syöpä, tavanomaisen kemoterapian epäonnistuminen yhdistettynä EGFR-mab:hen ja EGFR-mab-hoidon lopettaminen alle 3 kuukaudeksi.

   Kohortti_C: MSS KRASwt BRAFwt potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen paksusuolen syöpä ja jotka eivät ole onnistuneet monilinjaisessa tavanomaisessa kemoterapiassa (ilman EGFR-monoklonaalista vasta-ainehoitoa).

   Kohortti_D: MSI-H KRASwt BRAFwt -potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen paksusuolen syöpä ja aikaisempi ensimmäisen tai toisen linjan hoito epäonnistui anti-PD-1 (L1) -mab:lla (paitsi EGFR-mab).

   Kohortti_E: MSI-H KRASwt BRAFwt -potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen paksusuolen syöpä ja jotka ovat aiemmin epäonnistuneet ensilinjan anti-PD-1 (L1) -mab-hoidossa.

   Kohortti_F: MSS KRASwt BRAFwt -potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen paksusuolen syöpä, joille ei ole onnistuttu saamaan standardihoitoa ensimmäisen linjan oksaliplatiinilla tai irinotekaanilla sekä fluorourasiililla plus tai miinus bevasitsumabilla.

4. Ei aikaisempaa anti-EGFR-vasta-ainehoitoa (pois lukien kohortti_B);
5. Hyväksy toimittamaan 4 näytettä (paksuus 5 μm) kasvainkudosnäytteitä (värjäämättömiä leikkeitä (poistoa estävä)) arkistointiina primaarisista tai metastaattisista kasvaimista; suostut toimittamaan 6 värjäytymätöntä leikettä kirurgista näytettä (poistoa estävä, paksuus 10 μm) tai tuoretta kudosta näytteet;
6. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST V1.1 -määritelmän mukainen leesio;
7. Kohortin_A, B, C kuntopisteet ≤2, kohortin_D, E, F kuntopisteet ≤1;
8. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus on palautettu arvoon ≤1 NCI-CTCAE V5.0:n mukaisesti (lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkijat arvioivat olevan turvallisuusriskitön, kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja stabiloitunut kilpirauhasen vajaatoiminta hormonin jälkeen korvaushoito);

9. Elinten toimintatasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset ja täytettävä seuraavat standardit:

   A) Luuytimen toiminta: neutrofiilien määrän (ANC) absoluuttinen arvo ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l (verihiutaleiden määrä ≥75×109/l potilailla, joilla on kohortti_A, B ja C), hemoglobiini ≥ 90 g/l (hemoglobiini ≥ 85 g/l potilailla, joilla on kohortti_A, B ja C); B) Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiinin TBIL ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiinin TBIL ≤ 3 × ULN Gilbertin oireyhtymässä, maksasyövässä tai maksametastaaseissa); ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja; AST ja ALAT ≤5,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; C) Munuaisten toiminta: Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan); D) Virtsan rutiini / 24 tunnin proteiinin kvantifiointi: kvalitatiivinen virtsan proteiini ≤1+ (jos kvalitatiivinen virtsan proteiini ≥2+, 24 tuntia < 1g voidaan sisällyttää); E) Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %; F) Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

10. Hedelmällisten potilaiden (miesten ja naisten) tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius jne.) käyttämisestä kumppaninsa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen lääkityksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat naiset Veren tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kolorektaalisyöpäpotilaat, joilla on HER2-positiivinen (immunohistokemiallinen +++ tai immunohistokemiallinen ++ FISH-amplifikaatiolla);

2. olet saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, bioterapiaa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muuta kasvainhoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, paitsi seuraavat:

   Suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset lääkkeet ovat 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi); Perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joilla oli kasvainten vastainen käyttöaihe, olivat 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;

3. saanut markkinoimattoman kliinisen tutkimuslääkkeen tai hoidon 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
4. Hänelle on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa, trakeotomiaa, gastrostomiaa jne.) tai hänellä on merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä, tai hänelle on tehtävä valinnainen leikkaus tutkimuksen aikana;
5. Aiemmat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron vastaanottajat;

6. Anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa, III asteen eteiskammiokatkos jne.

   Lepotilassa QT-aika piteni (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla); Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminta-aste ≥II sydämen vajaatoiminta;

7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus jne. paitsi tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan saada hallintaan vain korvaushoidolla, ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis) ;
8. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä antoa, ilman merkkejä uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä;
9. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine & GT; 150 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg);
10. Keuhkosairaus, joka määritellään CTCAE V5.0:n mukaan asteeksi 3 tai korkeammaksi; potilaat, joilla on tai on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD);
11. Aivojen parenkymaaliset tai aivokalvon etäpesäkkeet, joilla on kliinisiä oireita, eivät sovellu tutkijan sisällyttämiseen.
12. Oli ≥ asteen 3 infuusioon liittyviä reaktioita aikaisemman anti-EGFR-vasta-ainehoidon aikana (vain kohortti_B);
13. Tässä tutkimuksessa valituille SI-B001:n apuaineille ja kemoterapeuttisille aineille tunnetaan allergisia vasta-aiheita;
14. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA:n kopioluku > 104) tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-RNA > keskihavaitsemisen alaraja);
15. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.;
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia tai huono suostumus;
18. Tutkija katsoo, että tutkittavalla on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, eikä hän ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.