SI-B001 jako pojedynczy środek lub w połączeniu z chemioterapią w leczeniu nowotworów układu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat;
2. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;

3. Pacjenci z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego lub rakiem żołądka potwierdzonym histologicznie lub patologicznie:

   Kohorta_A: Pacjenci z rakiem żołądka nieoperacyjnym lub z przerzutami, HER2-ujemny, bez standardowego leczenia.

   Kohorta_B: Pacjenci z nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego MSS KRASwt BRAFwt, niepowodzeniem konwencjonalnej chemioterapii skojarzonej z przeciwciałem EGFR i odstawieniem przeciwciała EGFR na mniej niż 3 miesiące.

   Kohorta_C: MSS KRASwt Pacjenci BRAFwt z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem jelita grubego, u których nie powiodła się konwencjonalna chemioterapia wieloliniowa (bez terapii przeciwciałem monoklonalnym EGFR).

   Kohorta_D: Pacjenci z MSI-H KRASwt BRAFwt z nieoperacyjnym rakiem jelita grubego lub rakiem odbytnicy z przerzutami i niepowodzeniem wcześniejszego leczenia pierwszego lub drugiego rzutu przeciwciałem anty-PD-1 (L1) (z wyłączeniem przeciwciała mAb EGFR).

   Kohorta_E: Pacjenci z MSI-H KRASwt BRAFwt z nieoperacyjnym rakiem jelita grubego lub rakiem jelita grubego z przerzutami, u których wcześniej nie powiodła się terapia mAb anty-PD-1 (L1) pierwszego rzutu.

   Kohorta_F: MSS KRASwt BRAFwt pacjenci z nieresekcyjnym rakiem jelita grubego lub rakiem odbytnicy z przerzutami, u których nie powiodła się standardowa terapia pierwszego rzutu oksaliplatyną lub irynotekanem z fluorouracylem plus lub minus bewacyzumab.

4. Brak wcześniejszej terapii przeciwciałami anty-EGFR (z wyłączeniem Kohorty_B);
5. Wyraża zgodę na dostarczenie 4 próbek (o grubości 5 μm) próbek tkanki guza (niebarwione skrawki (zapobiegające usunięciu)) archiwizowanych z guzów pierwotnych lub przerzutowych; wyraża zgodę na dostarczenie 6 niewybarwionych skrawków próbek chirurgicznych (zapobiegających usunięciu, o grubości 10 μm) lub świeżej tkanki próbki;
6. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodna z definicją RECIST V1.1;
7. Kohorta_A, B, C wyniki sprawności ≤2, kohorta_D, E, F wyniki sprawności ≤1;
8. Toksyczność poprzedniej terapii przeciwnowotworowej została przywrócona do ≤1 zgodnie z definicją NCI-CTCAE V5.0 (z wyjątkiem toksyczności, która według naukowców nie stanowi zagrożenia dla bezpieczeństwa, takiej jak wypadanie włosów, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2 i ustabilizowana niedoczynność tarczycy po leczeniu hormonalnym Terapia zastępcza);

9. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać następujące wymagania i spełniać następujące normy:

   A) Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l (liczba płytek krwi ≥75×109/l u pacjentów z kohortami_A, B i C), hemoglobina ≥ 90 g/l (hemoglobina ≥85 g/l u pacjentów z kohortami A, B i C); B) Czynność wątroby: bilirubina całkowita TBIL≤1,5×GGN (bilirubina całkowita TBIL≤ 3×GGN w zespole Gilberta, raku wątroby lub przerzutach do wątroby); AST i ALT ≤2,5×GGN u chorych bez przerzutów do wątroby; AST i ALT ≤5,0×GGN u chorych z przerzutami do wątroby; C) Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (według wzoru Cockcrofta i Gaulta); D) Rutyna moczu / 24-godzinna ocena ilościowa białka: jakościowe białko w moczu ≤1+ (jeśli jakościowe białko w moczu ≥2+, można uwzględnić 24 godziny < 1 g); E) Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%; F) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

10. Kwalifikujący się pacjenci (mężczyźni i kobiety), którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja itp.) ze swoim partnerem podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku;Kobiety w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem jelita grubego z HER2-dodatnim (immunohistochemiczny +++ lub immunohistochemiczny ++ z amplifikacją FISH);

2. Otrzymali chemioterapię, radioterapię, bioterapię, terapię hormonalną, immunoterapię i inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, z wyjątkiem następujących:

   doustny fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe: 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy); Tradycyjne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi znajdowały się w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;

3. Otrzymał niesprzedany klinicznie badany lek lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
4. Przeszedł poważną operację narządów (z wyłączeniem biopsji igłowej, tracheotomii, gastrostomii itp.) lub doznał poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanych leków lub musi przejść planową operację podczas badania;
5. biorcy przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu;

6. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

   Ciężki rytm serca lub zaburzenia przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia III itp.

   W stanie spoczynku odstęp QT był wydłużony (QTc > 450 ms u mężczyzn lub QTc > 470 ms u kobiet); Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; niewydolność serca ≥ II stopnia według New York Heart Association (NYHA);

7. Czynne choroby autoimmunologiczne i zapalne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, nieswoiste zapalenie jelit itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować tylko za pomocą terapii zastępczej oraz chorób skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca). ;
8. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed pierwszym podaniem, bez cech nawrotu i przerzutów;
9. Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi & GT;150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg);
10. Choroba płuc zdefiniowana jako stopień 3 lub wyższy zgodnie z CTCAE V5.0; Pacjenci z przebytą lub obecnie śródmiąższową chorobą płuc (ILD);
11. Przerzuty do miąższu mózgu lub opon mózgowych z objawami klinicznymi nie są odpowiednie do włączenia przez badacza;
12. miał reakcje związane z infuzją stopnia ≥ 3 podczas wcześniejszej terapii przeciwciałami anty-EGFR (tylko Kohorta_B);
13. Znane są przeciwwskazania alergiczne do jakichkolwiek substancji pomocniczych SI-B001 i środków chemioterapeutycznych wybranych w tym badaniu;
14. obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA > 104) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA > dolna granica wykrywalności środka);
15. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością;
18. Badacz uważa, że ​​pacjent ma historię innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub z innych powodów i nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym.