SI-B001 단일 제제 또는 소화기계 악성 종양 치료에서 화학요법과 병용

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 연령 ≥18;
2. 예상 생존 기간 ≥3개월;

3. 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 절제불가능 또는 전이성 대장암 또는 위암 환자:

   Cohort_A: 표준 치료 없이 HER2 음성인 절제 불가능 또는 전이성 위암 환자.

   Cohort_B: MSS KRASwt BRAFwt 절제 불가능 또는 전이성 결장직장암 환자, EGFR mab과 병용한 기존 화학 요법의 실패 및 3개월 미만 동안 EGFR mab 중단.

   Cohort_C: MSS KRASwt BRAFwt 절제불가능 또는 전이성 결장직장암 환자로서 기존의 여러 화학요법(EGFR 단클론 항체 요법 없이)에 실패한 환자.

   코호트_D: MSI-H KRASwt BRAFwt 절제 불가능 또는 전이성 결장직장암 환자 및 이전에 항-PD-1(L1) mab(EGFR mab 제외)로 1차 또는 2차 치료 실패를 경험한 환자.

   코호트_E: 이전에 1차 항-PD-1(L1) mab 요법에 실패한 절제 불가능 또는 전이성 대장암이 있는 MSI-H KRASwt BRAFwt 환자.

   코호트_F: 1차 옥살리플라틴 또는 이리노테칸 플러스 플루오로우라실 플러스 또는 마이너스 베바시주맙을 사용한 표준 요법에 실패한 절제불가능 또는 전이성 결장직장암이 있는 MSS KRASwt BRAFwt 환자.

4. 이전의 항-EGFR 항체 요법 없음(Cohort_B 제외);
5. 원발성 또는 전이성 종양에서 보존되는 종양 조직 표본(비염색 절편(제거 방지)) 4개 표본(두께 5μm) 제공에 동의, 6개 비염색 절편 수술 표본(제거 방지, 두께 10μm) 또는 신선한 조직 제공에 동의 견본;
6. RECIST V1.1 정의를 준수하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
7. Cohort_A, B, C 체력 점수 ≤2, Cohort_D, E, F 체력 점수 ≤1;
8. 이전 항종양 요법의 독성이 NCI-CTCAE V5.0 정의에 따라 ≤1로 회복됨(단, 탈모, 2등급 말초 신경독성, 호르몬 치료 후 안정화된 갑상선기능저하증 등 안전성 위험이 없다고 연구자가 판단한 독성 제외) 대체 요법);

9. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족하고 다음 기준을 충족해야 합니다.

   A) 골수 기능: 호중구수(ANC)의 절대값 ≥1.5×109/L, 혈소판수 ≥100×109/L(Cohort_A, B 및 C 환자에서 혈소판수 ≥75×109/L), 헤모글로빈 ≥ 90g/L(Cohort_A, B 및 C 환자의 헤모글로빈 ≥85g/L); 나) 간기능 : 총빌리루빈 TBIL≤1.5×ULN (길버트 증후군, 간암 또는 간 전이에서 총 빌리루빈 TBIL≤ 3 x ULN); 간 전이가 없는 환자의 AST 및 ALT ≤2.5×ULN; 간 전이 환자의 AST 및 ALT ≤5.0×ULN; C) 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 x ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름); D) 소변 루틴/24시간 단백질 정량화: 정성적 소변 단백질 ≤1+(질적 소변 단백질이 ≥2+인 경우, 24시간 < 1g이 포함될 수 있음); E) 심장 기능: 좌심실 박출률 ≥50%; F) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN, 및 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5×ULN;

10. 가임력이 있는 적격 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 및 마지막 투약 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 연구 약물을 처음 사용하기 전 7일 이내에 혈액 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. HER2 양성인 결장직장암 환자(면역조직화학적 +++ 또는 FISH 증폭을 통한 면역조직화학적 ++);

2. 다음을 제외하고 연구 약물의 최초 사용 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물 요법, 내분비 요법, 면역 요법 및 기타 항종양 요법을 받은 자:

   경구 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물은 연구 약물의 첫 번째 투여 2주 전 또는 약물의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간); 항종양 적응증이 있는 중국 전통 의약품은 연구 약물을 처음 사용하기 전 2주 이내였습니다.

3. 임상시험용 의약품을 처음 사용하기 전 4주 이내에 시판되지 않은 임상시험용 의약품 또는 치료를 받은 자,
4. 주요 장기 수술(바늘 생검, 기관 절개술, 위절개술 등 제외)을 받았거나 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 심각한 외상을 입었거나 시험 기간 동안 선택적 수술을 받아야 하는 경우
5. 이전에 동종이계 조혈 줄기 세포 이식 또는 장기 이식을 받은 사람

6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

   임상 개입이 필요한 심실 부정맥, 등급 iii 방실 차단 등과 같은 심한 심장 리듬 또는 전도 이상

   휴식 상태에서 QT 간격이 연장되었습니다(남성의 경우 QTc > 450msec 또는 여성의 경우 QTc > 470msec). 초회 투여 전 6개월 이내의 급성관상동맥증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심뇌혈관 질환; 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 등급 ≥II 심부전;

7. 제1형 당뇨병을 제외한 전신성 홍반성 루푸스, 염증성 장질환 등의 활동성 자가면역 및 염증성 질환, 대체요법으로만 조절할 수 있는 갑상선기능저하증, 전신치료가 필요하지 않은 피부질환(백반증, 건선 등) ;
8. 재발 및 전이의 징후가 없는 최초 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력;
9. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 & GT;150 mmHg 또는 확장기 혈압 >100 mmHg);
10. CTCAE V5.0에 따라 등급 3 이상으로 정의된 폐 질환;과거 또는 현재 간질성 폐질환(ILD) 환자;
11. 임상 증상이 있는 뇌실질 또는 수막 전이는 조사자가 포함하기에 적합하지 않습니다.
12. 이전 항-EGFR 항체 요법 동안 ≥ 3등급 주입 관련 반응을 가짐(Cohort_B만);
13. 본 연구에서 선택한 SI-B001의 부형제 및 화학요법제에 대해 알려진 알레르기성 금기 사항이 있습니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBV-DNA 사본 수 > 104) 또는 C형 간염 바이러스 감염(HCV-RNA > 중심 검출 하한);
15. 심한 폐렴, 균혈증, 패혈증 등 전신적 치료를 요하는 활동성 감염;
16. 임산부 또는 수유부;
17. 정신장애가 있거나 순응도가 낮은 사람
18. 연구자는 피험자가 다른 심각한 전신 질환의 병력이 있거나 다른 이유가 있어 본 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.