SI-B001 egyedüli szerként vagy kemoterápiával kombinálva az emésztőrendszeri rosszindulatú daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥18;
2. Várható túlélési idő ≥3 hónap;

3. Nem reszekálható vagy áttétes vastag- és végbélrákban, illetve szövettani vagy patológiailag igazolt gyomorrákban szenvedő betegek:

   Kohorsz_A: ​​Nem reszekálható vagy metasztatikus gyomorrákban szenvedő, HER2-negatív, standard kezelés nélkül.

   Kohorsz_B: MSS KRASwt BRAFwt nem reszekálható vagy metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegek, akiknél a hagyományos kemoterápia EGFR-mab-vel kombinálva kudarcot vallott, és az EGFR-mab-kezelést kevesebb mint 3 hónapra megvonták.

   Cohort_C: MSS KRASwt BRAFwt nem reszekálható vagy metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegek, akiknél a többvonalas hagyományos kemoterápia sikertelen volt (EGFR monoklonális antitestterápia nélkül).

   Cohort_D: MSI-H KRASwt BRAFwt betegek, akik nem reszekálható vagy metasztatikus vastagbélrákban szenvednek, és a korábbi első vagy második vonalbeli kezelés sikertelen volt anti-PD-1 (L1) mab-vel (kivéve az EGFR mab-t).

   Cohort_E: MSI-H KRASwt BRAFwt nem reszekálható vagy metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek, akik korábban sikertelennek bizonyultak az első vonalbeli anti-PD-1 (L1) mab-kezelésben.

   Cohort_F: MSS KRASwt BRAFwt nem reszekálható vagy metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek, akiknél az első vonalbeli oxaliplatinnal vagy irinotekánnal plusz fluorouracillal plusz vagy mínusz bevacizumabbal végzett standard terápia sikertelen volt.

4. Nincs korábbi anti-EGFR antitest terápia (kivéve Cohort_B);
5. Fogadja el, hogy 4 mintát (5 μm vastagságú) daganatszövetmintából (nem festett metszetek (eltávolítás elleni)) archivál az elsődleges vagy metasztatikus daganatokból; vállalja, hogy 6 festetlen metszet sebészeti mintát (eltávolítás elleni, 10 μm vastagságú) vagy friss szövetet biztosít. minták;
6. Legalább egy mérhető léziónak kell lennie, amely megfelel a RECIST V1.1 definíciójának;
7. Cohort_A, B, C fitness scores ≤2, Cohort_D, E, F fitness scores ≤1;
8. A korábbi daganatellenes terápia toxicitását az NCI-CTCAE V5.0 definíciója szerint ≤1 értékre állítottuk vissza (kivéve a toxicitást, amelyről a kutatók úgy ítélik meg, hogy nem jelent biztonsági kockázatot, mint például a hajhullás, a 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás és a hormonkezelés után stabilizált hypothyreosis helyettesítő terápia);

9. A szervi funkciószinteknek meg kell felelniük a következő követelményeknek, és meg kell felelniük a következő szabványoknak:

   A) Csontvelő funkció: a neutrofilszám (ANC) abszolút értéke ≥1,5×109/L, thrombocytaszám ≥100×109/L (thrombocytaszám ≥75×109/L az A, B és C kohorszú betegeknél), hemoglobin ≥ 90 g/l (hemoglobin ≥85 g/l az A, B és C kohorszú betegeknél); B) Májfunkció: Összes bilirubin TBIL≤1,5×ULN (teljes bilirubin TBIL≤ 3×ULN Gilbert-szindrómában, májrákban vagy májmetasztázisokban); AST és ALT ≤2,5×ULN olyan betegeknél, akiknél nincs májmetasztázis; AST és ALT ≤5,0×ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél; C) Vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN, vagy kreatinin-clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (Cockcroft és Gault képlete szerint); D) Vizelet rutin / 24 órás fehérje mennyiségi meghatározása: kvalitatív vizeletfehérje ≤1+ (ha kvalitatív vizeletfehérje ≥2+, 24 óra < 1g is beleszámítható); E) Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció ≥50%; F) Alvadási funkció: Nemzetközi standardizált arány (INR) ≤1,5×ULN, és aktivált parciális trombin idő (APTT) ≤1,5×ULN;

10. A fertilis betegeknek (férfiak és nők) meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátló módszert (hormonális vagy barrier-elvű módszer vagy absztinencia stb.) alkalmaznak partnerükkel a vizsgálat ideje alatt és az utolsó gyógyszeres kezelés után legalább 6 hónapig; Fogamzóképes korú nők negatív vér- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. HER2-pozitív vastag- és végbélrákos betegek (immunhisztokémiai +++ vagy immunhisztokémiai ++ FISH-amplifikációval);

2. kemoterápiában, sugárterápiában, bioterápiában, endokrin terápiában, immunterápiában és egyéb daganatellenes kezelésben részesültek a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 4 héten belül, kivéve az alábbiakat:

   Az orális fluorouracil és kis molekulájú célzott gyógyszerek 2 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása előtt vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb); A hagyományos kínai gyógyszerek daganatellenes javallattal a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héttel voltak;

3. nem forgalmazott klinikai vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kapott a vizsgált gyógyszer első felhasználása előtti 4 héten belül;
4. Jelentős szervi műtéten esett át (kivéve tűbiopsziát, tracheotómiát, gasztrosztómiát stb.) vagy jelentős traumát szenvedett a vizsgálati gyógyszerek első alkalmazása előtti 4 héten belül, vagy a vizsgálat során elektív műtéten kell átesni;
5. Allogén hematopoietikus őssejt- vagy szervátültetésen átesett korábbi recipiensek;

6. A kórelőzményben súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek szerepelnek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, III. fokozatú atrioventricularis blokk stb.

   Nyugalmi állapotban a QT-intervallum megnyúlt (QTc > 450 msec férfiaknál vagy QTc > 470 msec nőknél); Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, stroke vagy egyéb 3. vagy magasabb fokozatú kardio-cerebrovaszkuláris események az első beadást megelőző 6 hónapon belül; New York Heart Association (NYHA) szívműködési fokozata ≥II szívelégtelenség;

7. Aktív autoimmun és gyulladásos betegségek, például szisztémás lupus erythematosus, gyulladásos bélbetegség stb., kivéve az I-es típusú cukorbetegséget, a csak helyettesítő terápiával kezelhető hypothyreosisot és a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségeket (pl. vitiligo, pikkelysömör) ;
8. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az első beadást megelőző 3 éven belül, kiújulás és áttét jelei nélkül;
9. Rosszul szabályozott magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás & GT; 150 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 100 Hgmm);
10. A CTCAE V5.0 szerint 3-as vagy magasabb fokozatú tüdőbetegség; Múltban vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegségben (ILD) szenvedő betegek;
11. A klinikai tünetekkel járó agyi parenchymalis vagy meningealis metasztázisok nem alkalmasak a vizsgáló általi felvételre;
12. ≥ 3. fokozatú infúzióval kapcsolatos reakciók voltak a korábbi anti-EGFR antitest-terápia során (csak a Cohort_B);
13. Ismertek allergiás ellenjavallatok az SI-B001 bármely segédanyagára és a vizsgálatban kiválasztott kemoterápiás szerekre;
14. Humán immundeficiencia vírus antitest (HIVAb) pozitív, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBV-DNS kópiaszám > 104) vagy hepatitis C vírus fertőzés (HCV-RNS > középső kimutatási alsó határ);
15. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzések, például súlyos tüdőgyulladás, bakterémia, szepszis stb.;
16. Terhes vagy szoptató nők;
17. Mentális zavarokkal küzdő vagy rossz együttműködési képességű személyek;
18. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alanynak más súlyos szisztémás betegségei vagy egyéb okai vannak, és nem alkalmas ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre.