SI-B001 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med kjemoterapi ved behandling av ondartede sykdommer i fordøyelsessystemet

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne, alder ≥18;
2. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;

3. Pasienter med inoperabel eller metastatisk kolorektal kreft eller magekreft bekreftet av histologi eller patologi:

   Kohort_A: Pasienter med inoperabel eller metastatisk magekreft, HER2-negativ, uten standardbehandling.

   Kohort_B: Pasienter med MSS KRASwt BRAFwt inoperabel eller metastatisk kolorektal kreft, svikt i konvensjonell kjemoterapi kombinert med EGFR-mab og seponering av EGFR-mab i mindre enn 3 måneder.

   Kohort_C: MSS KRASwt BRAFwt-pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk kolorektal kreft som har mislyktes med konvensjonell kjemoterapi med flere linjer (uten EGFR monoklonal antistoffbehandling).

   Kohort_D: MSI-H KRASwt BRAFwt-pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk kolorektal kreft og tidligere første- eller andrelinjebehandlingssvikt med anti-PD-1 (L1) mab (unntatt EGFR mab).

   Kohort_E: MSI-H KRASwt BRAFwt-pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk kolorektal kreft som tidligere har mislyktes i førstelinje anti-PD-1 (L1) mab-behandling.

   Kohort_F: MSS KRASwt BRAFwt-pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk kolorektal kreft som har mislykket standardbehandling med førstelinje-oksaliplatin eller irinotekan pluss fluorouracil pluss eller minus bevacizumab.

4. Ingen tidligere anti-EGFR-antistoffbehandling (unntatt Cohort_B);
5. Godta å gi 4 prøver (tykkelse 5μm) av tumorvevsprøver (ikke-fargede seksjoner (anti-fjerning)) som arkiveres fra primære eller metastatiske svulster; godta å gi 6 ufargede seksjoner kirurgiske prøver (anti-fjerning, tykkelse 10μm) eller ferskt vev prøver;
6. Det må være minst én målbar lesjon som samsvarer med RECIST V1.1-definisjonen;
7. Cohort_A, B, C fitness score ≤2, Cohort_D, E, F fitness score ≤1;
8. Toksisiteten til tidligere antitumorterapi har blitt gjenopprettet til ≤1 som definert av NCI-CTCAE V5.0 (bortsett fra toksisitet som forskerne vurderer å være uten sikkerhetsrisiko, slik som hårtap, grad 2 perifer nevrotoksisitet og stabilisert hypotyreose etter hormon erstatningsterapi);

9. Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav og oppfylle følgende standarder:

   A) Benmargsfunksjon: absolutt verdi av nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, blodplateantall ≥100×109/L (blodplateantall ≥75×109/L hos pasienter med kohort_A, B og C), hemoglobin ≥ 90 g/l (hemoglobin ≥85 g/l hos pasienter med kohort_A, B og C); B) Leverfunksjon: Total bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin TBIL≤ 3×ULN ved Gilberts syndrom, leverkreft eller levermetastaser); ASAT og ALAT ≤2,5×ULN hos pasienter uten levermetastaser; ASAT og ALAT ≤5,0×ULN hos pasienter med levermetastaser; C) Nyrefunksjon: Kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen); D) Urinrutine / 24-timers proteinkvantifisering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (hvis kvalitativt urinprotein ≥2+, kan 24 timer < 1g inkluderes); E) Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %; F) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5×ULN, og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;

10. Kvalifiserte pasienter (mannlige og kvinnelige) som er fertile, må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet osv.) med partneren sin under forsøket og i minst 6 måneder etter siste medisinering;Kvinner i fertil alder må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest innen 7 dager før første gangs bruk av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kolorektale kreftpasienter med HER2 positiv (immunhistokjemisk +++, eller immunhistokjemisk ++ med FISH-amplifikasjon);

2. Har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og annen antitumorterapi innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra følgende:

   Orale fluorouracil og småmolekylære legemidler er 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet eller innenfor de 5 halveringstidene av legemidlet (avhengig av hva som er lengst); De tradisjonelle kinesiske medisinene med antitumorindikasjoner var innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet;

3. Mottok et umarkedsført klinisk undersøkelseslegemiddel eller behandling innen 4 uker før første bruk av undersøkelsesstoffet;
4. Har gjennomgått større organkirurgi (unntatt nålbiopsi, trakeotomi, gastrostomi, etc.) eller har betydelige traumer innen 4 uker før første bruk av studiemedikamenter, eller må gjennomgå elektiv kirurgi under forsøket;
5. Tidligere mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;

6. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

   Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad iii atrioventrikulær blokkering, etc.

   I hviletilstand ble QT-intervallet forlenget (QTc > 450 msek hos menn eller QTc > 470 msek hos kvinner); Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, slag eller andre kardio-cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før første administrasjon; New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjon grad ≥II hjertesvikt;

7. Aktive autoimmune og inflammatoriske sykdommer, som systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom, etc., unntatt type I diabetes, hypotyreose som kun kan kontrolleres med erstatningsterapi, og hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis) ;
8. En historie med andre ondartede svulster innen 3 år før første administrasjon, uten tegn til tilbakefall og metastaser;
9. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk & GT;150 mmHg eller diastolisk trykk >100 mmHg);
10. Lungesykdom definert som grad 3 eller høyere i henhold til CTCAE V5.0; Pasienter med tidligere eller nåværende interstitiell lungesykdom (ILD);
11. Cerebrale parenkymale eller meningeale metastaser med kliniske symptomer er ikke egnet for inkludering av etterforskeren;
12. Hadde ≥ grad 3 infusjonsrelaterte reaksjoner under tidligere anti-EGFR antistoffbehandling (kun Cohort_B);
13. Det er kjente allergiske kontraindikasjoner for alle hjelpestoffer av SI-B001 og kjemoterapeutiske midler valgt i denne studien;
14. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA-kopinummer > 104) eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-RNA > nedre grense for senterdeteksjon);
15. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.;
16. Gravide eller ammende kvinner;
17. Personer med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse;
18. Utforskeren vurderer at forsøkspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker og er ikke egnet til å delta i denne kliniske studien.