SI-B001 en tant qu'agent unique ou en association avec la chimiothérapie dans le traitement des tumeurs malignes du système digestif

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge ≥18 ;
2. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;

3. Patients atteints d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique ou d'un cancer gastrique confirmé par histologie ou pathologie :

   Cohorte_A : Patientes atteintes d'un cancer gastrique non résécable ou métastatique, HER2-négatif, sans traitement standard.

   Cohorte_B : patients atteints d'un cancer colorectal MSS KRASwt BRAFwt non résécable ou métastatique, échec de la chimiothérapie conventionnelle associée à l'EGFR mab et arrêt de l'EGFR mab pendant moins de 3 mois.

   Cohorte_C : patients MSS KRASwt BRAFwt atteints d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique qui ont échoué à la chimiothérapie conventionnelle multiligne (sans traitement par anticorps monoclonaux EGFR).

   Cohorte_D : patients MSI-H KRASwt BRAFwt atteints d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique et ayant déjà échoué au traitement de première ou de deuxième ligne avec un anticorps anti-PD-1 (L1) (à l'exclusion de l'EGFR).

   Cohorte_E : patients MSI-H KRASwt BRAFwt atteints d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique qui ont précédemment échoué à un traitement mab anti-PD-1 (L1) de première intention.

   Cohorte_F : patients MSS KRASwt BRAFwt atteints d'un cancer colorectal non résécable ou métastatique qui ont échoué au traitement standard par oxaliplatine ou irinotécan de première intention plus fluorouracile plus ou moins bevacizumab.

4. Aucun traitement antérieur par anticorps anti-EGFR (hors Cohorte_B) ;
5. Accepter de fournir 4 spécimens (épaisseur 5 μm) de spécimens de tissus tumoraux (coupes non colorées (anti-élimination)) archivés à partir de tumeurs primaires ou métastatiques ; accepter de fournir 6 sections non colorées d'échantillons chirurgicaux (anti-élimination, épaisseur 10 μm) ou de tissus frais échantillons ;
6. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable conforme à la définition RECIST V1.1 ;
7. Cohorte_A, B, C scores de fitness ≤2, Cohort_D, E, F scores de fitness ≤1 ;
8. La toxicité de la thérapie antitumorale précédente a été restaurée à ≤1 tel que défini par le NCI-CTCAE V5.0 (à l'exception de la toxicité que les chercheurs jugent sans risque pour la sécurité, comme la perte de cheveux, la neurotoxicité périphérique de grade 2 et l'hypothyroïdie stabilisée après traitement hormonal Thérapie de remplacement);

9. Les niveaux de fonction des organes doivent répondre aux exigences suivantes et respecter les normes suivantes :

   A) Fonction de la moelle osseuse : valeur absolue du nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L (nombre de plaquettes ≥ 75 × 109/L chez les patients des cohortes A, B et C), hémoglobine ≥ 90 g/L (hémoglobine ≥ 85 g/L chez les patients des cohortes A, B et C) ; B) Fonction hépatique : Bilirubine totale TBIL≤1,5×ULN (bilirubine totale TBIL ≤ 3 × LSN dans le syndrome de Gilbert, le cancer du foie ou les métastases hépatiques) ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN chez les patients sans métastases hépatiques ; AST et ALT ≤ 5,0 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ; C) Fonction rénale : Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault) ; D) Routine urinaire / Quantification des protéines sur 24 heures : protéines urinaires qualitatives ≤ 1+ (si protéines urinaires qualitatives ≥ 2+, 24 heures < 1 g peuvent être incluses) ; E) Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; F) Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;

10. Les patients éligibles (hommes et femmes) qui sont fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence, etc.) avec leur partenaire pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière médication ; Femmes en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de cancer colorectal avec HER2 positif (immunohistochimique +++, ou immunohistochimique ++ avec amplification FISH);

2. Avoir reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une biothérapie, une endocrinothérapie, une immunothérapie et une autre thérapie antitumorale dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception de ce qui suit :

   Le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules sont 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue); Les médecines traditionnelles chinoises avec des indications anti-tumorales étaient dans les 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ;

3. A reçu un médicament expérimental clinique non commercialisé ou un traitement dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
4. A subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille, de la trachéotomie, de la gastrostomie, etc.) ou a subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première utilisation des médicaments à l'étude, ou doit subir une intervention chirurgicale élective pendant l'essai ;
5. Anciens receveurs d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou d'une greffe d'organe ;

6. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

   Anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de grade III, etc.

   Au repos, l'intervalle QT était allongé (QTc > 450 msec chez l'homme ou QTc > 470 msec chez la femme) ; Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardio-cérébrovasculaires de grade 3 ou plus dans les 6 mois précédant la première administration ; Insuffisance cardiaque de grade ≥II de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA);

7. Maladies auto-immunes et inflammatoires actives, telles que le lupus érythémateux disséminé, les maladies inflammatoires de l'intestin, etc., à l'exception du diabète de type I, de l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée qu'avec une thérapie de remplacement et des maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par exemple, le vitiligo, le psoriasis) ;
8. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la première administration, sans signe de récidive ni métastase ;
9. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique et GT ; 150 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg) ;
10. Maladie pulmonaire définie comme grade 3 ou supérieur selon CTCAE V5.0 ; Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle (ILD) passée ou présente ;
11. Les métastases cérébrales parenchymateuses ou méningées avec symptômes cliniques ne sont pas éligibles à l'inclusion par l'investigateur ;
12. A présenté des réactions liées à la perfusion de grade ≥ 3 au cours d'un traitement antérieur par anticorps anti-EGFR (cohorte B uniquement) ;
13. Il existe des contre-indications allergiques connues à tous les excipients du SI-B001 et aux agents chimiothérapeutiques sélectionnés dans cette étude ;
14. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection par le virus de l'hépatite B active (nombre de copies d'ADN du VHB > 104) ou infection par le virus de l'hépatite C (ARN du VHC > limite inférieure de détection du centre) ;
15. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles que pneumonie grave, bactériémie, septicémie, etc. ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes;
17. Les personnes souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance ;
18. L'investigateur considère que le sujet a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons et n'est pas apte à participer à cette étude clinique.