小児および HIV 感染者における結核診断のための新しい便ベースの qPCR の評価 (Stool4TB)

結核（TB）は引き続き、子供やHIV（PLHIV）とともに生きる人々の罹患率と死亡率の主な原因となっています。 結核診断は大幅に進歩しているにもかかわらず、小児結核診断の改善は引き続き大きな課題であり、WHOの「結核撲滅戦略」の重要な柱となっている。 喀痰サンプルの入手が困難であり、病気の微小細菌性の性質を考慮すると、小児およびPLHIVでは結核の検査室での確認が特に困難です。 その結果、幼児における肺結核および免疫抑制されたPLHIVの細菌学的確認は、残念なことに依然として低いままである。 結核を細菌学的に確認できないと、i) 診断不足となり死亡率の増加などの悪い転帰を招き、ii) 診断が過剰または過小となり、資源配分が不十分になります。 これらの脆弱な集団において現在利用可能な喀痰に基づく診断検査には限界があるため、新しいツールを開発し、細菌学的確認を向上させることができる収集が容易な非呼吸器検体を特定する必要がある。 予備データによると、革新的な便均質化および DNA 分離方法という新しいプラットフォームが細菌学的確認率を高めることで既存の喀痰に基づく診断に付加価値をもたらし、治療反応のモニタリングツールとしても役立つ可能性があることが示唆されています。 このプラットフォームはポイント オブ ケア (POC) 診断に適応できる可能性があり、リソースに制約のある基本的な医療センターに簡単に導入できます。

目的: このプロジェクトの目的は、小児および PLHIV の結核診断のための便ビーズベースのリアルタイム定量 PCR (qPCR) プラットフォームの診断性能を評価することです。 これは、モザンビーク、エスワティニ、ウガンダの結核とHIVの感染率が高い地域で評価され、実現可能で許容できることが証明されながら、小児とPLHIVの結核確定率を改善することによって結核症例検出の大きなギャップが縮小するという仮説に基づいて行われる。

第一目的：

• 結核菌の DNA を検出するための便ベースのリアルタイム定量 PCR (MTB qPCR) の診断精度を、複合参照標準 (喀痰と便の Xpert Ultra、喀痰培養と尿の TB-LAM) と比較して評価します。

二次的な目的:

• コンセンサスのある臨床症例定義を参照標準として使用し、個々の喀痰および便 Xpert Ultra、尿 LAM、喀痰塗抹標本および喀痰培養 (MGIT) の結果に対する便ベースの Mtb qPCR の診断精度を評価します。
• 小児およびPLHIVの治療反応をモニタリングするツールとしての定量的便ベースのMTB qPCRプラットフォームの有用性を評価します。
• 新しいバイオマーカー研究の将来の開発と評価をサポートするために、各研究施設で十分に特徴付けられた小児サンプルのバイオリポジトリを作成する。

方法論: これは、入れ子になった縦断的コホート評価による前向き診断評価研究です。 30 か月の募集期間中、推定結核患者は 2 つの研究グループに連続して登録されます。1 つは HIV 状態に関係なく 8 歳未満の小児 (N=1295)、もう 1 つは免疫学的状態に関係なく HIV とともに生きる成人 (N=1295) です。 N=650)。 追加の60人が健康な（無症状の）対照者として参加する。 臨床的、放射線学的、細菌学的評価の後、結核症例は国のガイドラインに従って治療されます。 結核と診断された参加者は、治療反応と転帰を評価するために治療開始から6か月間追跡調査されます。 臨床症例の定義は参照標準として確立され、ATT の開始が決定された参加者として定義されます (結核症例は確定または未確定に分類されます)。 具体的には、小児は、国際的に合意されたガイドラインに従って、細菌学的、放射線学的、および臨床的基準に基づいて、3つの異なる小児エンドポイントカテゴリー（結核確定、未確定結核、および結核の可能性の低い）に分類されます。