评估一种新的基于粪便的 qPCR 诊断儿童和 HIV 感染者的结核病 (Stool4TB)

结核病 (TB) 仍然是儿童和艾滋病病毒感染者 (PLHIV) 发病率和死亡率的主要原因。 尽管结核病诊断取得了重大进展，但改善儿童结核病诊断仍然是一项重大挑战，并且是世卫组织“终止结核病战略”的关键支柱。 鉴于难以获得痰液样本以及疾病的少杆菌性质，结核病实验室确认在儿童和 PLHIV 中尤其具有挑战性。 因此，幼儿肺结核和免疫抑制 PLHIV 的细菌学确诊率仍然低得令人失望。 无法通过细菌学确认结核病，导致 i) 诊断不足，导致更糟糕的结果，包括死亡率增加，以及 ii) 诊断过度或诊断不足，以及资源分配不当。 鉴于目前在这些弱势人群中可用的基于痰液的诊断测试存在局限性，因此需要开发新工具并识别易于收集的非呼吸道标本，这些标本结合起来可以改善细菌学确认。 初步数据表明，一个新的平台，一种创新的粪便均质化和 DNA 分离方法，通过提高细菌学确认率，为现有的基于痰液的诊断增加了价值，也可用作治疗反应的监测工具。 该平台有可能适应护理点 (POC) 诊断，因此很容易在资源有限的基础医疗保健中心实施。

目的：本项目的目的是评估基于粪便珠的实时定量 PCR (qPCR) 平台对儿童和 PLHIV 诊断的诊断性能。 这将在莫桑比克、埃斯瓦蒂尼和乌干达的结核病和艾滋病毒高负担环境中进行评估，假设它将通过提高儿童和艾滋病病毒感染者的结核病确诊率缩小结核病病例检测的巨大差距，同时证明是可行和可接受的。

主要目标：

• 与复合参考标准（痰和粪便Xpert Ultra、痰培养和尿TB-LAM）相比，评估用于检测结核分枝杆菌DNA 的基于粪便的实时定量PCR (MTB qPCR) 的诊断准确性。

次要目标：

• 使用共识临床病例定义作为参考标准，评估基于粪便的 Mtb qPCR 对个体痰和粪便 Xpert Ultra、尿液 LAM、痰涂片和痰培养 (MGIT) 结果的诊断准确性。
• 评估基于粪便的定量 MTB qPCR 平台作为监测儿童和 PLHIV 治疗反应的工具的有用性。
• 在每个研究地点创建一个特征明确的儿科样本生物储存库，以支持新型生物标志物研究的未来发展和评估。

方法：这是一项具有嵌套纵向队列评估的前瞻性诊断评估研究。 在 30 个月的招募期内，疑似结核病患者将连续参加两个研究组：8 岁以下儿童，无论 HIV 状态如何 (N=1295) 和感染 HIV 的成人，无论免疫状态如何 ( N=650）。 将有 60 名额外的人作为健康（无症状）对照参加。 经过临床、放射学和细菌学评估后，将根据国家指南治疗结核病病例。 被诊断患有结核病的参与者将在治疗开始后进行为期 6 个月的随访，以评估治疗反应和结果。 将建立临床病例定义作为参考标准，并将其定义为决定开始 ATT 的任何参与者（结核病病例将分为确诊或未确诊）。 具体而言，根据国际共识指南，根据细菌学、放射学和临床标准，儿童将被分为 3 个不同的儿科终点类别（确诊结核病、未确诊结核病和不太可能是结核病）。