Оценка нового количественного ПЦР на основе кала для диагностики туберкулеза у детей и людей, живущих с ВИЧ (Stool4TB)

Туберкулез (ТБ) продолжает оставаться ведущей причиной заболеваемости и смертности среди детей и людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ). Несмотря на значительный прогресс в диагностике ТБ, улучшение диагностики ТБ у детей по-прежнему остается серьезной проблемой и является ключевым элементом «Стратегии ликвидации ТБ» ВОЗ. Лабораторное подтверждение ТБ особенно сложно у детей и ЛЖВ, учитывая трудности с получением образцов мокроты и малобациллярный характер заболевания. Как следствие, бактериологическое подтверждение туберкулеза легких у детей раннего возраста и ЛЖВ с ослабленным иммунитетом остается удручающе низким. Невозможность бактериологического подтверждения ТБ приводит как к i) недодиагностике, что приводит к худшим результатам, включая повышение смертности, так и ii) к избыточной или недостаточной диагностике, а также к неэффективному распределению ресурсов. Учитывая ограничения доступных в настоящее время диагностических тестов на основе мокроты для этих уязвимых групп населения, существует необходимость в разработке новых инструментов и выявлении легко собираемых нереспираторных образцов, которые в совокупности могут улучшить бактериологическое подтверждение. Предварительные данные свидетельствуют о том, что новая платформа, инновационный метод гомогенизации стула и выделения ДНК, увеличивает ценность существующей диагностики на основе мокроты за счет увеличения скорости бактериологического подтверждения, а также может быть полезна в качестве инструмента мониторинга ответа на лечение. Эта платформа потенциально может быть адаптирована для диагностики в месте оказания медицинской помощи (POC) и, таким образом, может быть легко реализована в центрах первичной медико-санитарной помощи с ограниченными ресурсами.

Цель: Целью этого проекта является оценка диагностической эффективности платформы количественной ПЦР в реальном времени (кПЦР) на основе шариков кала для диагностики ТБ у детей и ЛЖВ. Это будет оцениваться в условиях высокого бремени ТБ и ВИЧ в Мозамбике, Эсватини и Уганде, в соответствии с гипотезой, что это сократит большой разрыв в выявлении случаев ТБ за счет улучшения показателей подтверждения ТБ у детей и ЛЖВ, доказав при этом осуществимость и приемлемость.

Основная цель:

• Оценить диагностическую точность количественной ПЦР в реальном времени для выявления ДНК Mycobacterium tuberculosis (MTB qPCR) по сравнению с составным эталонным стандартом (мокрота и стул Xpert Ultra, посев мокроты и моча TB-LAM).

Второстепенные цели:

• Оцените диагностическую точность количественной ПЦР Mtb на основе стула для отдельных результатов Xpert Ultra мокроты и стула, LAM мочи, мазка мокроты и посева мокроты (MGIT), используя согласованное определение клинического случая в качестве эталонного стандарта.
• Оцените полезность количественной платформы MTB qPCR на основе стула в качестве инструмента для мониторинга ответа на лечение детей и ЛЖВ.
• Создать биорепозиторий хорошо охарактеризованных педиатрических образцов в каждом из исследовательских центров для поддержки будущей разработки и оценки новых исследований биомаркеров.

Методология. Это проспективное диагностическое оценочное исследование с вложенной продольной когортной оценкой. В течение 30-месячного периода набора людей с подозрением на ТБ будут последовательно зачислять в две исследовательские группы: дети в возрасте до 8 лет, независимо от ВИЧ-статуса (N=1295), и взрослые, живущие с ВИЧ, независимо от иммунологического статуса ( N=650). Шестьдесят дополнительных человек примут участие в качестве здоровых (бессимптомных) контролей. После клинической, рентгенологической и бактериологической оценки больных туберкулезом будут лечить в соответствии с национальными рекомендациями. Участники с диагнозом ТБ будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев с момента начала лечения, чтобы оценить ответ на лечение и его результаты. Определение клинического случая будет установлено в качестве эталонного стандарта и определено как любой участник, в отношении которого принято решение о начале ATT (случаи ТБ будут классифицироваться как подтвержденные или неподтвержденные). В частности, дети будут разделены на 3 отдельные категории педиатрических конечных точек (подтвержденный ТБ, неподтвержденный ТБ и маловероятный ТБ) на основе бактериологических, радиологических и клинических критериев в соответствии с международными согласованными рекомендациями.