어린이 및 HIV 감염인의 결핵 진단을 위한 새로운 대변 기반 qPCR 평가 (Stool4TB)

결핵(TB)은 계속해서 어린이와 HIV(PLHIV)에 걸린 사람들의 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 결핵 진단의 상당한 발전에도 불구하고 소아 결핵 진단의 개선은 계속해서 주요 과제이며 WHO "결핵 종식 전략"의 핵심 축입니다. 객담 샘플 채취의 어려움과 질병의 작은 세균성 특성을 고려할 때 TB 실험실 확인은 어린이와 PLHIV에서 특히 어렵습니다. 결과적으로 어린 아이들과 면역억제된 PLHIV의 폐결핵에 대한 세균학적 확인은 여전히 ​​실망스러울 정도로 낮습니다. 결핵을 세균학적으로 확인할 수 없으면 i) 사망률 증가를 포함하여 더 나쁜 결과를 초래하는 진단 미달과 ii) 과다 또는 미달 진단 및 빈약한 자원 할당이 모두 발생합니다. 이러한 취약한 집단에서 현재 이용 가능한 가래 기반 진단 테스트의 한계를 감안할 때, 새로운 도구를 개발하고 결합하여 세균학적 확인을 개선할 수 있는 비호흡 표본을 쉽게 수집할 수 있는지 식별할 필요가 있습니다. 예비 데이터는 혁신적인 대변 균질화 및 DNA 분리 방법인 새로운 플랫폼이 세균학적 확인률을 높여 기존 가래 기반 진단에 가치를 더하고 치료 반응을 모니터링하는 도구로도 유용할 수 있음을 시사합니다. 이 플랫폼은 POC(point of care) 진단에 적용할 수 있는 잠재력이 있으므로 리소스가 제한된 기본 의료 센터에서 쉽게 구현할 수 있습니다.

목적: 이 프로젝트의 목적은 어린이 결핵 및 PLHIV 진단을 위한 스툴 비드 기반 실시간 정량적 PCR(qPCR) 플랫폼의 진단 성능을 평가하는 것입니다. 이것은 모잠비크, 에스와티니, 우간다의 결핵 및 HIV 부담이 높은 환경에서 평가될 것이며, 어린이 및 PLHIV의 결핵 확인률을 개선하여 대규모 결핵 사례 감지 격차를 좁힐 것이며 동시에 실현 가능하고 수용 가능함을 입증할 것입니다.

기본 목표:

• 복합 참조 표준(객담 및 대변 Xpert Ultra, 객담 배양 및 소변 TB-LAM)과 비교하여 Mycobacterium tuberculosis(MTB qPCR)의 DNA 검출을 위한 대변 기반 실시간 정량적 PCR의 진단 정확도를 평가합니다.

보조 목표:

• 참조 표준으로 합의된 임상 사례 정의를 사용하여 개별 객담 및 대변 Xpert Ultra, 소변 LAM, 객담 도말 및 객담 배양(MGIT) 결과에 대한 대변 기반 Mtb qPCR의 진단 정확도를 평가합니다.
• 어린이 및 PLHIV에 대한 치료 반응을 모니터링하는 도구로서 정량적 대변 기반 MTB qPCR 플랫폼의 유용성을 평가합니다.
• 새로운 바이오마커 연구의 향후 개발 및 평가를 지원하기 위해 각 연구 사이트에서 잘 특성화된 소아 샘플의 생물 저장소를 생성합니다.

방법론: 이것은 중첩 종단 코호트 평가를 사용하는 전향적 진단 평가 연구입니다. 30개월의 모집 기간 동안 추정 결핵을 가진 사람들은 두 연구 그룹의 일부로 연속적으로 등록하게 됩니다: HIV 상태에 관계없이 8세 미만의 어린이(N=1295) 및 면역학적 상태에 관계없이 HIV에 걸린 성인(N=1295). N=650). 60명의 추가 인원이 건강한(무증상) 대조군으로 참여하게 됩니다. 임상, 방사선학적 및 세균학적 평가 후 결핵 사례는 국가 지침에 따라 치료됩니다. 결핵 진단을 받은 참가자는 치료 반응 및 결과를 평가하기 위해 치료 시작 후 6개월 동안 추적 관찰됩니다. 임상 사례 정의는 참조 표준으로 설정되고 ATT를 시작하기로 결정된 참가자로 정의됩니다(결핵 사례는 확인 또는 미확정으로 분류됨). 구체적으로, 어린이는 국제적 합의 지침에 따라 세균학적, 방사선학적 및 임상적 기준에 따라 3가지 소아 종점 범주(확진 결핵, 미확정 결핵 및 가능성이 없는 결핵)로 분류됩니다.