消化管膵臓神経内分泌腫瘍の治療としてのカボザンチニブとランレオチド
分子標的療法または化学療法（SCALET）に失敗した進行性胃腸膵臓神経内分泌腫瘍の治療としてカボザンチニブとランレオチドを使用した第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、1 ラインまたは 1 ライン以上の小分子治療に失敗した進行 G1-2 胃腸膵臓神経内分泌腫瘍 (GEP-NET) 患者を治療するために、カボザンチニブとランレオチドを 4 週間ごとに毎日投与する非盲検第 I/II 相試験です。低分子キナーゼ阻害剤または化学療法の1つのラインに失敗したキナーゼ阻害剤または高分化型（W-D）G3 GEP-NET。 この試験の主な目的は、第 I 相試験におけるこの併用レジメンのカボザンチニブの最大耐量 (MTD) と、第 II 相試験における無増悪生存期間を決定することです。 二次的な目的は、このレジメンの客観的奏効率、全生存率、毒性、およびバイオマーカー分析です。
適格な患者は、4週間ごとに1日目に経口カボザンチニブ40〜60mg /日とランレオチド120mgの深部皮下注射（SC）の組み合わせを受けます。 4 週間が 1 サイクルです。 患者は、疾患の進行、耐え難い有害事象（用量変更後）、死亡、または患者または主治医の決定による中止まで、このレジメンを受け続ける。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ya-Ling Wu, BS
- 電話番号：35119 886-3-7206166
- メール：yalin@nhri.edu.tw
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hui-Jen Tsai, PhD
- 電話番号：65149 886-6-2353535
- メール：hjtsai@nhri.org.tw
研究場所
-
-
-
Changhua、台湾
- 募集
- Changhua Christian Hospital
-
コンタクト：
- Chuan-Cheng Wan, PhD
-
Kaohsiung City、台湾
- 募集
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
コンタクト：
- Li-Tzong Chen, PhD
-
Kaohsiung City、台湾
- 募集
- Chang Gung Medical Foundation
-
コンタクト：
- Yen-Yang Chen, PhD
-
Taichung、台湾
- 募集
- China Medical University Hospital
-
コンタクト：
- Li-Yuan Bai, PhD
-
Taichung、台湾
- 募集
- Taichung Veterans General Hospital
-
コンタクト：
- Youngsen Yang, PhD
-
Tainan、台湾
- 募集
- National Cheng Kung University Hospita
-
コンタクト：
- Yan-Shen Shan, PhD
-
Taipei、台湾
- 募集
- Mackay Memorial Hospital
-
コンタクト：
- Tsang-En Wang, MD
-
Taipei、台湾
- 募集
- Taipei Veterans General Hospital
-
コンタクト：
- Ming-Hung Chen, PhD
-
Taipei、台湾
- 募集
- National Taiwan University Hospital
-
コンタクト：
- Hsiu-Po Wang, PhD
-
副調査官：
- Hsiu-Po Wang
-
Taipei、台湾
- 募集
- Tri-Service General Hospital
-
コンタクト：
- Jia-Hong Chen, PhD
-
Taoyuan District、台湾
- 募集
- Chang Gung Medical Foundation
-
コンタクト：
- Jen-Shi Chen, PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -病理学的に確認されたGEP起源のG1またはG2 NETで、局所進行または転移段階があり、小分子キナーゼ阻害剤（mTOR阻害剤または他の標的キナーゼ阻害剤）の1つまたは複数の系統に失敗した、またはGEP起源のW-D G3 NETが局所進行または化学療法または低分子キナーゼ阻害剤の1つまたは複数のラインに失敗した転移期。
- -入国から12か月以内の放射線学的進行
- -以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v5への回復。
- -年齢≧20歳およびECOGパフォーマンスステータス≦1。
-研究治療の初回投与前14日以内に以下のすべての検査基準を満たすことに基づく、適切な臓器および骨髄機能：
- -好中球絶対数 (ANC) ≥ 1500/µL (顆粒球コロニー刺激因子サポートなし)。
- 白血球数≧2500/μL。
- 輸血なしで血小板≧100,000/μL。
- ヘモグロビン≧9g/dL（≧90g/L）。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3 x正常上限（ULN）。 -肝転移がある場合、AST、ALT ≤ 5 x ULN。 文書化された骨転移を伴うALP ≤ 5 x ULN。
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病の被験者の場合≤3 x ULN）。
- 血清アルブミン≧2.8g/dl
- -（PT）/ INRまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト<1.3 x検査室ULN
-血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（≥0.5 mL /秒）Cockcroft-Gault式を使用：
男性：(140-年齢)×体重(kg)/(血清クレアチニン[mg/dL]×72) 女性：[(140-年齢)×体重(kg)/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)] ×0.85
- 尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol)、または 24 時間尿タンパク ≤ 1 g
- -RT、TAE（TACE）、またはRFAなどの非局所治療部位上のRECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変。
- 平均余命が12週間以上。
- -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります。
-出産の可能性のある女性被験者（つまり、閉経後2年以内で、外科的に無菌ではない）とそのパートナーは、非常に効果的な避妊方法（単独または組み合わせで失敗率が1％未満になる）を使用することに同意する必要があります研究期間中、および研究治療の最終投与後 4 か月間、一貫して正しく使用した場合、1 年あたり。
*避妊の効果的な方法は次のとおりです。
- ホルモン避妊（経口、注射、埋め込み、経皮）とバリア法。
- 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内ホルモン放出システム (IUS) とバリア法。
- 両側卵管閉塞（女性）;
- 精管切除されたパートナー (男性)。
- 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 女性被験者は、次の基準のいずれかが満たされない限り、出産の可能性があると見なされます: 文書化された永続的な不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術) または文書化された閉経後の状態 (45 歳以上の女性における 12 か月の無月経として定義される) -他の生物学的または生理学的原因がない場合の年齢。 さらに、55 歳未満の女性は、閉経を確認するために、血清卵胞刺激 (FSH) レベルが 40 mIU/mL を超えている必要があります)。 注：文書化には、医療記録のレビュー、健康診断、または研究施設による病歴インタビューが含まれる場合があります。
除外基準:
- -カボザンチニブの以前の使用。 （ランレオチドの事前使用は許容されます）
- -試験治療の初回投与前の2週間または5半減期のいずれか長い方以内に、任意のタイプの小分子キナーゼ阻害剤（治験用キナーゼ阻害剤を含む）を受領。
- -任意のタイプの抗がん抗体（治験抗体を含む）または全身化学療法の受領 研究治療の初回投与前の4週間。
- -2週間以内の骨転移に対する放射線療法の受領、または最初の投与前4週間以内の他の放射線療法 研究治療。 -研究治療の初回投与前6週間以内の放射性核種による全身治療。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
- -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されていない限り、放射線療法後の研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間、または主要な後の研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定している手術（例えば、脳転移の除去または生検）。 被験者は、試験治療の初回投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。
クマリン剤（例：ワルファリン）、直接トロンビン阻害剤（例：ダビガトラン）、直接第Xa因子阻害剤ベトリキサバン、または血小板阻害剤（例：クロピドグレル）による抗凝固療法の併用。 許可されている抗凝固剤は次のとおりです。
- 心臓保護のための低用量アスピリンの予防的使用 (現地で適用されるガイドラインによる) および低用量低分子量ヘパリン (LMWH)。
- 臨床的に重大な出血性合併症のない研究治療の最初の投与前に少なくとも1週間安定した用量の抗凝固薬を投与されている既知の脳転移のない被験者におけるLMWHまたは直接第Xa因子阻害剤リバロキサバン、エドキサバン、またはアピキサバンによる抗凝固薬の治療用量抗凝固レジメンまたは腫瘍。
被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：
a.心血管障害:
- うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な不整脈。
- -最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧（BP）> 140 mm Hg収縮期または> 90 mm Hg拡張期として定義される制御されていない高血圧。
- -脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症など） 試験治療の初回投与前6か月以内。
- -偶発的、サブセグメントPEまたは深部静脈血栓症（DVT）と診断された被験者 6か月以内に安定していれば許可され、無症候性であり、最初の投与の少なくとも1週間前に許可された抗凝固薬（除外基準＃6を参照）の安定した用量で治療されます研究治療の。
- 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（GI）障害：
私。 -被験者は、胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞の証拠を有する、または胃の出口の閉塞。
ii. -試験治療の初回投与前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。
iii. 注: 腹腔内膿瘍の完全な治癒は、試験治療の初回投与前に確認する必要があります。
- -研究登録前の4週間以内の大手術。 治療前2週間以内に創傷治癒を完了してください。
- -臨床的に重大な血尿、小さじ0.5杯（2.5 ml）を超える赤血球の吐血、または喀血、またはその他の重大な出血の病歴（肺出血など） 試験治療の初回投与前の12週間以内。
- -キャビテーション肺病変または既知の気管内または気管支内疾患の症状。
- 主要な血管に浸潤または包囲する病変。
-安全な研究参加を妨げるその他の臨床的に重要な障害。
- 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。
- 非代償性/症候性甲状腺機能低下症。
- -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。
- -研究治療の初回投与前4週間以内の大手術（例：腹腔鏡下腎摘出術、消化管手術、脳転移の除去または生検）。 -試験治療の初回投与前2週間以内の軽度の手術。 被験者は、試験治療の初回投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
研究治療の初回投与前14日以内に、フリデリシア式（QTcF）によって計算された補正QT間隔が心電図（ECG）あたり500ミリ秒を超える[フリデリシア式の参照を追加]。
注: 単一の ECG が絶対値 > 500 ms の QTcF を示している場合、最初の ECG 後 30 分以内に約 3 分間隔で 2 つの追加の ECG を実行する必要があり、QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が使用されます。適格性を決定します。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 錠剤を飲み込めない。
- -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
- -研究治療の初回投与時または別の悪性腫瘍の診断時の他の悪性腫瘍 活性治療を必要とする研究治療の初回投与前3年以内、ただし、基底細胞または扁平上皮細胞など、明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除く癌、表在性膀胱癌、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内癌、または手術のみで治療され、腫瘍の再発の証拠がないステージ0-Iの結腸または乳癌。
- 精神状態が臨床試験に適さない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：カボザンチニブとランレオチド
経口カボザンチニブ 40～60 mg/日およびランレオチド 120 mg 深部皮下注射 (SC) を 4 週間ごとに 1 日目に。
|
経口 カボザンチニブ 40～60 mg を毎日 4 週間ごとに 1 サイクル
他の名前：
ランレオチド 120 mg 深部 SC、4 週間ごとに 1 日目。
1サイクルとして4週間
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
カボザンチニブの最大耐量を決定する
時間枠：フェーズ I の最後の患者は 28 日間治療を受けています
|
第 II 相試験における推奨用量に対する、カボザンチニブとランレオチドの組み合わせによるカルボザンチニブの最大耐用量の用量。
|
フェーズ I の最後の患者は 28 日間治療を受けています
|
|
無増悪生存
時間枠：予定または予定外の CT スキャンまたは MRI による腫瘍反応評価に基づく、登録から進行の発生までの時間。 (最初に発生した方が最大 72 か月まで評価されます)
|
最初の試験治療日から疾患進行日まで。
|
予定または予定外の CT スキャンまたは MRI による腫瘍反応評価に基づく、登録から進行の発生までの時間。 (最初に発生した方が最大 72 か月まで評価されます)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
回答率
時間枠：最初の 4 サイクルは 8 週間ごと、その後は病気が進行するまで 3 サイクルごと（12 週間）。 (各サイクルは 28 日)
|
95% 信頼区間での応答カテゴリ頻度の推定値が計算されます。
|
最初の 4 サイクルは 8 週間ごと、その後は病気が進行するまで 3 サイクルごと（12 週間）。 (各サイクルは 28 日)
|
|
全生存
時間枠：登録から何らかの原因による死亡までの時間は、最大 72 か月まで評価されます。
|
最初の研究治療の日から、何らかの原因による患者の死亡日まで、または患者が生存していることが判明した最後の日までの時間。
|
登録から何らかの原因による死亡までの時間は、最大 72 か月まで評価されます。
|
|
毒性
時間枠：約72ヶ月。
|
CTCAE v5.0 によって評価された治療の毒性と安全性プロファイル
|
約72ヶ月。
|
|
遺伝子研究
時間枠：約72ヶ月。
|
Next Generation Sequencingによって評価される遺伝子研究
|
約72ヶ月。
|
|
体細胞変異
時間枠：約72ヶ月。
|
次世代シーケンシングによって評価される体細胞変異
|
約72ヶ月。
|
|
循環腫瘍細胞
時間枠：約72ヶ月。
|
フローサイトメトリーによって評価された循環腫瘍細胞。
|
約72ヶ月。
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Hui-Jen Tsai, PhD、National Health Research Institutes, Taiwan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。