위장췌장 신경내분비 종양 치료제로서의 카보잔티닙 및 란레오타이드
분자 표적 요법 또는 화학요법(SCALET)에 실패한 진행성 위장관췌관 신경내분비 종양의 치료제로 카보잔티닙과 란레오타이드를 사용한 1/2상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 1개 라인 또는 1개 이상의 소분자 라인에 실패한 진행성 G1-2 위장-췌장 신경내분비 종양(GEP-NET) 환자를 치료하기 위해 4주마다 매일 카보잔티닙과 란레오타이드를 병용하는 공개 라벨 I/II상 연구입니다. 작은 분자 키나아제 억제제 또는 화학 요법의 한 라인에 실패한 키나아제 억제제 또는 잘 분화된(W-D) G3 GEP-NET. 이 연구의 1차 목적은 1상 연구에서 이 병용 요법의 카보잔티닙의 최대 내약 용량(MTD)과 2상 연구에서 무진행 생존을 결정하는 것입니다. 이차 목표는 이 요법의 객관적 반응률, 전체 생존, 독성 및 바이오마커 분석입니다.
적격 환자는 4주마다 1일에 경구용 카보잔티닙 40-60mg/일과 란레오타이드 120mg의 복합 피하주사(SC)를 받게 됩니다. 4주는 주기입니다. 환자는 질병 진행, 견딜 수 없는 부작용(용량 조정 후), 사망 또는 환자 또는 주 조사관의 결정에 의한 중단까지 이 요법을 계속 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ya-Ling Wu, BS
- 전화번호: 35119 886-3-7206166
- 이메일: yalin@nhri.edu.tw
연구 연락처 백업
- 이름: Hui-Jen Tsai, PhD
- 전화번호: 65149 886-6-2353535
- 이메일: hjtsai@nhri.org.tw
연구 장소
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Changhua, 대만
- 모병
- Changhua Christian Hospital
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연락하다:
- Chuan-Cheng Wan, PhD
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Kaohsiung City, 대만
- 모병
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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연락하다:
- Li-Tzong Chen, PhD
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Kaohsiung City, 대만
- 모병
- Chang Gung Medical Foundation
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연락하다:
- Yen-Yang Chen, PhD
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Taichung, 대만
- 모병
- China Medical University Hospital
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연락하다:
- Li-Yuan Bai, PhD
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Taichung, 대만
- 모병
- Taichung Veterans General Hospital
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연락하다:
- Youngsen Yang, PhD
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Tainan, 대만
- 모병
- National Cheng Kung University Hospita
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연락하다:
- Yan-Shen Shan, PhD
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Taipei, 대만
- 모병
- Mackay Memorial Hospital
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연락하다:
- Tsang-En Wang, MD
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Taipei, 대만
- 모병
- Taipei Veterans General Hospital
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연락하다:
- Ming-Hung Chen, PhD
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Taipei, 대만
- 모병
- National Taiwan University Hospital
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연락하다:
- Hsiu-Po Wang, PhD
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부수사관:
- Hsiu-Po Wang
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Taipei, 대만
- 모병
- Tri-Service General Hospital
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연락하다:
- Jia-Hong Chen, PhD
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Taoyuan District, 대만
- 모병
- Chang Gung Medical Foundation
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연락하다:
- Jen-Shi Chen, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 단계를 가진 GEP 기원의 G1 또는 G2 NET이 한 줄 또는 한 줄 이상의 소분자 키나아제 억제제(mTOR 억제제 또는 기타 표적 키나아제 억제제)에 실패한 경우 또는 국소적으로 진행된 GEP 기원의 W-D G3 NET 또는 1차 또는 1차 이상의 화학요법 또는 소분자 키나아제 억제제에 실패한 전이 단계.
- 진입 12개월 이내 방사선학적 진행
- AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급 CTCAE v5로의 회복.
- 연령≥ 20세 및 ECOG 수행 상태 ≤ 1.
연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 것을 기준으로 적절한 장기 및 골수 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL, 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음.
- 백혈구 수 ≥ 2500/µL.
- 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/µL.
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥ 90g/L).
- ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN). 간 전이가 있는 경우, AST, ALT ≤ 5 x ULN. 문서화된 뼈 전이가 있는 ALP ≤ 5 x ULN.
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 ≤ 3 x ULN이 있는 피험자의 경우).
- 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl
- (PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 테스트 < 1.3 x 실험실 ULN
혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(≥ 0.5mL/초):
남성: (140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] × 72) 여성: [(140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] ×72)] × 0.85
- 요단백/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol) 또는 24시간 요단백 ≤ 1g
- RT, TAE(TACE) 또는 RFA와 같은 비국소 치료 부위에 걸쳐 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
- 기대 수명이 12주 이상입니다.
- 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
가임 여성 피험자(즉, 폐경 후 2년 이하이고 외과적으로 불임이 아님)와 그들의 파트너는 매우 효과적인 피임 방법(단독으로 또는 조합하여 1% 미만의 실패율을 초래함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 과정 동안 그리고 연구 치료제의 마지막 투약 후 4개월 동안 일관되고 정확하게 사용될 때 매년.
* 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 호르몬 피임법(경구, 주사, 이식, 경피)과 차단 방법;
- 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS) + 장벽 방법;
- 양측 난관 폐색(여성);
- 정관 수술 파트너(남성).
- 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 여성 피험자는 다음 기준 중 하나가 충족되지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다: 문서화된 영구 불임술(자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난소 절제술) 또는 문서화된 폐경 후 상태(45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됨) - 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 나이. 또한, 55세 미만의 여성은 폐경을 확인하기 위해 혈청 여포 자극(FSH) 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다. 참고: 문서화에는 의료 기록 검토, 의료 검사 또는 연구 기관별 의료 기록 인터뷰가 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- 카보잔티닙의 사전 사용. (란레오타이드 사전 사용 가능)
- 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 또는 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
- 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 항암 항체(연구용 항체 포함) 또는 전신 화학 요법을 받은 경우.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 골 전이에 대한 방사선 요법을 받거나 4주 이내에 다른 방사선 요법을 받음. 연구 치료의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
- 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 방사선 요법 후 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 또는 주요 치료 후 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환 수술(예: 뇌 전이의 제거 또는 생검). 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.
- 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용.
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양.
피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.
ㅏ. 심혈관 장애:
- 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
- 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.
- 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내.
- 6개월 이내에 우발적, 세분절성 PE 또는 심부 정맥 혈전증(DVT) 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 허용된 항응고제의 안정적인 투여량(제외 기준 #6 참조)으로 치료받은 경우 허용됩니다. 연구 치료의.
- 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:
나. 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.
ii. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복부 내 농양.
iii. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
- 연구 등록 전 4주 이내의 대수술. 치료 전 2주 이내에 상처 치유를 완료하십시오.
- 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료의 첫 투여 전 12주 이내에 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
- 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.
- 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변.
안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.
- 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
- 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
- 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
- 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 심전도(ECG)당 500ms[Fridericia 공식에 대한 참조 추가].
참고: 단일 ECG가 절대값 > 500ms의 QTcF를 표시하는 경우 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 정제를 삼킬 수 없음.
- 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
- 기저 또는 편평 세포 피부와 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 활성 치료를 필요로 하는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 진단 또는 첫 번째 연구 치료 투여 시점의 기타 활성 악성 종양 암, 표재성 방광암, 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종, 또는 재발된 종양의 증거 없이 수술로만 치료된 0-I기 결장암 또는 유방암.
- 정신 상태가 임상 시험에 적합하지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 카보잔티닙 및 란레오타이드
경구 카보잔티닙 40-60mg/일 및 란레오타이드 120mg을 4주마다 1일째 심부 피하 주사(SC).
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경구 카보잔티닙 40-60 mg 매일 4주 주기로
다른 이름들:
Lanreotide 120 mg deep SC 4주마다 1일마다.
4주를 주기로
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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카보잔티닙의 최대 내약 용량 결정
기간: 1상 마지막 환자는 28일 동안 치료를 받았습니다.
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2상 연구에서 권장 용량에 대한 카보잔티닙과 란레오타이드의 카보잔티닙 조합의 최대 내약 용량.
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1상 마지막 환자는 28일 동안 치료를 받았습니다.
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무진행 생존
기간: 예정 또는 예정되지 않은 CT 스캔 또는 MRI에 의한 종양 반응 평가를 기반으로 등록에서 진행 발생까지의 시간. (먼저 발생하는 것이 최대 72개월까지 평가됨)
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첫 번째 연구 치료 날짜부터 질병 진행 날짜까지.
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예정 또는 예정되지 않은 CT 스캔 또는 MRI에 의한 종양 반응 평가를 기반으로 등록에서 진행 발생까지의 시간. (먼저 발생하는 것이 최대 72개월까지 평가됨)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 질병이 진행될 때까지 처음 4주기 동안 8주마다 그 다음 3주기(12주)마다. (한 주기는 28일)
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95% 신뢰 구간으로 응답 범주 빈도의 추정치가 계산됩니다.
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질병이 진행될 때까지 처음 4주기 동안 8주마다 그 다음 3주기(12주)마다. (한 주기는 28일)
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전반적인 생존
기간: 등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간은 최대 72개월로 평가됩니다.
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첫 번째 연구 치료 날짜부터 모든 원인으로 인한 환자 사망 날짜 또는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜까지의 시간.
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등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간은 최대 72개월로 평가됩니다.
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독성
기간: 약 72개월.
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CTCAE v5.0에서 평가한 치료 독성 및 안전성 프로파일
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약 72개월.
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유전 연구
기간: 약 72개월.
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차세대 시퀀싱으로 평가된 유전 연구
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약 72개월.
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체세포 돌연변이
기간: 약 72개월.
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차세대 시퀀싱으로 평가한 체세포 돌연변이
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약 72개월.
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순환하는 종양 세포
기간: 약 72개월.
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유동 세포 계측법으로 평가된 순환 종양 세포.
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약 72개월.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Hui-Jen Tsai, PhD, National Health Research Institutes, Taiwan
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- T2221
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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카보잔티닙에 대한 임상 시험
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Girish Dhall, MDChildren's Hospital of Philadelphia; United States Department of Defense; Indiana University아직 모집하지 않음