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卡博替尼和兰瑞肽治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤

2026年4月6日 更新者：National Health Research Institutes, Taiwan

使用卡博替尼和兰瑞肽治疗分子靶向治疗或化疗失败的晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤的 I/II 期研究 (SCALET)

这是一项开放标签 I/II 期研究，每 4 周一次每日使用卡博替尼加兰瑞肽，用于治疗一线或多线小分子治疗失败的晚期 G1-2 胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 (GEP-NET) 患者激酶抑制剂或高分化 (W-D) G3 GEP-NET 未能接受一种小分子激酶抑制剂或化疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签 I/II 期研究，每 4 周一次每日使用卡博替尼加兰瑞肽，用于治疗一线或多线小分子治疗失败的晚期 G1-2 胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 (GEP-NET) 患者激酶抑制剂或高分化 (W-D) G3 GEP-NET 未能接受一种小分子激酶抑制剂或化疗。 该研究的主要目的是确定 I 期研究中该联合方案卡博替尼的最大耐受剂量 (MTD) 和 II 期研究中的无进展生存期。 次要目标是该方案的客观反应率、总生存期、毒性和生物标志物分析。

符合条件的患者将在每 4 周的第 1 天接受口服卡博替尼 40-60 毫克/天和兰瑞肽 120 毫克深层皮下注射 (SC) 的组合。 四个星期是一个周期。 患者将继续接受该方案直至疾病进展、不可耐受的不良事件（剂量调整后）、死亡或由患者或主要研究者决定退出。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

49

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Ya-Ling Wu, BS
  • 电话号码：35119 886-3-7206166
  • 邮箱：yalin@nhri.edu.tw

研究联系人备份

  • 姓名：Hui-Jen Tsai, PhD
  • 电话号码：65149 886-6-2353535
  • 邮箱：hjtsai@nhri.org.tw

学习地点

  • 台湾
      • Changhua、台湾
        • 招聘中
        • Changhua Christian Hospital
        • 接触：
          • Chuan-Cheng Wan, PhD
      • Kaohsiung City、台湾
        • 招聘中
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
        • 接触：
          • Li-Tzong Chen, PhD
      • Kaohsiung City、台湾
        • 招聘中
        • Chang Gung Medical Foundation
        • 接触：
          • Yen-Yang Chen, PhD
      • Taichung、台湾
        • 招聘中
        • China Medical University Hospital
        • 接触：
          • Li-Yuan Bai, PhD
      • Taichung、台湾
        • 招聘中
        • Taichung Veterans General Hospital
        • 接触：
          • Youngsen Yang, PhD
      • Tainan、台湾
        • 招聘中
        • National Cheng Kung University Hospita
        • 接触：
          • Yan-Shen Shan, PhD
      • Taipei、台湾
        • 招聘中
        • Mackay Memorial Hospital
        • 接触：
          • Tsang-En Wang, MD
      • Taipei、台湾
        • 招聘中
        • Taipei Veterans General Hospital
        • 接触：
          • Ming-Hung Chen, PhD
      • Taipei、台湾
        • 招聘中
        • National Taiwan University Hospital
        • 接触：
          • Hsiu-Po Wang, PhD
        • 副研究员：
          • Hsiu-Po Wang
      • Taipei、台湾
        • 招聘中
        • Tri-Service General Hospital
        • 接触：
          • Jia-Hong Chen, PhD
      • Taoyuan District、台湾
        • 招聘中
        • Chang Gung Medical Foundation
        • 接触：
          • Jen-Shi Chen, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经病理证实 GEP 来源的 G1 或 G2 NET 局部晚期或转移期 1 线或多线小分子激酶抑制剂（mTOR 抑制剂或其他靶向激酶抑制剂）或 W-D GEP 来源 G3 NET 局部晚期或转移失败转移期一线或多线化疗或小分子激酶抑制剂失败者。
  2. 入组后 12 个月内放射学进展
  3. 从与任何先前治疗相关的毒性中恢复到基线或≤ 1 级 CTCAE v5，除非 AE 在临床上不显着和/或在支持疗法中稳定。
  4. 年龄≥ 20 岁且 ECOG 体力状态 ≤ 1。

  5. 足够的器官和骨髓功能，基于在研究治疗药物首次给药前 14 天内满足以下所有实验室标准：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/µL，无粒细胞集落刺激因子支持。
    2. 白细胞计数 ≥ 2500/µL。
    3. 血小板 ≥ 100,000/µL 未输血。
    4. 血红蛋白 ≥ 9 克/分升（≥ 90 克/升）。
    5. 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)。 如果有肝转移，AST、ALT ≤ 5 x ULN。 ALP ≤ 5 x ULN，有骨转移记录。
    6. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（对于患有吉尔伯特病的受试者 ≤ 3 x ULN）。
    7. 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dl
    8. (PT)/INR 或部分凝血活酶时间 (PTT) 测试 < 1.3 x 实验室 ULN

    9. 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（≥ 0.5 mL/sec）：

      男性：（140-年龄）x体重（kg）/（血清肌酐[mg/dL]×72）女性：[（140-年龄）x体重（kg）/（血清肌酐[mg/dL]×72）] × 0.85

    10. 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol)，或 24 小时尿蛋白 ≤ 1 g
  6. 根据 RECIST 1.1 在非局部治疗部位至少有一个可测量的损伤，例如 RT、TAE (TACE) 或 RFA。
  7. 预期寿命大于 12 周。
  8. 能够理解并遵守方案要求，并且必须签署知情同意书。

  9. 有生育能力的女性受试者（即绝经后少于或等于 2 年且未通过手术绝育）及其伴侣必须同意使用高效避孕方法（单独或联合使用导致失败率低于 1%在研究过程中以及最后一次研究治疗剂量后的 4 个月内始终如一地正确使用，每年一次。

    * 有效的避孕方法包括：

    • 激素避孕（口服、注射、植入、透皮）加屏障法；
    • 宫内节育器 (IUD) 或宫内激素释放系统 (IUS) 加屏障法；
    • 双侧输卵管阻塞（女性）；
    • 输精管结扎的伴侣（男性）。
  10. 有生育能力的女性受试者在筛选时不得怀孕。 女性受试者被认为具有生育潜力，除非满足以下标准之一：有记录的永久性绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或有记录的绝经后状态（定义为女性闭经 12 个月 > 45 岁- 没有其他生物或生理原因的年龄。 此外，< 55 岁的女性的血清卵泡刺激 (FSH) 水平必须 > 40 mIU/mL 才能确认绝经）。 注意：文件可能包括研究地点的病历审查、体检或病史访谈。

排除标准：

  1. 先前使用卡博替尼。 （事先使用兰瑞肽是可以接受的）
  2. 在研究治疗首次给药前的 2 周或 5 个药物半衰期（以较长者为准）内收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究性激酶抑制剂）。
  3. 在研究治疗的首剂给药前 4 周内接受过任何类型的抗癌抗体（包括研究性抗体）或全身化疗。
  4. 在研究治疗首次给药前 2 周内接受过骨转移放射治疗或 4 周内接受过任何其他放射治疗。 在研究治疗首次给药前 6 周内用放射性核素进行全身治疗。 因既往放射治疗而出现临床相关持续并发症的受试者不符合条件。
  5. 已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的放疗和/或手术（包括放射外科手术）治疗，并且在放疗后首次研究治疗之前稳定至少 4 周，或在主要治疗后首次研究治疗之前稳定至少 4 周手术（例如，脑转移瘤的切除或活检）。 在研究治疗的第一剂给药之前，受试者的大手术或小手术伤口必须完全愈合。 符合条件的受试者必须没有神经系统症状，并且在研究治疗的第一剂给药时没有接受皮质类固醇治疗。

  6. 与香豆素类药物（例如华法林）、直接凝血酶抑制剂（例如达比加群）、直接因子 Xa 抑制剂贝曲西班或血小板抑制剂（例如氯吡格雷）同时进行抗凝治疗。 允许使用的抗凝剂如下：

    1. 预防性使用低剂量阿司匹林保护心脏（根据当地适用指南）和低剂量低分子量肝素 (LMWH)。
    2. 治疗剂量的 LMWH 或直接 Xa 因子抑制剂利伐沙班、依度沙班或阿哌沙班抗凝剂用于没有已知脑转移的受试者，这些受试者在接受首次研究治疗之前接受稳定剂量的抗凝剂治疗至少 1 周，并且没有临床显着的出血性并发症抗凝方案或肿瘤。

  7. 受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：

    A。心血管疾病：

    1. 充血性心力衰竭纽约心脏协会 3 级或 4 级，不稳定型心绞痛，严重的心律失常。
    2. 未控制的高血压定义为持续血压 (BP) > 140 mm Hg 收缩压或 > 90 mm Hg 舒张压，尽管进行了最佳的抗高血压治疗。
    3. 研究治疗药物首次给药前 6 个月内发生过中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA]）、心肌梗塞 (MI) 或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞）。
    1. 如果稳定，无症状，并且在首次给药前至少 1 周接受稳定剂量的允许抗凝治疗（参见排除标准 #6），则允许在 6 个月内诊断为偶然、亚段 PE 或深静脉血栓形成 (DVT) 的受试者研究治疗。
    2. 胃肠道 (GI) 疾病，包括与穿孔或瘘管形成高风险相关的疾病：

    我。 受试者有肿瘤侵犯胃肠道、活动性消化性溃疡病、炎症性肠病（例如克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎、胰管或胆总管急性阻塞的证据，或胃出口梗阻。

    二.研究治疗药物首次给药前 6 个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻或腹内脓肿。

    三. 注意：在首次给予研究治疗之前，必须确认腹内脓肿完全愈合。

  8. 参加研究前 4 周内进行过大手术。 治疗前2周内伤口完全愈合。
  9. 研究治疗药物首次给药前 12 周内有临床意义的血尿、呕血或咯血 > 0.5 茶匙（2.5 毫升）红血，或其他显着出血史（例如肺出血）。
  10. 空洞性肺部病变或已知的气管内或支气管内疾病表现。
  11. 病变侵犯或包裹任何主要血管。

  12. 会妨碍安全参与研究的其他具有临床意义的疾病。

    1. 严重的不愈合伤口/溃疡/骨折。
    2. 无代偿性/症状性甲状腺功能减退症。
    3. 中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）。
  13. 研究治疗首次给药前 4 周内进行过大手术（例如，腹腔镜肾切除术、胃肠道手术、脑转移瘤切除或活检）。 研究治疗药物首次给药前 2 周内进行过小手术。 在研究治疗的第一剂给药之前，受试者的大手术或小手术伤口必须完全愈合。 具有先前手术的临床相关持续并发症的受试者不符合资格。

  14. 在研究治疗首次给药前 14 天内，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期 > 500 毫秒/心电图 [添加 Fridericia 公式参考]。

    注意：如果单个 ECG 显示绝对值 > 500 ms 的 QTcF，则必须在初始 ECG 后 30 分钟内以大约 3 分钟的间隔执行两次额外的 ECG，并且将使用这三个连续 QTcF 结果的平均值以确定资格。

  15. 怀孕或哺乳期的女性。
  16. 无法吞咽药片。
  17. 先前确定对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应。
  18. 在研究治疗药物首次给药时出现任何其他活动性恶性肿瘤，或在研究治疗药物首次给药前 3 年内诊断出另一种需要积极治疗的恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌癌症、浅表性膀胱癌或前列腺、子宫颈或乳腺癌原位癌，或仅通过手术治疗且无复发肿瘤证据的 0-I 期结肠癌或乳腺癌。
  19. 精神状态不适合临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卡博替尼和兰瑞肽
每 4 周第 1 天口服卡博替尼 40-60 毫克/天和兰瑞肽 120 毫克深皮下注射 (SC)。
药品：卡博替尼
口服卡博替尼 40-60 毫克，每日一次。每 4 周为一个周期
其他名称：
  • 卡博美泰
药品：兰瑞肽
每 4 周第 1 天兰乐肽 120 mg 深皮下注射。 4周为一个周期
其他名称：
  • 生长激素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定卡博替尼的最大耐受剂量
大体时间：I期最后一位患者已治疗28天
II期研究中推荐剂量的卡博替尼联合兰瑞肽的卡博替尼最大耐受剂量的剂量。
I期最后一位患者已治疗28天
无进展生存期
大体时间：基于通过计划或非计划 CT 扫描或 MRI 进行的肿瘤反应评估，从注册到出现进展的时间。 （以先到者为准，最多评估 72 个月）
首次研究治疗的日期至疾病进展的日期。
基于通过计划或非计划 CT 扫描或 MRI 进行的肿瘤反应评估，从注册到出现进展的时间。 （以先到者为准，最多评估 72 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应速度
大体时间：前 4 个周期每 8 周一次，然后每 3 个周期（12 周）一次，直到疾病进展。 （每个周期为28天）
将计算具有 95% 置信区间的响应类别频率的估计值。
前 4 个周期每 8 周一次，然后每 3 个周期（12 周）一次，直到疾病进展。 （每个周期为28天）
总生存期
大体时间：从登记到因任何原因死亡的时间评估长达 72 个月。
从第一次研究治疗的日期到患者因任何原因死亡或已知患者存活的最后日期的时间。
从登记到因任何原因死亡的时间评估长达 72 个月。
毒性
大体时间：大约72个月。
治疗毒性和安全性概况，由 CTCAE v5.0 评估
大约72个月。
基因研究
大体时间：大约72个月。
通过下一代测序评估的遗传研究
大约72个月。
体细胞突变
大体时间：大约72个月。
下一代测序评估的体细胞突变
大约72个月。
循环肿瘤细胞
大体时间：大约72个月。
通过流式细胞术评估循环肿瘤细胞。
大约72个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Health Research Institutes, Taiwan

合作者

National Taiwan University Hospital
Mackay Memorial Hospital
China Medical University Hospital
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
National Cheng-Kung University Hospital
Tri-Service General Hospital
Changhua Christian Hospital
Taichung Veterans General Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Hui-Jen Tsai, PhD、National Health Research Institutes, Taiwan

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月17日

初级完成 (估计的)

2027年8月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年8月12日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月9日

首次发布 (实际的)

2021年9月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月6日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • T2221

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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