マリゾミブ 中枢神経系 (CNS)

包含基準:

• -以前に標準の IMWG 基準に基づいて MM と診断されており、現在治療が必要です。
• CNS関連コホートの患者は、髄膜骨髄腫症および/または軟髄膜疾患および/または脳実質を含む頭蓋内形質細胞腫の放射線学的証拠によって定義されるように、MMのCNS関与を持っている必要があります。
• CNS 関与コホートの患者は、IMiD およびプロテアソーム阻害剤を含む少なくとも 1 つまたは複数の以前の治療を受けており、最後の治療の完了時または完了後 60 日以内に疾患の進行を示している必要があります。
• RRMM コホートの患者は、レナリドマイドとプロテアソーム阻害剤を含む少なくとも 2 つ以上の以前の治療を受けており、最後の治療の完了時または完了後 60 日以内に疾患の進行を示している必要があります。

• RRMM コホートの患者は、以下の少なくとも 1 つとして定義された測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • 血清Mタンパク≧0.5g/dL（≧5g/L）
  • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
  • 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: 関連する FLC アッセイ ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) および異常な血清 FLC 比 (<0.26 または >1.65)

• 以下のパラメータ内での検査室評価のスクリーニング

  • 絶対好中球数（ANC）≧1,000個/dL（1.0×109/L）（初回投与前14日以内の成長因子は使用不可）
  • -血小板数≥75,000細胞/ dL（75 x 109 / L）（治療開始前の14日間に必要な輸血なし）
  • -ヘモグロビン≥8.0 g / dl（RBC輸血は許可されています）
  • -総ビリルビン≤1.5 X正常上限（ULN）（総ビリルビン<3.0 mg / dLを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤3.0 x ULN
  • -計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/分
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
• すべての研究参加者は、必須の POMALYST REMS® プログラムに登録されている必要があり、POMALYST REMS® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• 生殖能力のある女性は、POMALYST REMS® プログラムで要求されるように、スケジュールされた検査を順守する必要があります。
• 予防的抗凝固療法としてアスピリン（81mgまたは325mg）を毎日服用できる（ASAに不耐性の患者はワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用してもよい）。
• 患者は、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面によるインフォームド コンセントを与えており、将来の医療を損なうことなくいつでも同意を撤回できることを理解しています。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -マリゾミブへの以前の曝露。 およびポマリドミドまたはポマリドミドの併用に対する一次不応症。 以前のポマリドマイド曝露は許可されますが、患者は耐性（グレード3以上の非血液毒性なしと定義）、およびポマリドマイドベースの治療に対する反応性（MR以上と定義）を示さなければなりません。
• -登録前3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けているが、基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんの完全切除、in situ悪性腫瘍、または根治療法/用心深い待機後の低リスク前立腺がんを除く。
• -嚥下困難を含むポマリドマイドの経口吸収を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置。
• ポマリドマイドの初回投与前 14 日以内に、強力な CYP3A 誘導物質（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）による全身治療、またはセントジョーンズワートの使用。
• -末梢神経障害がグレード3以上、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード2。
• -研究者の意見では、患者に過度のリスクを課す、またはこの研究への参加に悪影響を与える可能性のある医学的または精神医学的疾患。
• -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、グレード3の血栓塞栓性イベント、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態。
• -治療開始前の指定された時間枠内の次の治療法：3週間以内のMMに対する細胞毒性治験薬を含む以前の細胞毒性治療; 2週間以内のIMiD、PI、コルチコステロイド、その他の承認された治療薬およびモノクローナル抗体（Mab）;および 4 週間以内の治験治療。 MM で既に承認されているクラスの薬剤からの治験薬の間隔の考慮に注意してください (例: Cell-Mods、Mab) は、PI とともにケースバイケースで検討できます。 -12週間以内の以前の末梢幹細胞移植および30日以内の生ワクチンの使用。
• -アクティブな移植片対宿主病（グレード2以上）を伴う以前の同種幹細胞移植。
• -治療開始から4週間以内の以前の大規模な外科的処置または放射線療法（これには、治療開始から7日以内の骨痛の管理に使用される放射線の限定コースは含まれません）。
• RRMM コホートの場合、吸入コルチコステロイドを除き、プレドニゾン 10 mg/日を超えるコルチコステロイドの 1 日あたりの必要量。 血管原性浮腫の制御のために高用量のコルチコステロイドを必要とする中枢神経系に関与する患者（例： 16 mg/日デキサメタゾン)、適格性は PI との協議の後、ケースバイケースで決定されます。
• -国立がん研究所による以前の治療から解決されていない>グレード1の有害反応-有害事象バージョン5.0の共通用語基準（NCI CTC AE v.5.0）。 あらゆるグレードの脱毛症またはグレード2以下の痛みのない末梢神経障害の存在は許容されます。
• 症候性アミロイドーシスまたは形質細胞白血病の併発。
• POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性タンパク質および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）。
• -治療開始から7日以内に非経口または経口抗感染症治療を必要とする既知の活動性感染症。
• -既知のヒト免疫不全ウイルスまたは活動性C型肝炎ウイルス感染。

• -アクティブなB型肝炎ウイルス感染（HBsAg +として定義）。

  • -以前にB型肝炎ワクチンを接種した患者は許可されます（HBsAg-、Anti-HBs+、Anti-HBc-として定義）。
  • 非活動性 B 型肝炎 (HBsAg-、抗 HBs+、抗 HBc+) は、再活性化のリスクを考慮した後、治験責任医師の裁量で登録することができます。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -以前のIMiD's®に対する多形紅斑または重度の過敏症の病歴。
• 血栓予防に耐えられない。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -サリドマイドまたはレナリドマイドまたはこの研究に含まれる他の薬物に対する既知の過敏症。

サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、または類似の薬を服用中に落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑の発生。

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