Marizomibin keskushermosto (CNS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiemmin diagnosoitu MM standardien IMWG-kriteerien perusteella ja tarvitsee tällä hetkellä hoitoa.
• Potilailla, jotka kuuluvat keskushermostoon liittyvään kohorttiin, on oltava keskushermoston MM:n osallistuminen aivokalvon myelomatoosin ja/tai leptomeningeaalisen taudin ja/tai kallonsisäisen plasmasytooman, johon liittyy aivoparenkyymi, radiologisia todisteita.
• Keskushermostoon liittyvän kohortin potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoitolinja, mukaan lukien IMiD ja proteasomi-inhibiittori, ja heidän on osoitettava sairauden etenemistä viimeisen hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa sen päättymisestä.
• RRMM-kohortissa olevien potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien lenalidomidi ja proteasomi-inhibiittori, ja heidän on osoitettava sairauden etenemistä viimeisen hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa sen päättymisestä.

• RRMM-kohortissa olevilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdeksi seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl (≥5 g/l)
  • Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia
  • Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: Mukana oleva FLC-määritys ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) ja epänormaali seerumin FLC-suhde (<0,26 tai >1,65)

• Seulonta Laboratorioarvioinnit seuraavien parametrien puitteissa

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/dl (1,0 x 109/l) (Kasvutekijöitä ei voida käyttää 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa)
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000 solua/dl (75 x 109/l) (ilman verensiirtoja hoidon aloittamista edeltävien 14 päivän aikana)
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (RBC-siirrot ovat sallittuja)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on oltava rekisteröityinä pakolliseen POMALYST REMS® -ohjelmaan ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan POMALYST REMS® -ohjelman vaatimuksia.
• Lisääntymiskykyisten naaraiden on noudatettava POMALYST REMS® -ohjelman edellyttämiä ajoitettuja testejä.
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia).
• Potilaat ovat antaneet vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu normaaliin sairaanhoitoon, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen maritsomibille. ja primaarinen refraktorikyky pomalidomidille tai pomalidomidiyhdistelmälle. Aiempi pomalidomidialtistus on sallittu, mutta potilaiden on täytynyt osoittaa sietokykyä (määritelty siten, että ei 3. asteen tai sitä suurempaa ei-hematologista toksisuutta) sekä vaste pomalidomidipohjaiseen hoitoon (määritelty MR:ksi tai paremmaksi).
• Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta tyvisolukarsinooman tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon/valvovan odottamisen jälkeen.
• Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä pomalidomidin imeytymistä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
• Systeeminen hoito 14 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäistä pomalidomidiannosta vahvoilla CYP3A-indusoijilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai mäkikuisman käyttö.
• Perifeerinen neuropatia ≥ aste 3 tai aste 2, johon liittyy kipua kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi potilaalle liiallisen riskin tai vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen.
• Nykyiset hallitsemattomat sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, asteen 3 tromboembolinen tapahtuma tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Seuraavat hoidot ilmoitettujen aikarajojen sisällä ennen hoidon aloittamista: aiemmat sytotoksiset hoidot, mukaan lukien sytotoksiset tutkimusaineet, MM:lle 3 viikon sisällä; IMiD:t, PI:t, kortikosteroidit, muut hyväksytyt lääkkeet ja monoklonaaliset vasta-aineet (Mabs) 2 viikon sisällä; ja tutkimushoidot 4 viikon sisällä. Huomaa, että MM:ssä jo hyväksyttyjen lääkeluokkien tutkimusaineiden aikaväli on otettava huomioon (esim. Cell-Mods, Mabs) voidaan harkita tapauskohtaisesti PI:n kanssa. Aikaisempi perifeeristen kantasolujen siirto 12 viikon sisällä ja elävien rokotteiden käyttö 30 päivän sisällä.
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto aktiivisella käänteishyljintä-taudilla (aste 2 tai suurempi).
• Aiempi suuri kirurginen toimenpide tai sädehoito 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta (tämä ei sisällä rajoitettua sädehoitoa, jota käytetään luukivun hoitoon 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta).
• Päivittäinen kortikosteroidien tarve, joka vastaa > 10 mg/vrk prednisonia, lukuun ottamatta inhaloitavia kortikosteroideja RRMM-kohortissa. Potilaille, joilla on keskushermostoongelmia ja jotka tarvitsevat suuremman annoksen kortikosteroideja vasogeenisen turvotuksen hallintaan (esim. 16 mg/vrk deksametasonia), kelpoisuus määritellään tapauskohtaisesti keskusteltuaan PI:n kanssa.
• Mikä tahansa > 1. asteen haittavaikutus, jota ei ole ratkaistu aiemmista hoidoista National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI CTC AE v.5.0) mukaan. Hiustenlähtö minkä tahansa asteen tai perifeerisen neuropatian esiintyminen ≤ asteen 2 ilman kipua on sallittu.
• Samanaikainen oireinen amyloidoosi tai plasmasoluleukemia.
• POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutoksia).
• Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista tai suun kautta annettavaa infektiolääkitystä 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio.

• Aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (määritelty nimellä HBsAg+).

  • Potilaat, joilla on aikaisempi hepatiitti B -rokote, ovat sallittuja (määritelty HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc-).
  • Ei-aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+) voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan sen jälkeen, kun uudelleenaktivoitumisriski on otettu huomioon.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiempi erythema multiforme tai vaikea yliherkkyys aikaisemmille IMiD:ille®.
• Kyvyttömyys sietää tromboprofylaksia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille tai muille tähän tutkimukseen sisältyville lääkkeille.

Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin, lenalidomidin, pomalidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.

-