마리조밉 중추신경계(CNS)

포함 기준:

• 이전에 표준 IMWG 기준에 따라 MM으로 진단되었으며 현재 치료가 필요합니다.
• CNS 관련 코호트의 환자는 수막 골수종증 및/또는 연수막 질환 및/또는 뇌 실질을 포함하는 두개내 형질세포종의 방사선학적 증거로 정의된 MM의 CNS 침범이 있어야 합니다.
• CNS 관련 코호트의 환자는 IMiD 및 프로테아좀 억제제를 포함하여 적어도 하나 이상의 이전 치료 라인을 받았고 마지막 치료 완료 시점 또는 완료 후 60일 이내에 질병 진행을 입증해야 합니다.
• RRMM 코호트의 환자는 이전에 레날리도마이드 및 프로테아좀 억제제를 포함하여 최소 2개 이상의 치료를 받았고 마지막 치료 완료 시점 또는 완료 후 60일 이내에 질병 진행을 입증해야 합니다.

• RRMM 코호트의 환자는 다음 중 적어도 하나로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL(≥5g/L)
  • 소변 M 단백질 ≥200mg/24시간
  • 혈청 유리형 경쇄(FLC) 분석: 관련된 FLC 분석 ≥10mg/dL(≥100mg/L) 및 비정상 혈청 FLC 비율(<0.26 또는 >1.65)

• 다음 매개변수 내에서 실험실 평가 스크리닝

  • Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,000 cells/dL (1.0 x 109/L) (첫 투약 전 14일 이내 성장인자 사용 불가)
  • 혈소판 수 ≥ 75,000 세포/dL(75 x 109/L)(치료 시작 전 14일 동안 수혈 필요 없음)
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dl(RBC 수혈이 허용됨)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한치(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 3.0 x ULN
  • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
• 모든 연구 참가자는 필수 POMALYST REMS® 프로그램에 등록해야 하며 POMALYST REMS® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 POMALYST REMS® 프로그램에서 요구하는 예정된 테스트를 준수해야 합니다.
• 예방적 항응고제로 매일 아스피린(81 또는 325mg)을 복용할 수 있습니다(ASA에 내성이 없는 환자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음).
• 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 마리조밉에 대한 이전 노출. 및 포말리도마이드 또는 포말리도마이드 조합에 대한 1차 불응성. 이전의 포말리도마이드 노출은 허용되지만 환자는 내성(등급 3 이상의 비혈액학적 독성이 없는 것으로 정의됨)과 포말리도마이드 기반 요법에 대한 반응성(MR 이상으로 정의됨)을 보여야 합니다.
• 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 근치적 치료/주의 대기 후 저위험 전립선암의 완전 절제를 제외하고 등록 전 3년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료.
• 삼키기 어려움을 포함하여 포말리도마이드의 경구 흡수를 방해할 수 있는 알려진 위장관 질환 또는 위장관 시술.
• 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈) 또는 세인트 존스 워트 사용으로 포말리도마이드 첫 투여 전 14일 이내에 전신 치료.
• 말초 신경병증 ≥ 등급 3, 또는 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 등급 2.
• 연구자의 의견에 따라 환자에게 과도한 위험을 부과하거나 이 연구에 참여하는 환자에게 불리한 영향을 미칠 모든 의학적 또는 정신 질환.
• 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심부정맥, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 3등급 혈전색전증 또는 지난 6개월 이내에 심근경색증을 포함한 현재 조절되지 않는 심혈관 질환.
• 요법 개시 전 명시된 시간 프레임 내의 다음 요법: 3주 이내의 MM에 대한 세포독성 연구용 제제를 포함한 이전의 세포독성 요법; 2주 이내에 IMiD, PI, 코르티코스테로이드, 기타 승인된 치료제 및 단클론 항체(Mab); 및 4주 이내에 연구 요법. MM에서 이미 승인된 약물 계열(예: Cell-Mods, Mabs)는 PI와 함께 사례별로 고려할 수 있습니다. 12주 이내에 사전 말초 줄기 세포 이식 및 30일 이내에 생백신 사용.
• 활동성 이식편대숙주질환(등급 2 이상)이 있는 사전 동종 줄기 세포 이식.
• 치료 시작 4주 이내에 주요 수술 또는 방사선 치료를 받은 적이 있는 경우(치료 시작 7일 이내에 뼈 통증 관리에 사용되는 제한된 방사선 과정은 포함되지 않음).
• RRMM 코호트에 대한 흡입용 코르티코스테로이드를 제외하고 > 10 mg/일 프레드니손에 해당하는 코르티코스테로이드에 대한 일일 요구량. 혈관성 부종 조절을 위해 고용량의 코르티코스테로이드가 필요한 CNS 침범 환자(예: 덱사메타손 16mg/일), 적격성은 PI와 논의한 후 사례별로 결정됩니다.
• National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0(NCI CTC AE v.5.0)에 따라 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 > 1 등급 이상 반응. 모든 등급의 탈모증 또는 통증이 없는 2등급 이하의 말초 신경병증의 존재는 허용됩니다.
• 동시 증상성 아밀로이드증 또는 형질 세포 백혈병.
• POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환).
• 치료 시작 7일 이내에 비경구 또는 경구 항감염 치료가 필요한 알려진 활동성 감염.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염.

• 활성 B형 간염 바이러스 감염(HBsAg+로 정의됨).

  • 이전에 B형 간염 백신을 접종한 환자는 허용됩니다(HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc-로 정의됨).
  • 비활성 B형 간염(HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+)은 재활성화 위험을 고려한 후 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 이전 IMiD's®에 대한 다형 홍반 또는 중증 과민증의 병력.
• 혈전 예방을 견딜 수 없음.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 탈리도마이드 또는 레날리도마이드 또는 이 연구에 포함된 기타 약물에 대한 알려진 과민증.

탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드 또는 유사한 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반이 발생합니다.

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