Маризомиб Центральная нервная система (ЦНС)

Критерии включения:

• Ранее диагностирована ММ на основании стандартных критериев IMWG, в настоящее время требуется лечение.
• Пациенты в когорте с поражением ЦНС должны иметь поражение ЦНС ММ, определяемое менингеальным миеломатозом и/или рентгенологическими признаками лептоменингеального заболевания и/или внутричерепной плазмоцитомой с вовлечением паренхимы головного мозга.
• Пациенты из когорты с поражением ЦНС должны были пройти по крайней мере одну или несколько предыдущих линий терапии, включая IMiD и ингибитор протеасом, и у них должно быть продемонстрировано прогрессирование заболевания во время или в течение 60 дней после завершения последней терапии.
• Пациенты в когорте RRMM должны были получить как минимум две или более предыдущих терапии, включая леналидомид и ингибитор протеасом, и у них должно быть продемонстрировано прогрессирование заболевания во время или в течение 60 дней после завершения последней терапии.

• У пациентов в когорте RRMM должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одним из следующих признаков:

  • Белок М в сыворотке ≥ 0,5 г/дл (≥ 5 г/л)
  • Белок М в моче ≥200 мг/24 часа
  • Анализ свободных легких цепей (FLC) в сыворотке: вовлеченный анализ FLC ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) и аномальное соотношение FLC в сыворотке (<0,26 или >1,65)

• Скрининг Лабораторные оценки по следующим параметрам

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/дл (1,0 x 109/л) (Факторы роста нельзя использовать в течение 14 дней до первого введения препарата)
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/дл (75 x 109/л) (без переливаний, необходимых в течение 14 дней до начала терапии)
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (переливания эритроцитов разрешены)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (за исключением лиц с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин.
• Функциональный статус ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение A)
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе POMALYST REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы POMALYST REMS®.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты в соответствии с требованиями программы POMALYST REMS®.
• Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин).
• Пациенты дали добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением любых связанных с исследованием процедур, не являющихся частью обычной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для их будущего медицинского обслуживания.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предшествующее воздействие маризомиба. и первичная рефрактерность к помалидомиду или комбинации помалидомида. Предварительное применение помалидомида разрешено, но пациенты должны проявлять толерантность (определяемую как отсутствие негематологической токсичности 3 степени или выше), а также реакцию на терапию на основе помалидомида (определяемую как MR или выше).
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением полной резекции базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии/выжидательной тактики.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать пероральному всасыванию помалидомида, включая затруднение глотания.
• Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы помалидомида сильными индукторами CYP3A (рифампицин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение зверобоя.
• Периферическая невропатия ≥ 3 или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
• Любое медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять чрезмерный риск для пациента или отрицательно сказаться на его/ее участии в этом исследовании.
• Текущие неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, тромбоэмболию 3 степени или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Следующие виды терапии в установленные сроки до начала терапии: предыдущая цитотоксическая терапия, включая цитостатические исследуемые агенты, по поводу ММ в течение 3 недель; IMiD, ИП, кортикостероиды, другие одобренные терапевтические средства и моноклональные антитела (МАТ) в течение 2 недель; и экспериментальная терапия в течение 4 недель. Обратите внимание на рассмотрение интервала для исследуемых препаратов из уже одобренных классов препаратов в ММ (например, Cell-Mods, Mabs) можно рассматривать в индивидуальном порядке с PI. Предшествующая трансплантация периферических стволовых клеток в течение 12 недель и использование живых вакцин в течение 30 дней.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток с активной болезнью «трансплантат против хозяина» (степень 2 или выше).
• Предыдущее серьезное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель после начала терапии (это не включает ограниченный курс облучения, используемый для купирования боли в костях в течение 7 дней после начала терапии).
• Суточная потребность в кортикостероидах, эквивалентная > 10 мг/день преднизолона, за исключением ингаляционных кортикостероидов, для когорты RRMM. Для пациентов с поражением ЦНС, которым требуется более высокая доза кортикостероидов для контроля вазогенного отека (например, 16 мг/день дексаметазона), право на участие будет определяться в каждом конкретном случае после обсуждения с ИП.
• Любая неблагоприятная реакция> степени 1, не устраненная после предыдущего лечения в соответствии с Национальным институтом рака - Общие критерии терминологии для нежелательных явлений, версия 5.0 (NCI CTC AE v.5.0). Допускается наличие алопеции любой степени или периферической невропатии ≤ 2 степени без боли.
• Сопутствующий симптоматический амилоидоз или лейкемия плазматических клеток.
• Синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и изменениями кожи).
• Известная активная инфекция, требующая парентерального или перорального противоинфекционного лечения в течение 7 дней после начала терапии.
• Известный вирус иммунодефицита человека или активная вирусная инфекция гепатита С.

• Активная вирусная инфекция гепатита В (определяется как HBsAg+).

  • Допускаются пациенты с предшествующей вакциной против гепатита В (определяется как HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc-).
  • Неактивный гепатит В (HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+) может быть включен в исследование по усмотрению исследователя после рассмотрения риска реактивации.
• Беременные или кормящие женщины.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Многоформная эритема в анамнезе или тяжелая гиперчувствительность к предшествующим IMiD®.
• Непереносимость тромбопрофилактики.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду или другим препаратам, включенным в это исследование.

Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида, леналидомида, помалидомида или аналогичных препаратов.

-