再発胆道がん患者におけるスルファチニブとトリパリマブの併用の安全性と有効性に関する研究

包含基準:

1. 18 歳から 75 歳までの年齢の男性および女性が適格である; 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) を提供する;
2. 組織学的または細胞学的に確認された進行性（切除不能）または転移性胆道癌には、胆管の肝内または肝外癌、胆嚢の癌、および脂肪乳頭の癌が含まれ、腺癌として組織学的に確認されている。
3. 第一選択の全身化学療法後に疾患の進行または毒性の副作用を以前に受けた患者は容認されません。第一選択の標準化学療法の失敗は、治療中または最後の治療後 6 か月以内に疾患が進行した場合と定義されました。または、治療プロセスの毒性の副作用が耐えられない場合。
4. -RECIST基準によるさらなる評価のための少なくとも1つの測定可能な標的病変の存在;
5. 以前に VEGF または VEGFR 標的薬を投与された患者では、最後の投与から 4 か月後に進行が必要でした。
6. 4週間で全身抗腫瘍療法なし;
7. 閉塞が局所治療によって制御されるか、患者が内視鏡的または経皮的ステント留置によって減圧され、その後ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満に減少しない限り、患者には胆道閉塞の証拠はありません。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜1;予測生存期間が3か月以上;

9. スクリーニング検査値は、次の基準を満たしている必要があります (過去 14 日以内)。

   • 好中球≧1.5×109/L；
   • 血小板≧9g/dL；
   • -ヘモグロビン≥9.0 g / dL;
   • アルブミン≧3g/dL；
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN); アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN 肝転移なし、および ≤ 5 x ULN 肝転移あり; 血清クレアチニン ≤1.5╳ULN;
10. 自発的な登録、良好なコンプライアンス、実験観察に協力でき、書面によるインフォームドコンセントに署名した;
11. 出産の可能性のある男性または女性は、次のことを行う必要があります: 治療期間中および治療後少なくとも 6 か月間、信頼できる避妊法 (経口避妊薬、子宮内避妊器具、性欲の抑制、コンドームの二重バリア法、殺精子剤など) を使用することに同意する。治験薬の最終投与。

除外基準:

1. スルファチニブまたは他の抗血管新生薬による以前の治療は、6か月以内に使用されました。
2. -化学療法による以前の抗腫瘍療法、根治的放射線療法、生物学的免疫療法、4週間以内の標的療法。
3. 過去4週間以内に中国で承認またはリストされていない他の臨床試験への以前の参加;
4. 過去4週間以内の大手術（診断手術を除く）;
5. 国際標準比（INR）>1.5または部分活性化プロトロンビン時間（APTT）>1.5×ULN;
6. -研究者が判断した臨床的に重大な重度の電解質異常;
7. 薬物によって制御されない高血圧で、SBP≧140 mmHg および/または DBP≧90 mmHg と定義されています。
8. -現在、コントロール不良の糖尿病に苦しんでいる（定期的な治療後、空腹時血漿グルコース濃度≥10mmol / L）;
9. 患者は現在、薬物の吸収に影響を与える疾患または状態にある、または患者は経口投与できない;
10. -胃および十二指腸の活動性潰瘍、潰瘍性大腸炎または切除されていない腫瘍などの消化管疾患、または消化管出血および穿孔を引き起こす可能性があると研究者が判断したその他の状態;
11. -3か月以内の出血傾向または履歴の証拠、または血栓塞栓イベント（脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を含む）が12か月以内に発生した;
12. -重大な臨床的意義のある心血管疾患（心筋梗塞、不安定性不整脈または不安定狭心症、過去6か月以内の冠動脈バイパス移植）;
13. -過去5年間に他の悪性腫瘍があった（基底細胞癌または扁平上皮癌、効果的に制御された子宮頸部上皮内癌を除く）;
14. 活動性または管理されていない重度の感染症 (≥CTCAE2 感染症);
15. -HIV、HCV、HBsAgまたはHBcAbの陽性検査とHBV DNAの陽性検査（> 2000IU / ml）;
16. -アクティブなCNS疾患または以前の脳転移の証拠;
17. 以前の抗腫瘍治療に関連する毒性は、オキサリプラチンによって引き起こされる末梢神経毒性および脱毛症≤CTCAE2を除いて、≤CTCAE1まで回復していません。
18. 妊娠中または授乳中;
19. 輸血療法、血液製剤、およびアルブミンや顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) などの造血因子は、登録前 14 日以内に投与されていました。
20. 潰瘍を伴う皮膚および/または咽頭粘膜の腫瘍;
21. 向精神薬の乱用歴があり、やめられない、または精神障害のある患者;
22. 研究者によると、代謝異常、異常な身体検査または検査室の異常の臨床的意義を伴う他の疾患は、疾患または状態（発作や治療が必要)、または結果の解釈に影響を与えるか、または患者を高リスクにします。
23. ルーチンの尿は、尿タンパク質≧2+、および24時間尿タンパク質量>1.0gを示しました。
24. -治験責任医師の意見では、治験薬投与のリスクを高める、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状。
25. 抗PD-1 /PD-L1/PD-L2抗体または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路（例： OX40、CD137など）