Une étude d'innocuité et d'efficacité de l'association du surufatinib avec le toripalimab chez des patients atteints d'un cancer des voies biliaires récurrent

Critère d'intégration:

1. Les hommes et les femmes âgés de 18 à 75 ans sont éligibles ; Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit avant toute procédure spécifique à l'étude ;
2. Les carcinomes biliaires avancés (non résécables) ou métastatiques qui ont été histologiquement ou cytologiquement confirmés comprennent le carcinome intrahépatique ou extrahépatique des voies biliaires, le carcinome de la vésicule biliaire et le carcinome de l'ampoule de graisse, et ont été histologiquement confirmés comme adénocarcinome ;
3. Les patients qui ont déjà subi une progression de la maladie ou des effets secondaires toxiques après une chimiothérapie systémique de première ligne ne sont pas tolérés ; le schéma de chimiothérapie de première ligne standard a été défini comme un schéma d'association à deux médicaments de gemcitabine plus cisplatine, gemcitabine plus gio ou capécitabine plus oxaliplatine .L'échec de la chimiothérapie standard de première ligne a été défini comme la progression de la maladie pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant le dernier traitement ; ou les effets secondaires toxiques du processus de traitement sont intolérables ;
4. Présence d'au moins une lésion cible mesurable pour une évaluation plus approfondie selon les critères RECIST ;
5. Les patients qui avaient précédemment reçu un médicament ciblant le VEGF ou le VEGFR ont nécessité une progression 4 mois après la dernière dose ;
6. Pas de traitement antitumoral systémique en 4 semaines ;
7. Le patient ne présente aucun signe d'obstruction biliaire à moins que l'obstruction soit contrôlée par un traitement local ou que le patient soit décomprimé par endoscopie ou percutanée, et que la bilirubine soit ensuite réduite en dessous de la limite supérieure de 1,5 x la normale (LSN) ;
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ; survie prévue ≥ 3 mois ;

9. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (au cours des 14 derniers jours) :

   • neutrophiles ≥1,5×109/L ;
   • plaquettes ≥9g/dL；
   • hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;
   • albumine≥3g/dL；
   • bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sans et ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques, créatinine sérique ≤ 1,5╳ LSN;
10. Inscription volontaire, bonne conformité, peut coopérer avec l'observation de l'expérience et signé un consentement éclairé écrit ;
11. Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent : accepter d'utiliser une forme fiable de contraception (par exemple, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, contrôle du désir sexuel, méthode à double barrière de préservatif et de spermicide) pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Un traitement antérieur par le surufatinib ou d'autres médicaments anti-angiogéniques a été utilisé dans les 6 mois ;
2. Traitement antitumoral antérieur avec chimiothérapie, radiothérapie radicale, immunothérapie biologique, thérapie ciblée dans les 4 semaines.
3. Participation antérieure à d'autres essais cliniques non approuvés ou répertoriés en Chine au cours des 4 dernières semaines；
4. Chirurgie majeure antérieure au cours des 4 dernières semaines (chirurgie diagnostique exclue) ;
5. Rapport standardisé international (INR) > 1,5 ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) > 1,5 × LSN ;
6. Anomalie électrolytique sévère cliniquement significative jugée par l'investigateur ;
7. Hypertension non maîtrisée par le médicament et définie comme suit : PAS≥140 mmHg et/ou PAD≥90 mmHg ;
8. Souffre actuellement de diabète mal contrôlé (après un traitement régulier, glycémie à jeun ≥10 mmol/L) ;
9. Le patient a actuellement une maladie ou un état qui affecte l'absorption du médicament, ou le patient ne peut pas être administré par voie orale ;
10. Maladie du tube digestif telle qu'un ulcère actif gastrique et duodénal, une colite ulcéreuse ou une tumeur non réséquée, ou d'autres affections déterminées par l'investigateur susceptibles de provoquer des saignements gastro-intestinaux et une perforation ;
11. Preuve de tendance ou d'antécédents hémorragiques dans les 3 mois, ou événement thromboembolique (y compris un accident vasculaire cérébral et/ou un accident ischémique transitoire) survenu dans les 12 mois ;
12. Maladie cardiovasculaire d'importance clinique significative (infarctus du myocarde, arythmie instable ou angor instable, pontage coronarien au cours des 6 derniers mois) ;
13. Avait d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde, du carcinome cervical in situ qui ont été efficacement contrôlés) ;
14. Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥ CTCAE2);
15. Tests positifs pour le VIH, le VHC, l'HBsAg ou l'HBcAb avec un test positif pour l'ADN du VHB (> 2000 UI/ml) ;
16. Preuve d'une maladie active du SNC ou de métastases cérébrales antérieures ;
17. La toxicité associée au traitement anti-tumoral précédent n'a pas été ramenée à ≤CTCAE1, à l'exception de la neurotoxicité périphérique et de l'alopécie ≤CTCAE2 causée par l'oxaliplatine ;
18. Enceinte ou allaitante ;
19. La thérapie transfusionnelle, les produits sanguins et les facteurs hématopoïétiques, tels que l'albumine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), avaient été reçus dans les 14 jours précédant l'inscription ;
20. Tumeur impliquant la peau et/ou la muqueuse pharyngée avec ulcération ;
21. Patients ayant des antécédents d'abus de psychotropes et incapables d'arrêter de fumer ou souffrant de troubles mentaux ;
22. Toute autre maladie, avec une signification clinique d'anomalies métaboliques, d'examens physiques anormaux ou d'anomalies de laboratoire, selon les chercheurs, il y a des raisons de douter ne convient pas à l'utilisation des médicaments à l'étude chez les patients atteints d'une maladie ou d'un état (comme une crise d'épilepsie et nécessitent un traitement), ou affecteront l'interprétation des résultats, ou exposeront les patients à un risque élevé.
23. L'urine de routine a indiqué que la protéine urinaire était ≥ 2+ et le volume de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
24. Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait les risques d'administration du médicament à l'étude ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.
25. Réception préalable de tout anticorps anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 ou d'un anticorps anti-cytotoxique T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) ou de tout autre anticorps agissant sur la co-stimulation des lymphocytes T ou la voie de contrôle (par ex. OX40, CD137...)