Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek naar de combinatie van surufatinib en toripalimab bij patiënten met recidiverende galwegkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen in de leeftijd tussen 18 en 75 jaar komen in aanmerking;Verstrekking van een schriftelijk Informed Consent Form (ICF) voorafgaand aan studiespecifieke procedures;
2. Gevorderde (niet-reseceerbare) of gemetastaseerde galcarcinomen die histologisch of cytologisch zijn bevestigd, omvatten intrahepatisch of extrahepatisch carcinoom van de galwegen, carcinoom van de galblaas en carcinoom van de ampullar of fatt, en zijn histologisch bevestigd als adenocarcinoom;
3. Patiënten die eerder ziekteprogressie of toxische bijwerkingen hebben gekregen na eerstelijns systemische chemotherapie worden niet getolereerd; het standaard eerstelijns chemotherapieregime was gedefinieerd als een combinatieregime van twee geneesmiddelen van gemcitabine plus cisplatine, gemcitabine plus gio of capecitabine plus oxaliplatine .Mislukking van eerstelijns standaardchemotherapie werd gedefinieerd als progressie van de ziekte tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste behandeling; Of de toxische bijwerkingen van het behandelingsproces zijn ondraaglijk;
4. Aanwezigheid van ten minste één meetbare doellaesie voor verdere evaluatie volgens RECIST-criteria;
5. Patiënten die eerder een VEGF- of VEGFR-gericht geneesmiddel hadden gekregen, hadden 4 maanden na de laatste dosis progressie nodig;
6. Geen systemische antitumortherapie in 4 weken;
7. De patiënt heeft geen bewijs van galwegobstructie tenzij de obstructie onder controle wordt gebracht door lokale behandeling of de patiënt wordt gedecomprimeerd door endoscopische of percutane stenting, en bilirubine wordt vervolgens verlaagd tot onder de bovengrens van 1,5x normaal (ULN);
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1; Voorspelde overleving ≥3 maanden;

9. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen (binnen de afgelopen 14 dagen):

   • neutrofielen ≥1,5×109/L;
   • bloedplaatjes ≥9g/dL;
   • hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;
   • albumine≥3g/dL;
   • totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN zonder, en ≤ 5 x ULN met levermetastase, serumcreatinine ≤1,5╳ULN;
10. Vrijwillige inschrijving, goede naleving, kan samenwerken met de observatie van het experiment en een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen;
11. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten: akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, seksueel verlangen onderdrukken, condoom met dubbele barrière en zaaddodend middel) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met Surufatinib of andere anti-angiogene geneesmiddelen werd binnen 6 maanden gebruikt;
2. Voorafgaande antitumortherapie met chemotherapie, radicale radiotherapie, biologische immunotherapie, gerichte therapie binnen 4 weken.
3. Voorafgaande deelname aan andere klinische onderzoeken die in de afgelopen 4 weken niet zijn goedgekeurd of vermeld in China;
4. Eerdere grote operatie in de afgelopen 4 weken (diagnostische operatie uitgesloten);
5. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) >1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) >1,5×ULN;
6. Klinisch significante ernstige elektrolytenafwijking beoordeeld door de onderzoeker;
7. Hypertensie die niet onder controle wordt gehouden door het geneesmiddel, en wordt gedefinieerd als: SBP≥140 mmHg en/of DBP≥90 mmHg;
8. Momenteel lijdt aan slecht gecontroleerde diabetes (na regelmatige behandeling, nuchtere plasmaglucoseconcentratie ≥10 mmol/L);
9. De patiënt heeft momenteel een ziekte of aandoening die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt, of de patiënt kan niet oraal worden toegediend;
10. Aandoening van het spijsverteringskanaal, zoals een actieve maagzweer of zweer van de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa of niet-geresectie tumor, of andere door de onderzoeker bepaalde aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen en perforatie kunnen veroorzaken;
11. Bewijs van bloedingsneiging of voorgeschiedenis binnen 3 maanden, of trombo-embolische gebeurtenis (waaronder een beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval) trad op binnen 12 maanden;
12. Cardiovasculaire ziekte van significant klinisch belang (myocardinfarct, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris, coronaire bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden);
13. Andere kwaadaardige tumoren gehad in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ die effectief onder controle zijn);
14. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE2-infectie);
15. Positieve test op HIV, HCV, HBsAg of HBcAb met positieve test op HBV DNA (>2000IU/ml);
16. Bewijs met actieve CZS-ziekte of eerdere hersenmetastasen;
17. De toxiciteit geassocieerd met eerdere antitumorbehandeling is niet hersteld tot ≤CTCAE1, behalve voor perifere neurotoxiciteit en alopecia ≤CTCAE2 veroorzaakt door oxaliplatine;
18. Zwanger of borstvoeding;
19. Transfusietherapie, bloedproducten en hematopoëtische factoren, zoals albumine en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), waren binnen 14 dagen vóór inschrijving ontvangen;
20. Tumor van huid- en/of farynxslijmvlies met ulceratie;
21. Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en niet in staat om te stoppen of met psychische stoornissen;
22. Elke andere ziekte, met klinische betekenis van metabole afwijkingen, abnormaal lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen, waarvan volgens de onderzoekers reden is om te twijfelen, is niet geschikt voor het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen bij patiënten met een ziekte of aandoening (zoals een epileptische aanval en behandeling nodig hebben), of de interpretatie van de resultaten beïnvloeden, of de patiënten een hoog risico geven.
23. Routine-urine gaf aan dat urine-eiwit ≥2+, en het 24-uurs urine-eiwitvolume> 1,0 g;
24. Onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou vergroten of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen.
25. Voorafgaande ontvangst van een anti-PD-1 /PD-L1/PD-L2 antilichaam of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam of een ander antilichaam dat inwerkt op T-cel co-stimulatie of checkpoint-route (bijv. OX40, CD137, enz.)