En sikkerhets- og effektstudie av Surufatinib-kombinasjon med Toripalimab hos pasienter med tilbakevendende galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann og kvinne i alderen mellom 18 og 75 år er kvalifisert; Levering av skriftlig Informed Consent Form (ICF) før noen studiespesifikke prosedyrer;
2. Avanserte (ikke-opererbare) eller metastatiske gallekarsinomer som er histologisk eller cytologisk bekreftet inkluderer intrahepatisk eller ekstrahepatisk karsinom i gallegangen, karsinom i galleblæren og karsinom i ampullær fett, og har blitt histologisk bekreftet som adenokarsinom;
3. Pasienter som tidligere har fått sykdomsprogresjon eller toksiske bivirkninger etter førstelinjes systemisk kjemoterapi tolereres ikke; Standard førstelinje kjemoterapiregimet ble definert som et kombinasjonsregime med to legemidler av gemcitabin pluss cisplatin, gemcitabin pluss gio eller kapecitabin pluss oksaliplatin .Svikt i førstelinje standard kjemoterapi ble definert som progresjon av sykdom under behandling eller innen 6 måneder etter siste behandling;eller de toksiske bivirkningene av behandlingsprosessen er utålelige;
4. Tilstedeværelse av minst én målbar mållesjon for videre evaluering i henhold til RECIST-kriterier;
5. Pasienter som tidligere hadde fått et VEGF- eller VEGFR-målrettet legemiddel, krevde progresjon 4 måneder etter siste dose;
6. Ingen systemisk antitumorbehandling på 4 uker;
7. Pasienten har ingen tegn på biliær obstruksjon med mindre obstruksjonen kontrolleres av lokal behandling eller pasienten er dekomprimert ved endoskopisk eller perkutan stenting, og bilirubin reduseres deretter til under den øvre grensen på 1,5x normal (ULN);
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1; Forutsagt overlevelse ≥3 måneder;

9. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier (innen de siste 14 dagene):

   • nøytrofiler ≥1,5 x 109/L;
   • blodplater ≥9g/dL；
   • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
   • albumin≥3g/dL；
   • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uten, og ≤ 5 x ULN med levermetastaser, serumkreatinin ≤1,5 ​​╳ULN;
10. Frivillig påmelding, god etterlevelse, kan samarbeide med eksperimentet observasjon, og signerte et skriftlig informert samtykke;
11. Menn eller kvinner i fertil alder må: samtykke i å bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kontrollere sexlyst, dobbel barrieremetode for kondom og sæddrepende middel) under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter at siste dose studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Surufatinib eller andre antiangiogene legemidler ble brukt innen 6 måneder;
2. Tidligere antitumorterapi med kjemoterapi, radikal strålebehandling, biologisk immunterapi, målrettet behandling innen 4 uker.
3. Tidligere deltakelse i andre kliniske studier som ikke er godkjent eller oppført i Kina innen de siste 4 ukene;
4. Tidligere større operasjoner innen de siste 4 ukene (diagnostisk kirurgi ekskludert);
5. Internasjonalt standardisert forhold (INR) >1,5 eller delvis aktivert protrombintid (APTT) >1,5×ULN;
6. Klinisk signifikant alvorlig elektrolyttavvik bedømt av etterforsker;
7. Hypertensjon som ikke kontrolleres av legemidlet, og er definert som: SBP≥140 mmHg og/eller DBP≥90 mmHg;
8. Lider for tiden av dårlig kontrollert diabetes (etter vanlig behandling, fastende plasmaglukosekonsentrasjon ≥10 mmol/L);
9. Pasienten har for øyeblikket sykdom eller tilstand som påvirker absorpsjonen av legemidlet, eller pasienten kan ikke administreres oralt;
10. Sykdom i fordøyelseskanalen som aktivt magesår, ulcerøs kolitt eller ureseksjonert svulst, eller andre tilstander bestemt av etterforskeren som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforering;
11. Bevis på blødningstendens eller historie innen 3 måneder, eller tromboembolisk hendelse (inkludert en hjerneslaghendelse og/eller et forbigående iskemisk anfall) oppstod innen 12 måneder;
12. Kardiovaskulær sykdom av betydelig klinisk betydning (hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina, koronar bypass-grafting innen de siste 6 månedene));
13. Hadde andre ondartede svulster de siste 5 årene (bortsett fra basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ som har blitt effektivt kontrollert);
14. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE2-infeksjon);
15. Positive tester for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>2000IU/ml);
16. Bevis med aktiv CNS-sykdom eller tidligere hjernemetastaser;
17. Toksisiteten assosiert med tidligere antitumorbehandling har ikke gjenopprettet seg til ≤CTCAE1, bortsett fra perifer nevrotoksisitet og alopecia ≤CTCAE2 forårsaket av oksaliplatin;
18. Gravid eller ammende;
19. Transfusjonsbehandling, blodprodukter og hematopoietiske faktorer, som albumin og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), hadde blitt mottatt innen 14 dager før registrering;
20. Tumor som involverer hud og/eller svelgslimhinne med sårdannelse;
21. Pasienter med en historie med psykotropisk rusmisbruk og ute av stand til å slutte eller med psykiske lidelser;
22. Enhver annen sykdom, med klinisk betydning av metabolske abnormiteter, unormal fysisk undersøkelse eller laboratorieavvik, ifølge forskere, er det grunn til å tvile på at det ikke er egnet for bruk av studiemedikamenter hos pasienter med en sykdom eller tilstand (som har et anfall og krever behandling), eller vil påvirke tolkningen av resultater, eller gjøre pasientene i høyrisiko.
23. Rutinemessig urin indikerte at urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinvolum >1,0g;
24. Underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for administrering av studiemedikamenter eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.
25. Før mottak av ethvert anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-antistoff eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4)-antistoff eller andre antistoffer som virker på T-celle-kostimulering eller sjekkpunktvei (f.eks. OX40, CD137, etc.)