En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af Surufatinib-kombination med Toripalimab hos patienter med tilbagevendende galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 75 år er berettigede; Levering af skriftlig Informed Consent Form (ICF) forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
2. Avancerede (ikke-operable) eller metastatiske galdecarcinomer, der er blevet histologisk eller cytologisk bekræftet, omfatter intrahepatisk eller ekstrahepatisk carcinom i galdekanalen, carcinom i galdeblæren og carcinom i ampullar af fedt, og er histologisk bekræftet som adenocarcinom;
3. Patienter, der tidligere har modtaget sygdomsprogression eller toksiske bivirkninger efter førstelinjes systemisk kemoterapi, tolereres ikke; Standard førstelinjes kemoterapiregimen blev defineret som et kombinationsregime med to lægemidler af gemcitabin plus cisplatin, gemcitabin plus gio eller capecitabin plus oxaliplatin .Svigt i første-linje standard kemoterapi blev defineret som progression af sygdom under behandling eller inden for 6 måneder efter den sidste behandling; eller de toksiske bivirkninger af behandlingsprocessen er utålelige;
4. Tilstedeværelse af mindst én målbar mållæsion til yderligere evaluering i henhold til RECIST-kriterier;
5. Patienter, der tidligere havde modtaget et VEGF- eller VEGFR-målrettet lægemiddel, krævede progression 4 måneder efter den sidste dosis;
6. Ingen systemisk antitumorbehandling i 4 uger;
7. Patienten har ingen tegn på biliær obstruktion, medmindre obstruktionen kontrolleres af lokal behandling, eller patienten er dekomprimeret ved endoskopisk eller perkutan stenting, og bilirubin efterfølgende reduceres til under den øvre grænse på 1,5x normal (ULN);
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1; Forventet overlevelse ≥3 måneder;

9. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (inden for de seneste 14 dage):

   • neutrofiler ≥1,5 x 109/L;
   • blodplader ≥9g/dL；
   • hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
   • albumin≥3g/dL；
   • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uden og ≤ 5 x ULN med levermetastase, serumkreatinin ≤1,5 ​​╳ULN;
10. Frivillig tilmelding, god overensstemmelse, kan samarbejde med eksperimentet observation, og underskrev et skriftligt informeret samtykke;
11. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal: acceptere at bruge en pålidelig form for prævention (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterin enhed, kontrol med sexlyst, dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende middel) under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Surufatinib eller andre antiangiogene lægemidler blev brugt inden for 6 måneder;
2. Forudgående antitumorterapi med kemoterapi, radikal strålebehandling, biologisk immunterapi, målrettet behandling inden for 4 uger.
3. Forudgående deltagelse i andre kliniske forsøg, der ikke er godkendt eller opført i Kina inden for de seneste 4 uger;
4. Forudgående større operation inden for de seneste 4 uger (diagnostisk operation udelukket);
5. International standardiseret ratio (INR) >1,5 eller delvist aktiveret protrombintid (APTT) >1,5×ULN;
6. Klinisk signifikant alvorlig elektrolytabnormitet vurderet af investigator;
7. Hypertension, der ikke kontrolleres af lægemidlet, og er defineret som: SBP≥140 mmHg og/eller DBP≥90 mmHg;
8. Lider i øjeblikket af dårligt kontrolleret diabetes (efter regelmæssig behandling, fastende plasmaglukosekoncentration ≥10 mmol/L);
9. Patienten har i øjeblikket sygdom eller tilstand, der påvirker absorptionen af ​​lægemidlet, eller patienten kan ikke administreres oralt;
10. Sygdom i fordøjelseskanalen, såsom aktivt mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa eller uopskåren tumor, eller andre tilstande bestemt af investigator, som kan forårsage gastrointestinal blødning og perforation;
11. Tegn på blødningstendens eller anamnese inden for 3 måneder, eller tromboembolisk hændelse (inklusive et slagtilfælde og/eller et forbigående iskæmisk anfald) forekom inden for 12 måneder;
12. Kardiovaskulær sygdom af signifikant klinisk betydning (myokardieinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina, koronararterie-bypasstransplantation inden for de seneste 6 måneder));
13. Havde andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom, cervikal carcinom in situ, som er blevet effektivt kontrolleret);
14. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE2-infektion);
15. Positive test for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>2000IU/ml);
16. Evidens for aktiv CNS-sygdom eller tidligere hjernemetastaser;
17. Toksiciteten forbundet med tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til ≤CTCAE1, bortset fra perifer neurotoksicitet og alopeci ≤CTCAE2 forårsaget af oxaliplatin;
18. Gravid eller ammende;
19. Transfusionsterapi, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer, såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), var blevet modtaget inden for 14 dage før tilmelding;
20. Tumor, der involverer hud og/eller pharyngeal slimhinde med ulceration;
21. Patienter med en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at holde op eller med psykiske lidelser;
22. Enhver anden sygdom, med klinisk betydning af metaboliske abnormiteter, unormal fysisk undersøgelse eller laboratorieabnormiteter, er der ifølge forskere grund til at tvivle på, at den ikke er egnet til brug af undersøgelsesmedicin hos patienter med en sygdom eller tilstand (såsom har et anfald og kræve behandling), eller vil påvirke fortolkningen af ​​resultater, eller gøre patienterne i høj risiko.
23. Rutinemæssig urin indikerede, at urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinvolumen >1,0 g;
24. Underliggende medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville øge risikoen for administration af undersøgelseslægemiddel eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.
25. Forudgående modtagelse af ethvert anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-antistof eller anti-cytotoksisk T-lymfocytassocieret antigen-4 (CTLA-4) antistof eller ethvert andet antistof, der virker på T-celle-co-stimulering eller checkpoint-vej (f.eks. OX40, CD137 osv.)