Turvallisuus- ja tehotutkimus surufatinibin ja toripalimabin yhdistelmästä potilailla, joilla on uusiutuva sappitiesyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat miehet ja naiset ovat tukikelpoisia Kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä;
2. Pitkälle edenneet (leikkauskelvottomat) tai metastaattiset sappisyövät, jotka on vahvistettu histologisesti tai sytologisesti, sisältävät sappitiehyen intrahepaattisen tai ekstrahepaattisen karsinooman, sappirakon karsinooman ja rasva-ampulaarikarsinooman, ja ne on histologisesti vahvistettu adenokarsinoomaksi;
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet taudin etenemistä tai myrkyllisiä sivuvaikutuksia ensimmäisen linjan systeemisen kemoterapian jälkeen, eivät ole siedettyjä. Tavallinen ensimmäisen linjan kemoterapia-ohjelma määriteltiin kahden lääkkeen yhdistelmähoitona, jossa on gemsitabiinia ja sisplatiinia, gemsitabiinia plus gioa tai kapesitabiinia ja oksaliplatiinia. .Ensilinjan standardin kemoterapian epäonnistuminen määriteltiin taudin etenemiseksi hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta. Tai hoitoprosessin myrkylliset sivuvaikutukset ovat sietämättömiä;
4. Vähintään yhden mitattavissa olevan kohdeleesion läsnäolo lisäarviointia varten RECIST-kriteerien mukaisesti;
5. Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet A VEGF- tai VEGFR-kohdennettua lääkettä, vaativat etenemistä 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen;
6. Ei systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon aikana;
7. Potilaalla ei ole merkkejä sapen tukkeutumisesta, ellei tukos ole hallinnassa paikallisella hoidolla tai potilasta dekompressiota endoskooppisella tai perkutaanisella stentauksella, ja bilirubiini on tämän jälkeen laskenut alle 1,5x normaalin ylärajan (ULN);
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1;Arvioitu eloonjääminen ≥3 kuukautta;

9. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (viimeisten 14 päivän aikana):

   • neutrofiilit ≥1,5 x 109/l;
   • verihiutaleet ≥9g/dl；
   • hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
   • albumiini≥3g/dl；
   • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ilman ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ╳ ULN;
10. Vapaaehtoinen ilmoittautuminen, hyvä noudattaminen, voi tehdä yhteistyötä kokeen havainnoinnin ja allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen;
11. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten tulee: suostua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite, seksihalun hallinta, kaksoisestemenetelmä kondomi ja siittiöitä tappava lääke) hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempaa hoitoa surufatinibillä tai muilla antiangiogeenisilla lääkkeillä käytettiin 6 kuukauden sisällä;
2. Aikaisempi kasvainten vastainen hoito kemoterapialla, radikaali sädehoito, biologinen immunoterapia, kohdennettu hoito 4 viikon sisällä.
3. Aiempi osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joita ei ole hyväksytty tai listattu Kiinassa viimeisten 4 viikon aikana；
4. Aikaisempi suuri leikkaus viimeisten 4 viikon aikana (diagnostinen leikkaus pois lukien);
5. Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN;
6. Tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä vakava elektrolyyttihäiriö;
7. Hypertensio, jota lääke ei hallitse ja joka määritellään seuraavasti: SBP≥140 mmHg ja/tai DBP≥90 mmHg;
8. kärsii tällä hetkellä huonosti hallitusta diabeteksesta (säännöllisen hoidon jälkeen plasman paastoglukoosipitoisuus ≥10 mmol/l);
9. Potilaalla on tällä hetkellä sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilasta ei voida antaa suun kautta;
10. Ruoansulatuskanavan sairaus, kuten maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus tai leikkaamaton kasvain, tai muut tutkijan määrittelemät sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota;
11. Todisteet verenvuototaipumuksesta tai -historiasta 3 kuukauden sisällä tai tromboembolisesta tapahtumasta (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä;
12. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (sydäninfarkti, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitussiirto viimeisen 6 kuukauden aikana)；
13. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on saatu tehokkaasti hallintaan);
14. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE2-infektio);
15. Positiiviset testit HIV:lle, HCV:lle, HBsAg:lle tai HBcAb:lle ja positiiviset testit HBV DNA:lle (>2000IU/ml);
16. Todisteet aktiivisesta keskushermostosairaudesta tai aiemmista etäpesäkkeistä aivoissa;
17. Aikaisempaan kasvainhoitoon liittyvä toksisuus ei ole palautunut arvoon ≤CTCAE1, lukuun ottamatta oksaliplatiinin aiheuttamaa perifeeristä neurotoksisuutta ja hiustenlähtöä ≤CTCAE2;
18. raskaana tai imettävä;
19. Transfuusiohoito, verituotteet ja hematopoieettiset tekijät, kuten albumiini ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), oli saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
20. Ihon ja/tai nielun limakalvon kasvain ja haavauma;
21. Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
22. Mikä tahansa muu sairaus, jolla on kliinistä merkitystä aineenvaihdunnan poikkeavuuksilla, epänormaalilla fyysisellä tutkimuksella tai laboratoriopoikkeavuuksilla, tutkijoiden mukaan on syytä epäillä, etteikö se soveltuisi tutkimuslääkkeiden käyttöön potilailla, joilla on jokin sairaus tai tila (kuten kouristuksia ja vaativat hoitoa) tai vaikuttavat tulosten tulkintaan tai tekevät potilaista suuren riskin.
23. Rutiinivirtsa osoitti, että virtsan proteiini ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinitilavuus > 1,0 g;
24. Taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimuslääkkeen antamisen riskejä tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.
25. Minkä tahansa anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-vasta-aineen tai sytotoksisen T-lymfosyyttiin liittyvän antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineen tai minkä tahansa muun vasta-aineen, joka vaikuttaa T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereittiin (esim. OX40, CD137 jne.)