Исследование безопасности и эффективности комбинации суруфатиниба и торипалимаба у пациентов с рецидивирующим раком желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет имеют право Предоставление письменной формы информированного согласия (ICF) до проведения каких-либо конкретных процедур исследования;
2. Распространенные (нерезектабельные) или метастатические билиарные карциномы, которые были подтверждены гистологически или цитологически, включают внутрипеченочную или внепеченочную карциному желчных протоков, карциному желчного пузыря и карциному ампулярного жира и были гистологически подтверждены как аденокарцинома;
3. Пациенты, у которых ранее наблюдалось прогрессирование заболевания или токсические побочные эффекты после системной химиотерапии первой линии, не переносятся; стандартная схема химиотерапии первой линии была определена как комбинированная схема из двух препаратов: гемцитабин плюс цисплатин, гемцитабин плюс гио или капецитабин плюс оксалиплатин. .Неэффективность стандартной химиотерапии первой линии определялась как прогрессирование заболевания во время лечения или в течение 6 месяцев после последнего лечения; или непереносимость токсических побочных эффектов лечебного процесса;
4. Наличие по крайней мере одного измеримого целевого поражения для дальнейшей оценки в соответствии с критериями RECIST;
5. Пациентам, которые ранее получали препарат, нацеленный на VEGF или VEGFR, требовалось прогрессирование через 4 месяца после последней дозы;
6. Отсутствие системной противоопухолевой терапии в течение 4 недель;
7. У пациента нет признаков обструкции желчевыводящих путей, если только обструкция не контролируется местным лечением или пациент не декомпрессирован с помощью эндоскопического или чрескожного стентирования, а затем билирубин снижается ниже верхнего предела в 1,5 раза от нормы (ВГН);
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0–1; прогнозируемая выживаемость ≥3 месяцев;

9. Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям (в течение последних 14 дней):

   • нейтрофилы ≥1,5×109/л;
   • тромбоциты ≥9 г/дл;
   • гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
   • альбумин ≥3 г/дл;
   • общий билирубин ≤ 1,5 х верхняя граница нормы (ВГН), аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН без метастазов в печень и ≤ 5 х ВГН с метастазами в печени, креатинин сыворотки ≤1,5±ВГН;
10. Добровольная регистрация, хорошее соблюдение, может сотрудничать с наблюдением эксперимента и подписал письменное информированное согласие;
11. Мужчины или женщины детородного возраста должны: дать согласие на использование надежной формы контрацепции (например, оральных контрацептивов, внутриматочной спирали, контроля полового влечения, метода двойного барьера с использованием презерватива и спермицида) в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания лечения. последняя доза исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение суруфатинибом или другими антиангиогенными препаратами применялось в течение 6 месяцев;
2. Предшествующая противоопухолевая терапия химиотерапией, радикальная лучевая терапия, биологическая иммунотерапия, таргетная терапия в течение 4 недель.
3. Предыдущее участие в других клинических испытаниях, не одобренных или зарегистрированных в Китае в течение последних 4 недель;
4. Предшествовавшая серьезная операция в течение последних 4 недель (исключая диагностическую операцию);
5. Международное стандартизированное отношение (МНО) >1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) >1,5×ВГН;
6. Клинически значимое тяжелое нарушение электролитного баланса по оценке исследователя;
7. Артериальная гипертензия, не контролируемая препаратом и определяемая как: САД≥140 мм рт.ст. и/или ДАД≥90 мм рт.ст.;
8. В настоящее время страдает плохо контролируемым диабетом (после регулярного лечения концентрация глюкозы в плазме натощак ≥10 ммоль/л);
9. У пациента в настоящее время имеется заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата, или пациент не может принимать его перорально;
10. Заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или нерезецированная опухоль, или другие состояния, установленные исследователем, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию;
11. Признаки склонности к кровотечениям или анамнеза в течение 3 месяцев или тромбоэмболических событий (включая инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев;
12. Сердечно-сосудистые заболевания значительной клинической значимости (инфаркт миокарда, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, коронарное шунтирование в течение последних 6 месяцев);
13. Имели другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы, карциномы шейки матки in situ, которые эффективно контролировались);
14. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥CTCAE2-инфекция);
15. Положительные тесты на ВИЧ, ВГС, HBsAg или HBcAb с положительным тестом на ДНК ВГВ (>2000 МЕ/мл);
16. Доказательства активного заболевания ЦНС или предыдущих метастазов в головной мозг;
17. Токсичность, связанная с предыдущим противоопухолевым лечением, не восстановилась до ≤CTCAE1, за исключением периферической нейротоксичности и алопеции ≤CTCAE2, вызванных оксалиплатином;
18. Беременные или кормящие;
19. Трансфузионная терапия, препараты крови и гемопоэтические факторы, такие как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), получали в течение 14 дней до включения в исследование;
20. Опухоль, поражающая кожу и/или слизистую оболочку глотки с изъязвлением;
21. Пациенты со злоупотреблением психотропными препаратами в анамнезе, неспособные бросить курить или страдающие психическими расстройствами;
22. Любое другое заболевание с клинически значимыми метаболическими нарушениями, аномалиями физического осмотра или лабораторными отклонениями, по мнению исследователей, в отношении которых есть основания сомневаться в том, что они подходят для применения исследуемых препаратов у пациентов с заболеванием или состоянием (таким как судороги и требуют лечения), или повлияют на интерпретацию результатов, или подвергают пациентов высокому риску.
23. Обычная моча показала, что белок мочи ≥2+, а объем белка мочи за 24 часа >1,0 г;
24. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск введения исследуемого препарата или затрудняет интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.
25. Предварительное получение любого антитела против PD-1/PD-L1/PD-L2 или антитела против цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4), или любого другого антитела, действующего на костимуляцию Т-клеток или сигнальный путь (например, OX40, CD137 и др.)