Un estudio de seguridad y eficacia de la combinación de surufatinib con toripalimab en pacientes con cáncer de vías biliares recurrente

Criterios de inclusión:

1. Son elegibles hombres y mujeres de entre 18 y 75 años Entrega de un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
2. Los carcinomas biliares avanzados (irresecables) o metastásicos que han sido confirmados histológica o citológicamente incluyen carcinoma intrahepático o extrahepático del conducto biliar, carcinoma de la vesícula biliar y carcinoma de la ampolla de grasa, y han sido confirmados histológicamente como adenocarcinoma;
3. Los pacientes que han recibido previamente progresión de la enfermedad o efectos secundarios tóxicos después de la quimioterapia sistémica de primera línea no son tolerados; el régimen estándar de quimioterapia de primera línea se definió como un régimen de combinación de dos fármacos de gemcitabina más cisplatino, gemcitabina más gio o capecitabina más oxaliplatino .El fracaso de la quimioterapia estándar de primera línea se definió como la progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento; o los efectos secundarios tóxicos del proceso de tratamiento son intolerables;
4. Presencia de al menos una lesión diana medible para evaluación adicional de acuerdo con los criterios RECIST;
5. Los pacientes que habían recibido previamente un fármaco dirigido a VEGF A o VEGFR requirieron progresión 4 meses después de la última dosis;
6. Sin tratamiento antitumoral sistémico en 4 semanas;
7. El paciente no tiene evidencia de obstrucción biliar a menos que la obstrucción se controle con tratamiento local o se descomprima al paciente mediante la colocación de un stent endoscópico o percutáneo, y la bilirrubina se reduzca posteriormente por debajo del límite superior de 1,5 veces lo normal (LSN);
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1; Supervivencia prevista ≥3 meses;

9. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (dentro de los últimos 14 días):

   • neutrófilos ≥1,5×109/L;
   • plaquetas ≥9g/dL;
   • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
   • albúmina≥3g/dL;
   • bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática, creatinina sérica ≤ 1,5 ╳ LSN;
10. Inscripción voluntaria, buen cumplimiento, puede cooperar con la observación del experimento y firmó un consentimiento informado por escrito;
11. Los hombres o mujeres en edad fértil deben: estar de acuerdo en usar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, control del deseo sexual, método de doble barrera del condón y espermicida) durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después del última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Se utilizó tratamiento previo con surufatinib u otros fármacos antiangiogénicos dentro de los 6 meses;
2. Terapia antitumoral previa con quimioterapia, radioterapia radical, inmunoterapia biológica, terapia dirigida dentro de las 4 semanas.
3. Participación previa en otros ensayos clínicos no aprobados o enumerados en China en las últimas 4 semanas;
4. Cirugía mayor previa en las últimas 4 semanas (excluida la cirugía de diagnóstico);
5. Razón internacional estandarizada (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activada (APTT) > 1,5 × LSN;
6. Anomalía electrolítica grave clínicamente significativa juzgada por el investigador;
7. Hipertensión que no es controlada por el fármaco y se define como: PAS≥140 mmHg y/o PAD≥90 mmHg;
8. Actualmente sufre de diabetes mal controlada (después de un tratamiento regular, concentración de glucosa en plasma en ayunas ≥10mmol/L);
9. El paciente actualmente tiene una enfermedad o condición que afecta la absorción del medicamento, o el paciente no puede administrarse por vía oral;
10. Enfermedad del tracto digestivo como úlcera activa gástrica y duodenal, colitis ulcerosa o tumor no resecado, u otras condiciones determinadas por el investigador que pueden causar sangrado y perforación gastrointestinal;
11. Evidencia de tendencia o antecedentes de sangrado dentro de los 3 meses, o evento tromboembólico (incluido un evento de accidente cerebrovascular y/o un ataque isquémico transitorio) ocurrido dentro de los 12 meses;
12. Enfermedad cardiovascular de importancia clínica significativa (infarto de miocardio, arritmia inestable o angina inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria en los últimos 6 meses);
13. Tuvo otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ que se controló de manera efectiva);
14. Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTCAE2);
15. Pruebas positivas para VIH, VHC, HBsAg o HBcAb con prueba positiva para ADN del VHB (> 2000 UI/ml);
16. Evidencia con enfermedad activa del SNC o metástasis cerebrales previas;
17. La toxicidad asociada al tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado a ≤CTCAE1, excepto la neurotoxicidad periférica y la alopecia ≤CTCAE2 provocada por el oxaliplatino;
18. embarazada o amamantando;
19. La terapia de transfusión, los productos sanguíneos y los factores hematopoyéticos, como la albúmina y el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), se recibieron dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
20. Tumor que involucra piel y/o mucosa faríngea con ulceración;
21. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y sin poder dejar de fumar o con trastornos mentales;
22. Cualquier otra enfermedad, con significado clínico de anomalías metabólicas, examen físico anormal o anomalías de laboratorio, según los investigadores, hay motivos para dudar que no sea adecuada para el uso de los medicamentos del estudio en pacientes con una enfermedad o afección (como convulsiones y requieren tratamiento), o afectará la interpretación de los resultados, o hará que los pacientes corran un alto riesgo.
23. La orina de rutina indicó que la proteína en la orina era ≥2+ y el volumen de proteína en la orina de 24 horas era >1,0 g;
24. Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de la administración del fármaco del estudio u oscurecería la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
25. Recepción previa de cualquier anticuerpo anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 o anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la coestimulación de las células T o la vía del punto de control (p. OX40, CD137, etc)