En säkerhets- och effektstudie av Surufatinib Kombination med Toripalimab hos patienter med återkommande gallvägscancer

Inklusionskriterier:

1. Man och kvinna i åldrarna 18 och 75 år är berättigade: Tillhandahållande av skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) före eventuella studiespecifika procedurer;
2. Avancerade (icke opererbara) eller metastatiska gallkarcinom som har bekräftats histologiskt eller cytologiskt inkluderar intrahepatisk eller extrahepatisk carcinom i gallgången, carcinom i gallblåsan och karcinom i ampulär fett, och har histologiskt bekräftats som adenokarcinom;
3. Patienter som tidigare har fått sjukdomsprogression eller toxiska biverkningar efter första linjens systemisk kemoterapi tolereras inte; Standard första linjens kemoterapikur definierades som en tvåläkemedelskombinationsregim av gemcitabin plus cisplatin, gemcitabin plus gio eller capecitabin plus oxaliplatin . Misslyckande med första linjens standardkemoterapi definierades som progression av sjukdomen under behandling eller inom 6 månader efter den senaste behandlingen; eller så är de toxiska biverkningarna av behandlingsprocessen oacceptabla;
4. Närvaro av minst en mätbar målskada för vidare utvärdering enligt RECIST-kriterier;
5. Patienter som tidigare hade fått ett VEGF- eller VEGFR-riktat läkemedel krävde progression 4 månader efter den sista dosen;
6. Ingen systemisk antitumörbehandling på 4 veckor;
7. Patienten har inga tecken på biliär obstruktion såvida inte obstruktionen kontrolleras av lokal behandling eller patienten dekomprimeras genom endoskopisk eller perkutan stentning, och bilirubin reduceras därefter till under den övre gränsen på 1,5x normal (ULN);
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1; Förutspådd överlevnad ≥3 månader;

9. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier (inom de senaste 14 dagarna):

   • neutrofiler ≥1,5 x 109/L;
   • blodplättar ≥9g/dL；
   • hemoglobin > 9,0 g/dL;
   • albumin≥3g/dL；
   • total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgränsen (ULN), asparagintransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN utan och ≤ 5 x ULN med levermetastaser, serumkreatinin ≤1,5 ​​╳ULN;
10. Frivillig registrering, god efterlevnad, kan samarbeta med experimentet observation, och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke;
11. Fertila män eller kvinnor måste: gå med på att använda en tillförlitlig form av preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, intrauterin enhet, kontroll av sexlust, dubbelbarriärmetoden för kondom och spermiedödande medel) under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med Surufatinib eller andra antiangiogena läkemedel användes inom 6 månader;
2. Tidigare antitumörbehandling med kemoterapi, radikal strålbehandling, biologisk immunterapi, riktad terapi inom 4 veckor.
3. Tidigare deltagande i andra kliniska prövningar som inte är godkända eller listade i Kina inom de senaste 4 veckorna;
4. Föregående större operation inom de senaste 4 veckorna (diagnostisk operation utesluten);
5. Internationellt standardiserat förhållande (INR) >1,5 eller partiellt aktiverad protrombintid (APTT) >1,5×ULN;
6. Kliniskt signifikant allvarlig elektrolytavvikelse bedömd av utredare;
7. Hypertoni som inte kontrolleras av läkemedlet och definieras som: SBP≥140 mmHg och/eller DBP≥90 mmHg;
8. Lider för närvarande av dåligt kontrollerad diabetes (efter regelbunden behandling, fastande plasmaglukoskoncentration ≥10 mmol/L);
9. Patienten har för närvarande sjukdom eller tillstånd som påverkar absorptionen av läkemedlet, eller så kan patienten inte administreras oralt;
10. Matsmältningssjukdomar såsom mag- och tolvfingertarmsår, ulcerös kolit eller icke-resekterad tumör, eller andra tillstånd som fastställts av utredaren och som kan orsaka gastrointestinal blödning och perforering;
11. Bevis på blödningstendens eller historia inom 3 månader, eller tromboembolisk händelse (inklusive en strokehändelse och/eller en övergående ischemisk attack) inträffade inom 12 månader;
12. Kardiovaskulär sjukdom av signifikant klinisk betydelse (hjärtinfarkt, instabil arytmi eller instabil angina, kransartärbypasstransplantation under de senaste 6 månaderna));
13. haft andra maligna tumörer under de senaste 5 åren (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ som har kontrollerats effektivt);
14. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTCAE2-infektion);
15. Positiva tester för HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positivt test för HBV-DNA (>2000IU/ml);
16. Bevis med aktiv CNS-sjukdom eller tidigare hjärnmetastaser;
17. Toxiciteten associerad med tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till ≤CTCAE1, förutom perifer neurotoxicitet och alopeci ≤CTCAE2 orsakad av oxaliplatin;
18. Gravid eller ammande;
19. Transfusionsterapi, blodprodukter och hematopoetiska faktorer, såsom albumin och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), hade erhållits inom 14 dagar före inskrivningen;
20. Tumör som involverar hud och/eller svalgslemhinna med sårbildning;
21. Patienter med en historia av missbruk av psykotropa droger och oförmögna att sluta eller med psykiska störningar;
22. Varje annan sjukdom, med klinisk betydelse av metabola abnormiteter, onormal fysisk undersökning eller laboratorieavvikelser, enligt forskare, finns det anledning att tvivla på att den inte är lämplig för användning av studieläkemedel hos patienter med en sjukdom eller tillstånd (som har ett anfall och kräver behandling), eller kommer att påverka tolkningen av resultat, eller göra patienterna i hög risk.
23. Rutinmässig urin indikerade att urinprotein ≥2+, och 24-timmars urinproteinvolym >1,0 g;
24. Underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka riskerna för studieläkemedelsadministrering eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.
25. Före mottagande av någon anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-antikropp eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp eller någon annan antikropp som verkar på T-cellssamstimulering eller checkpoint-väg (t.ex. OX40, CD137, etc.)