Um estudo de segurança e eficácia da combinação de surufatinibe com toripalimabe em pacientes com câncer recorrente do trato biliar

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade entre 18 e 75 anos são elegíveis Fornecimento do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo;
2. Carcinomas biliares avançados (irressecáveis) ou metastáticos que foram confirmados histológica ou citologicamente incluem carcinoma intra-hepático ou extra-hepático do ducto biliar, carcinoma da vesícula biliar e carcinoma da ampola de gordura e foram confirmados histologicamente como adenocarcinoma;
3. Pacientes que já receberam progressão da doença ou efeitos colaterais tóxicos após a quimioterapia sistêmica de primeira linha não são tolerados; .A falha da quimioterapia padrão de primeira linha foi definida como progressão da doença durante o tratamento ou dentro de 6 meses após o último tratamento; Ou os efeitos colaterais tóxicos do processo de tratamento são intoleráveis;
4. Presença de pelo menos uma lesão-alvo mensurável para avaliação posterior de acordo com os critérios RECIST;
5. Os pacientes que receberam previamente um medicamento direcionado a VEGF ou VEGFR precisaram de progressão 4 meses após a última dose;
6. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica em 4 semanas;
7. O paciente não tem evidência de obstrução biliar, a menos que a obstrução seja controlada por tratamento local ou o paciente seja descomprimido por stent endoscópico ou percutâneo e a bilirrubina seja subsequentemente reduzida abaixo do limite superior de 1,5x normal (LSN);
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;Sobrevida prevista ≥3 meses;

9. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios (nos últimos 14 dias):

   • neutrófilos ≥1,5×109/L ;
   • plaquetas ≥9g/dL;
   • hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
   • albumina≥3g/dL;
   • bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); transaminase aspártica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem e ≤ 5 x LSN com metástase hepática; creatinina sérica ≤1,5╳ULN;
10. Inscrição voluntária, boa adesão, pode cooperar com a observação do experimento e assinou um consentimento informado por escrito;
11. Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem: concordar em usar uma forma confiável de contracepção (p. última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com Surufatinib ou outros medicamentos antiangiogênicos foram usados ​​dentro de 6 meses;
2. Terapia antitumoral prévia com quimioterapia, radioterapia radical, imunoterapia biológica, terapia direcionada dentro de 4 semanas.
3. Participação prévia em outros ensaios clínicos não aprovados ou listados na China nas últimas 4 semanas;
4. Grande cirurgia prévia nas últimas 4 semanas (excluída cirurgia de diagnóstico);
5. Razão padronizada internacional (INR) >1,5 ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) >1,5 × LSN;
6. Anormalidade eletrolítica grave clinicamente significativa julgada pelo investigador;
7. Hipertensão não controlada pela droga, definida como: PAS≥140 mmHg e/ou PAD≥90 mmHg;
8. Atualmente sofrendo de diabetes mal controlado (após tratamento regular, concentração de glicose plasmática em jejum ≥10mmol/L);
9. O paciente atualmente tem doença ou condição que afeta a absorção do medicamento, ou o paciente não pode ser administrado por via oral;
10. Doença do trato digestivo, como úlcera ativa gástrica e duodenal, colite ulcerativa ou tumor não ressecado, ou outras condições determinadas pelo investigador que possam causar sangramento e perfuração gastrointestinal;
11. Evidência de histórico ou tendência hemorrágica em 3 meses, ou evento tromboembólico (incluindo acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) ocorrido em 12 meses;
12. Doença cardiovascular de significado clínico significativo (infarto do miocárdio, arritmia instável ou angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses)；
13. Teve outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular, carcinoma cervical in situ que foram efetivamente controlados);
14. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE2);
15. Testes positivos para HIV, HCV, HBsAg ou HBcAb com teste positivo para HBV DNA (>2000UI/ml);
16. Evidência de doença ativa do SNC ou metástases cerebrais anteriores;
17. A toxicidade associada ao tratamento antitumoral anterior não recuperou para ≤CTCAE1, exceto para neurotoxicidade periférica e alopecia ≤CTCAE2 causada por oxaliplatina;
18. Grávida ou amamentando;
19. Terapia de transfusão, produtos sanguíneos e fatores hematopoiéticos, como albumina e fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), foram recebidos 14 dias antes da inscrição;
20. Tumor envolvendo pele e/ou mucosa faríngea com ulceração;
21. Pacientes com histórico de abuso de drogas psicotrópicas e incapazes de parar ou com transtornos mentais;
22. Qualquer outra doença, com significado clínico de anormalidades metabólicas, exame físico anormal ou anormalidades laboratoriais, de acordo com os pesquisadores, há motivos para duvidar que não seja adequado para o uso dos medicamentos do estudo em pacientes com uma doença ou condição (como convulsão e requerem tratamento), ou afetará a interpretação dos resultados, ou colocará os pacientes em alto risco.
23. A urina de rotina indicou proteína na urina ≥2+ e volume de proteína na urina de 24 horas >1,0g;
24. Condição médica subjacente que, na opinião do investigador, aumentaria os riscos da administração do medicamento em estudo ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.
25. Recebimento prévio de qualquer anticorpo anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 ou anticorpo anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou qualquer outro anticorpo que atue na coestimulação de células T ou via de ponto de controle (por exemplo, OX40, CD137, etc.)