Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia della combinazione di Surufatinib con Toripalimab in pazienti con carcinoma delle vie biliari ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Sono ammissibili uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni Fornitura di un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
2. I carcinomi biliari avanzati (non resecabili) o metastatici che sono stati confermati istologicamente o citologicamente includono carcinoma intraepatico o extraepatico del dotto biliare, carcinoma della cistifellea e carcinoma dell'ampolla del grasso e sono stati confermati istologicamente come adenocarcinoma;
3. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto progressione della malattia o effetti collaterali tossici dopo chemioterapia sistemica di prima linea non sono tollerati; il regime chemioterapico standard di prima linea è stato definito come un regime di combinazione di due farmaci di gemcitabina più cisplatino, gemcitabina più gio o capecitabina più oxaliplatino .Il fallimento della chemioterapia standard di prima linea è stato definito come progressione della malattia durante il trattamento o entro 6 mesi dall'ultimo trattamento; Oppure gli effetti collaterali tossici del processo di trattamento sono intollerabili;
4. Presenza di almeno una lesione target misurabile per un'ulteriore valutazione secondo i criteri RECIST;
5. I pazienti che avevano precedentemente ricevuto un farmaco mirato a VEGF o VEGFR hanno richiesto una progressione 4 mesi dopo l'ultima dose;
6. Nessuna terapia antitumorale sistemica in 4 settimane;
7. Il paziente non presenta evidenza di ostruzione biliare a meno che l'ostruzione non sia controllata dal trattamento locale o il paziente non sia decompresso mediante stent endoscopico o percutaneo e la bilirubina sia successivamente ridotta al di sotto del limite superiore di 1,5 volte il normale (ULN);
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Sopravvivenza prevista ≥3 mesi;

9. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (negli ultimi 14 giorni):

   • neutrofili ≥1,5×109/L;
   • piastrine ≥9g/dL；
   • emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
   • albumina≥3g/dL；
   • bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), transaminasi aspartica (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche, creatinina sierica ≤1,5 ​​µULN;
10. Iscrizione volontaria, buona conformità, può collaborare con l'osservazione dell'esperimento e ha firmato un consenso informato scritto;
11. Gli uomini o le donne in età fertile devono: accettare di utilizzare una forma contraccettiva affidabile (ad es. contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, controllo del desiderio sessuale, metodo a doppia barriera del preservativo e spermicida) durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Un precedente trattamento con Surufatinib o altri farmaci antiangiogenici è stato utilizzato entro 6 mesi;
2. Precedente terapia antitumorale con chemioterapia, radioterapia radicale ， immunoterapia biologica ， terapia mirata entro 4 settimane.
3. Precedente partecipazione ad altri studi clinici non approvati o elencati in Cina nelle ultime 4 settimane;
4. - Precedente intervento chirurgico maggiore nelle ultime 4 settimane (chirurgia diagnostica esclusa);
5. Rapporto standardizzato internazionale (INR) >1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) >1,5×ULN;
6. Grave anomalia elettrolitica clinicamente significativa giudicata dallo sperimentatore;
7. Ipertensione non controllata dal farmaco, definita come: SBP≥140 mmHg e/o DBP≥90 mmHg;
8. Attualmente affetto da diabete scarsamente controllato (dopo un trattamento regolare, concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno ≥10mmol/L);
9. Il paziente ha attualmente una malattia o una condizione che influisce sull'assorbimento del farmaco o il paziente non può essere somministrato per via orale;
10. Malattia del tratto digestivo come ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa o tumore non resecato o altre condizioni determinate dallo sperimentatore che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione;
11. Evidenza di tendenza al sanguinamento o anamnesi entro 3 mesi, o evento tromboembolico (compreso un evento di ictus e/o un attacco ischemico transitorio) verificatosi entro 12 mesi;
12. Malattie cardiovascolari di significativo significato clinico (infarto miocardico, aritmia instabile o angina instabile, bypass coronarico negli ultimi 6 mesi)；
13. Aveva altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ che sono stati efficacemente controllati);
14. Infezione grave attiva o non controllata (infezione ≥CTCAE2);
15. Test positivi per HIV, HCV, HBsAg o HBcAb con test positivo per HBV DNA (>2000IU/ml);
16. Evidenza di malattia attiva del SNC o precedenti metastasi cerebrali;
17. La tossicità associata al precedente trattamento antitumorale non è tornata a ≤CTCAE1, ad eccezione della neurotossicità periferica e dell'alopecia ≤CTCAE2 causate da oxaliplatino;
18. Incinta o allattamento;
19. La terapia trasfusionale, i prodotti sanguigni e i fattori ematopoietici, come l'albumina e il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), erano stati ricevuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
20. Tumore che coinvolge la pelle e/o la mucosa faringea con ulcerazione;
21. Pazienti con una storia di abuso di droghe psicotrope e impossibilitati a smettere o con disturbi mentali;
22. Qualsiasi altra malattia, con significato clinico di anomalie metaboliche, esame fisico anormale o anomalie di laboratorio, secondo i ricercatori, vi è motivo di dubitare che non sia adatta all'uso dei farmaci in studio nei pazienti con una malattia o condizione (come avere un attacco epilettico e richiedono un trattamento), o influenzeranno l'interpretazione dei risultati o renderanno i pazienti ad alto rischio.
23. L'urina di routine ha indicato che la proteina dell'urina ≥2+ e il volume della proteina dell'urina delle 24 ore> 1,0 g;
24. Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi della somministrazione del farmaco in studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.
25. Precedente ricezione di qualsiasi anticorpo anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 o anticorpo anti-citotossico antigene-4 associato ai linfociti T (CTLA-4) o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulla via del checkpoint (ad es. OX40, CD137, ecc.)